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| 臨床データ | |
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| 商号 | タルグレティン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608006 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口、局所 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4を介した） |
| 消失半減期 | 7時間 |
| 排泄 | 親薬物および代謝物は主に肝胆道系を通じて排泄されます。尿中に変化せずに排泄されるのは 1% 未満です。 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.206.790 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ24Ｈ28Ｏ2 |
| モル質量 | 348.486 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ベキサロテンは、タルグレチンというブランド名で販売されており、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の治療に使用される抗腫瘍剤（抗癌剤）です。 [4]これは第3世代のレチノイドです。[5]
1999年12月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、 2001年3月に欧州医薬品庁（EMA）によって承認されました。ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] [7]
医療用途
ベキサロテンは、少なくとも1つの全身療法（経口）に反応しない人における皮膚T細胞リンパ腫の皮膚症状の治療、および他の治療法後に反応しないまたは持続する疾患を有する、または他の治療法に耐えられないCTCL患者の皮膚病変の局所治療（局所）に適応があります。[ 3]
非小細胞肺癌[8]および乳癌[9]に対して適応外使用されている。
禁忌
既知の禁忌としては以下が挙げられる: [10]
- 有効成分または製剤中のいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 妊娠と授乳
- 効果的な避妊手段を持たない出産可能な女性
- 膵炎の既往歴
- 制御不能な高コレステロール血症
- 制御不能な高トリグリセリド血症
- ビタミンA過剰症
- 制御不能な甲状腺疾患
- 肝不全
- 全身感染が継続中
副作用
全体的に最も一般的な副作用は、皮膚反応（主にかゆみと発疹）、白血球減少症、頭痛、脱力感、甲状腺異常（RXRを介した甲状腺刺激ホルモンのダウンレギュレーションによって媒介されると思われる）、高コレステロール血症（高血中コレステロール）や高脂血症、甲状腺機能低下症などの血中脂質異常である。[3] [10] [11] [12]
インタラクション
ベキサロテンの血漿濃度は、ケトコナゾールなどのCYP3A4阻害剤との併用により上昇する可能性があります。[10] また、ベキサロテンはCYP3A4を誘導する可能性があり、その結果、シクロホスファミドなどのCYP3A4基質の血漿濃度が低下する可能性があります。[ 10 ]同様に、グレープフルーツジュースの摂取によりベキサロテンの血漿濃度が上昇し、治療効果が変化する可能性があります。[10]
機構
ベキサロテンは、レチノイン酸（ビタミンAの酸性形態）のもう一つの主要な標的であるレチノイン酸受容体ではなく、レチノイドX受容体（RXR）を選択的に活性化するレチノイドです。[12] [13] [14]それにより、細胞分化とアポトーシスを誘導し、薬剤耐性の発生を防ぎます。[15]また、抗血管新生作用があり、癌の転移を抑制します。[15]レチノイン酸受容体（RAR）は細胞分化と増殖を制御しますが、RXRはアポトーシスを制御します。[11]
物理的特性
ベキサロテンは固体の白色粉末です。水に溶けにくく、溶解度は約10～50μMと推定されています。加温するとDMSOに65mg/mL、エタノールに10mg/mL溶解します。[16]
歴史
SRIインターナショナルとラホヤ癌研究財団（現在のサンフォード・バーナム医学研究所）は共同研究を行い、その結果、この薬の特許出願に至った。[17]
ベキサロテン（商品名タルグレチン）の開発者は、1999年にFDAの承認を受けたサンディエゴのバイオテクノロジー企業リガンド・ファーマシューティカルズでした。[18] FDAは1999年12月29日にベキサロテンを承認しました。[19]
日本の製薬会社エーザイは2006年にリガンド社からターグレチンと他の3つの抗がん剤の権利を買収した。[18 ] 米国では、この薬の特許は2016年に失効した。[18]
2001年3月29日にEMAの承認を受けた。[20]
初期の前臨床研究では、ベキサロテンがアルツハイマー病様症状を呈するように設計されたマウスの少数のサンプルにおいてアミロイドプラークを減少させ、精神機能を改善することが示唆されたが[21] [22] 、その後の研究ではさまざまな結果が得られている。[23] [24] [25] [26] [27]
ケンブリッジ大学が実施した多発性硬化症患者に対するベキサロテンの効果に関する臨床試験CCMR-Oneの結果[28]では、この薬剤は再髄鞘形成を引き起こす可能性があるが、そのリスクプロファイルのため、治療薬として使用されることはないことが示されています。[29]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
- ^ abc 「TARGRETIN (BEXAROTENE) CAPSULE [CARDINAL HEALTH]」。DailyMed。Cardinal Health。2006年3月。 2014年1月12日閲覧。
- ^ Gniadecki R、Assaf C、Bagot M、Dummer R、Duvic M、Knobler R、他 (2007 年 9 月)。「皮膚 T 細胞リンパ腫におけるベキサロテンの最適な使用」。The British Journal of Dermatology。157 ( 3): 433–440。doi : 10.1111 /j.1365-2133.2007.07975.x。PMID 17553039。S2CID 33092727 。
- ^ Yuan S、Chan JF、Chik KK、Chan CC、Tsang JO、Liang R、他 (2020年9月)。「FDA承認薬ベキサロテン、セチリスタット、ジヨードヒドロキシキノリン、アビラテロンのCOVID-19治療薬候補の発見、堅牢な2層スクリーニングシステムによる」。薬理学 研究。159 : 104960。doi :10.1016/ j.phrs.2020.104960。PMC 7254006。PMID 32473310。
- ^ “2022年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
- ^ 「競合的ジェネリック治療薬の承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年3月3日。 2023年3月6日閲覧。
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- ^ 「ケンブリッジでの試験」。ケンブリッジ神経免疫学。 2020年9月25日閲覧。
- ^ 「神経被覆を修復する薬が見つかり、MS治療が一歩前進」ガーディアン。2020年9月25日。 2020年9月25日閲覧。
外部リンク
- 「ベキサロテン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
