ビタミンA過剰症

ビタミンA過剰症
体内の既成ビタミンAの形態
専門	毒物学

ビタミン A過剰症とは、既成ビタミン A（レチニルエステル、レチノール、レチナール）を過剰に摂取することで生じる毒性作用を指します。症状は、骨代謝の変化と他の脂溶性ビタミンの代謝の変化の結果として生じます。ビタミン A 過剰症は初期の人類に発生したと考えられており、この問題は人類の歴史を通じて続いています。毒性は、食品（レバーなど）、サプリメント、処方薬から既成ビタミン A を過剰に摂取することで生じ、1 日の推奨摂取量を超えないようにすることで予防できます。

血清レチノールはビタミン A の毒性レベルには反応しないため、診断は難しい場合がありますが、有効な検査はあります。ビタミン A 過剰症は通常、原因となる食品、サプリメント、または薬剤の摂取を中止することで治療します。ほとんどの人は完全に回復します。野菜や果物からプロビタミンカロテノイド (ベータカロチンなど) を大量に摂取しても、ビタミン A 過剰症は起こりません。

症状としては次のようなものが考えられます:

ビタミンA過剰症は、既成ビタミンAの過剰摂取によって起こります。ビタミンA摂取に対する耐性には遺伝的変異が起こる可能性があるため、毒性のある摂取量は誰にとっても同じではありません。^[23]子供はビタミンAに特に敏感で、1日あたり体重1kgあたり1500 IUを摂取すると毒性を引き起こすと報告されています。^[21]

• ベータカロチンなどのプロビタミンカロテノイドが毒性を引き起こすことは「ほぼ不可能」です。なぜなら、それらのレチノールへの変換は高度に制御されているからです。^[21]ビタミンAの過剰摂取による毒性はこれまで報告されていません。^[24]ベータカロチンの過剰摂取は、皮膚がオレンジ色に変色する無害で可逆的な美容上の症状であるカロテノシスを引き起こすだけです。
• 肝臓における既成ビタミンAの吸収と貯蔵は、病的状態が発症するまで非常に効率的に行われます。^[21]摂取されると、既成ビタミンAの70～90％が吸収され、使用されます。^[21]

• 食事 – 肝臓にはビタミンAが豊富に含まれています。ホッキョクグマ、アゴヒゲアザラシ、^{[25] [26]}魚、^[27] セイウチ、^[28]などの特定の動物の肝臓は特に有毒です（肝臓（食品）§ 中毒を参照）。ホッキョクグマの肝臓を500グラム（18オンス）摂取すると、人間にとって有毒な量になると推定されています。^[25]
• サプリメント – 栄養補助食品は推奨摂取量を超えて摂取すると有毒となる可能性があります。^[1]

• 急性毒性は数時間または数日間にわたって発生し、慢性毒性よりも問題は少なくなります。
• 慢性毒性は、1日あたり25,000 IUを超える量を6年以上摂取した場合、または100,000 IUを超える量を6か月以上摂取した場合に発生します。

レチノールは病的状態が発症するまで非常に効率的に肝臓に吸収され蓄積される。^[21]

摂取すると、既成ビタミンAの70～90％が吸収され利用されます。^[21]

2003年のレビューによると、水溶性、乳化性、固形のビタミンAサプリメントは、油性サプリメントや肝臓由来のサプリメントよりも毒性が強いとのことです。^[29]

体内に蓄えられた既成ビタミンAの80～90％は肝臓に蓄えられています（このうち80～90％は肝星細胞に蓄えられ、残りの10～20％は肝細胞に蓄えられています）。脂肪も重要な貯蔵部位ですが、肺や腎臓も貯蔵できる可能性があります。^[21]

最近まで、組織へのレチノイド送達の唯一の重要な経路は、レチノール結合タンパク質（RBP4）に結合したレチノールであると考えられていました。しかし、最近の研究結果では、レチノイドは、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質（VLDL）と低密度リポタンパク質（LDL）、アルブミンに結合したレチノイン酸、レチノールとレチノイン酸の水溶性β-グルクロニド、およびプロビタミンAカロテノイドを含む複数の重複した送達経路を通じて組織に送達できることが示されています。^[30]

正常状態での血清レチノール濃度の範囲は1～3μmol/Lです。絶食状態でのレチニルエステルの上昇（すなわち、循環ビタミンA総量の10%以上）は、ヒトの慢性ビタミンA過剰症のマーカーとして使用されています。この上昇の候補となるメカニズムには、ビタミンAの肝臓での吸収の低下と、飽和した肝星細胞から血流へのエステルの漏出が含まれます。^[21]

効果としては、骨代謝の増加や脂溶性ビタミンの代謝の変化などが挙げられます。効果を完全に解明するには、さらなる研究が必要です。

レチノイン酸は、試験管内で骨芽細胞の活動を抑制し、破骨細胞の形成を刺激し、^[24]骨吸収の増加と骨形成の減少をもたらします。この効果は、あらゆる細胞（骨芽細胞と破骨細胞を含む）に存在する特定の核受容体（レチノイン酸受容体またはレチノイドX受容体核転写ファミリーのメンバー）に結合することによって発揮されると考えられます。^[要出典]

この骨代謝の変化は、ビタミンA過剰症で見られる高カルシウム血症や、骨粗鬆症につながる可能性のある骨量減少、自然骨折、小児の骨格発達の変化、骨格痛、放射線学的変化、^{[21] [24]および骨病変[31]}などの多くの骨変化などの多くの影響の原因であると考えられます。

既成ビタミンAは脂溶性であり、高濃度では他の脂溶性ビタミンD、^[24] E、K の代謝に影響を与えることが報告されています。

既成ビタミンAの毒性作用は、ビタミンD代謝の変化、多量のビタミンDの同時摂取、またはビタミンAの受容体ヘテロダイマーへの結合に関連している可能性があります。これら2つのビタミン間の拮抗的および相乗的な相互作用が、骨格の健康に関連していることが報告されています。

ビタミンAによる骨吸収の促進はビタミンDへの影響とは無関係であると報告されている。^[24]

既成ビタミンAとレチノイドは、酸化還元環境とミトコンドリア機能に関していくつかの毒性効果を発揮します。^[32]

血清レチノール濃度は肝臓のビタミンA貯蔵量の範囲では感度の高い指標ではないため、亜毒性または毒性のある人のビタミンAの状態を評価することは複雑です。^[21]正常状態での血清レチノール濃度の範囲は1～3μmol/Lであり、恒常性調節のため、その範囲はビタミンA摂取量が大きく異なってもほとんど変わりません。^[21]

レチニルエステルは血清や他の組織中のレチノールと区別することができ、高速液体クロマトグラフィーなどの方法を用いて定量することができる。^[21]

空腹時のレチニルエステルの上昇（すなわち、循環する総ビタミンAの10%以上）は、ヒトとサルの慢性ビタミンA過剰症のマーカーとして使用されています。^[21]このレチニルエステルの増加は、ビタミンAの肝臓での吸収の減少と、飽和した肝星細胞から血流へのエステルの漏出によるものと考えられます。^[21]

ビタミンA過剰症は、米国医学研究所が定めたビタミンAの1日許容上限摂取量を超えないようにすることで予防できます。この摂取量は、ビタミンAの合成および天然レチノールエステル型の場合です。食事由来のカロチン型は毒性がありません。妊娠の可能性、肝臓病、アルコールの大量摂取、喫煙は、ビタミンAの投与を厳重に監視し制限するための兆候です。^[33]

• ビタミン A の過剰摂取をやめることが標準的な治療法です。ほとんどの人は完全に回復します。
• ホスファチジルコリン（PPC または DLPC の形態）は、レシチン レチノール アシルトランスフェラーゼの基質であり、レチノールをレチニル エステル（ビタミン A の貯蔵形態）に変換します。
• ビタミンEはビタミンA過剰症を緩和する可能性がある。^[34]
• 改善が見られない場合には、肝移植が有効な選択肢となる可能性がある。^[35]

肝障害が線維化に進行すると、合成能力が低下し、サプリメントでPCを補充することができます。しかし、回復は原因物質の除去、つまりビタミンAの過剰摂取の中止に依存します。^{[36] [37] [38] [39]}

ビタミンA中毒は古代の現象として知られています。初期の人類の化石化した骨格遺物は、骨の異常がビタミンA過剰症によって引き起こされた可能性があることを示唆しており、^[21]ホモ・エレクトスの化石化した脚の骨に、現代のビタミンA過剰摂取に苦しむ人々に見られる異常と同様の異常が見られることが観察されています。^{[40] [41]}

ビタミンAの毒性はイヌイットの間では昔から知られており、彼らはホッキョクグマやアゴヒゲアザラシの肝臓には危険な量のビタミンAが含まれているため食べない。^[25]少なくとも1597年、ゲリット・デ・フェールが日記に、ノヴァゼムリャで冬に避難していたときに、彼と部下がホッキョクグマの肝臓を食べて重病になったと書いて以来、ヨーロッパ人には知られていた。^[42]

1913年、南極探検家のダグラス・モーソンとザビエル・メルツは極東探検中に犬ぞりの肝臓を食べたために中毒になり、メルツは死亡した。^[43]しかし、別の研究では、疲労と食生活の変化がこの悲劇の原因である可能性が高いと示唆している。^[44]

北極の動物の中には、肝臓中のビタミンA濃度が他の北極の動物の10～20倍にも関わらず、ビタミンA過剰症の兆候を示さない動物もいる。これらの動物は頂点捕食者であり、ホッキョクグマ、ホッキョクギツネ、アゴヒゲアザラシ、シロカモメなどが含まれる。効率的に大量のビタミンAを蓄える能力が、北極の極限環境での生存に寄与している可能性がある。^[45]

これらの治療法は、動物の毒性の治療や管理に役立てられています。標準的な治療法とはみなされていませんが、人間にも何らかの効果があるかもしれません。

• ビタミンEはウサギには効果的な治療薬であるようで^[46]、ひよこには副作用を防ぐ効果がある^[47]。
• タウリンはラットの毒性効果を大幅に軽減します。^[48]レチノイドはタウリンや他の物質と結合することができます。かなりの量のレチノタウリンが胆汁中に排泄されます。^{[49]このレチノール結合体は}生物学的活性がほとんどないため、排泄型であると考えられています。^[50]
• 紅麹菌（「コレスチン」）はラットに対する毒性効果を大幅に軽減する。^[51]
• ビタミンKはラットの低プロトロンビン血症を予防し、ビタミンAの血漿/細胞比の上昇を抑制することもあります。^[52]

• ビタミン中毒
• 極東党
• レチノイン酸症候群
• ピブロクト

• 国立衛生研究所の栄養補助食品局による、ビタミン A とカロテノイドに関する事実。