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| エイリアス | BCS1L、BCS、BCS1、BJS、FLNMS、GRACILE、Hs.6719、MC3DN1、PTD、h-BCS、h-BCS1、BCS1 ホモログ、ユビキノール-シトクロム c 還元酵素複合体シャペロン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603647; MGI : 1914071;ホモロジーン: 3193;ジーンカード：BCS1L; OMA :BCS1L - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| BCS1 N末端ドメイン | |||||||||
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| シンボル | BCS1_N | ||||||||
| パム | PF08740 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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ミトコンドリアシャペロン BCS1 (BCS1L) は、BCS1 ホモログ、ユビキノール-シトクロム c 還元酵素複合体シャペロン (h-BCS1)とも呼ばれ、ヒトではBCS1L遺伝子によってコードされるタンパク質です。BCS1L は、ミトコンドリア内膜に位置し、電子伝達系の一部であるユビキノールシトクロム c 還元酵素(複合体 III )の組み立てに関与するシャペロンタンパク質です。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体 III 欠損症 (核、1)、 GRACILE 症候群、ビョルンスタッド症候群に関連しています。[5] [6] [7]
構造
BCS1Lは染色体2のq腕の35番に位置し、10のエクソンを持っています。[5] BCS1L遺伝子は、419個のアミノ酸からなる47.5 kDaのタンパク質を生成します。[8] [9] BCS1Lによってコードされるタンパク質は、 AAA ATPaseファミリー、BCS1サブファミリーに属します。BCS1Lは、ユビキノールシトクロムc還元酵素アセンブリのリン酸化タンパク質およびシャペロンです。ATP結合用のヌクレオチド結合部位が含まれています。[6] [7] BCS1Lにはミトコンドリア標的配列は含まれていませんが、実験的研究により、ミトコンドリアに輸入されることが確認されています。BCS1LのN末端の保存されたドメインが、輸入とミトコンドリア内選別を担っています。[10]ミトコンドリア内膜に結合しているBCS1Lは、2つのトポロジカルドメインの間に膜貫通ドメインを持ち、ミトコンドリア内膜を1回通過します。タンパク質の大部分はミトコンドリアマトリックスにあります。[6] [7] 2つの異なるアイソフォームをコードするいくつかの選択的スプライシング転写物が記載されています。[11]
関数
BCS1Lは、ミトコンドリア内膜に位置し、ユビキノールシトクロムc還元酵素（複合体III）の組み立てに関与するタンパク質をコードしています。複合体IIIは、リースケ鉄硫黄タンパク質からシトクロムcに電子を移動させることにより、ミトコンドリア呼吸鎖において重要な役割を果たしています。BCS1Lは、ミトコンドリア管状ネットワークの維持、呼吸鎖の組み立て、およびLETM1複合体の形成における役割を通じて、このプロセスに不可欠です。 [12] [6] [7]
臨床的意義
BCS1Lの変異体は、ミトコンドリア複合体 III 欠損症、核 1、 GRACILE 症候群、ビョルンスタッド症候群と関連付けられています。ミトコンドリア複合体 III 欠損症、核 1 は、ミトコンドリア呼吸鎖の障害であり、複合体 III の活性が低下し、非常に多様な臨床症状が現れ、通常は多臓器不全を引き起こします。臨床症状には、ミトコンドリア脳症、精神運動遅滞、運動失調、重度の発育不全、肝機能障害、腎尿細管症、筋力低下、運動不耐性、乳酸アシドーシス、筋緊張低下、発作、視神経萎縮などがあります。病原性変異には、R45C、R56X、[13] [14] [15] T50A、[16] R73C、[17] P99L、R155P、V353M、[18] G129R、[19] [20] R183C、F368I、[17] S277Nなどがある。これらの変異は、BCS1LのATP結合残基に影響を及ぼす傾向がある。[21] [7] [6]
GRACILEは、多臓器不全を引き起こす劣性遺伝性の致死性疾患である。GRACILE は、胎児発育遅延、乳酸アシドーシス、アミノ酸尿、胆汁うっ滞、鉄代謝異常を特徴とする。病原性変異には、S78G、R144Q、V327A などがある。[22] [7] [6]
ビョルンスタッド症候群は、主に聴覚に影響を与える常染色体劣性疾患です。この疾患は、先天性の難聴と、毛幹が不規則な間隔で平らになり、通常の軸から180度ねじれ、毛が非常にもろくなる毛髪ねじれ（毛髪ねじれ）と呼ばれる状態を特徴とします。病原性変異には、Y301N、 [23] R184C、[17] G35R、R114W、R183H、Q302E、およびR306Hが含まれます。これらの変異は、BCS1Lのタンパク質間相互作用に影響を及ぼす傾向があります。[21] [7] [6]
インタラクション
BCS1Lには11のタンパク質間相互作用があり、そのうち8つは共複合体相互作用である。BCS1LはLETM1、DNAJA1、DDX24と相互作用することがわかっている。[24]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000074582 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026172 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「BCS1L BCS1ホモログ、ユビキノール-シトクロムc還元酵素複合体シャペロン[ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2018年8月3日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefg 「BCS1L - ミトコンドリアシャペロン BCS1 - Homo sapiens (ヒト) - BCS1L 遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2018年8月3日閲覧。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスに基づいて利用可能なテキストが組み込まれています。
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外部リンク
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さらに読む
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この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。