GRACILE症候群

GRACILE症候群
GRACILE症候群
その他の名前	成長遅延-アミノ酸尿-胆汁うっ滞-鉄過剰-乳酸アシドーシス-早期死亡（GRACILE）症候群、フィンランド致死性新生児メタボリック症候群（FLNMS）、乳酸アシドーシス、フィンランド、肝ヘモジデローシスを伴う、フェルマン症候群
	この病気は常染色体劣性遺伝します。

GRACILE症候群は、フィンランドの伝統疾患の1つである、非常にまれな致死性の常染色体劣性遺伝性疾患です。GRACILE症候群は英国やスウェーデンでも発見されていますが、フィンランドほど多くはありません。^[1]BCS1L遺伝子の変異によって引き起こされ、フィンランド人の生児50,000人に1人の割合で発生します。現在までに、GRACILE症候群の症例は32件しか報告されていません。^[2]

GRACILEは、成長遅延、アミノ酸尿症（尿中のアミノ酸）、胆汁うっ滞、鉄過剰、乳酸アシドーシス、早期死亡の頭文字をとったものです。出生前、胎児の成長は異常に遅いです。この遅い成長により、平均よりも小さい新生児が生まれ、正常な速度で成長することが困難になります。^[3]

兆候と症状

GRACILE症候群の患者はさまざまな症状を示す可能性がありますが、それは罹患したすべての人が同じ症状を示すということを意味するものではありません。^[4]

GRACILE症候群の患者の80%～99%は、少なくとも以下の1つに該当することが判明している。^[4]

胆汁うっ滞
肝硬変
トランスフェリン飽和度の低下
肝臓鉄濃度の上昇
聴覚障害
脂肪肝
血清フェリチンの上昇
子宮内発育遅延
乳酸アシドーシス
腎ファンコニ症候群

GRACILE症候群の患者に少数見られるその他の症状としては、以下のものがある: ^[4]

成人期早期の死亡
アミノ酸尿症
新生児低血圧
慢性乳酸アシドーシス
血清鉄の増加
血清ピルビン酸の上昇

原因

GRACILE症候群の原因は、染色体2にあるBCS1L遺伝子の点変異であると判明している。BCS1L遺伝子は、ミトコンドリアにあるBCS1Lタンパク質の生成に関与しており、酸化的リン酸化のプロセスに関連している。特に、このタンパク質は、電子伝達系の一部である複合体IIIの形成に重要な寄与因子である。複合体IIIは依然として生成可能であるが、GRACILE症候群のない人と比較すると大幅に減少している。複合体IIIの欠乏は肝臓と腎臓でより顕著であり、GRACILE患者に見られる症状につながる。^[5]

診断

肝臓の組織学的検査では、肝細胞とクッパー細胞に鉄が大量に蓄積し、脂肪肝と胆汁うっ滞がみられる。肝臓の鉄含有量は加齢とともにわずかに減少し、同時に肝線維症と肝硬変が進行する。トランスアミナーゼと凝固の異常が認められる。^[^要出典^] 現在、出生前にGRACILE症候群を診断するために完了できる生化学検査と分子遺伝学検査の組み合わせが55種類ある。これらの検査には、酵素アッセイ、欠失/重複分析、標的変異分析、選択したエクソンの配列分析、およびコード領域全体の配列分析が含まれる。^[3]

予後

18家族25例を追跡したフィンランドの研究では、乳児の半数が生後3日以内に死亡し、残りの半数が生後4か月以内に死亡したことが判明しました。^[2]このような事例を通じて、GRACILE症候群の新生児の大部分は生後数か月以内に死亡し、残りも数日以内に死亡することが判明しました。^[5]

用語

フェルマン症候群
フィンランド乳酸アシドーシスと肝ヘモジデローシス
フィンランドの致死的な新生児メタボリック症候群

^[5]

参考文献

^ 「Orphanet: GRACILE%20syndrome」www.orpha.net。
^ ab Visapää I、Fellman V、Vesa J、Dasvarma A、Hutton JL、Kumar V、Payne GS、Makarow M、Van Coster R、Taylor RW、Turnbull DM、Suomalainen A、Peltonen L (2002 年 10 月)。「鉄過剰症を伴う致死的な代謝障害である GRACILE 症候群は、BCS1L の点変異によって引き起こされます」。Am . J. Hum. Genet. 71 (4): 863–76. doi :10.1086/342773. PMC 378542. PMID 12215968 。
^ ab 「GRACILE症候群 - 症状 - GTR - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2020年4月3日閲覧。
^ abc 「GRACILE症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。2020年4月3日閲覧。
^ abc Reference、Genetics Home。「GRACILE症候群」。Genetics Home Reference 。2020年4月3日閲覧。

外部リンク

[1] 「Orphanet: GRACILE%20syndrome」www.orpha.net。

[pmid12215968-2] Visapää I、Fellman V、Vesa J、Dasvarma A、Hutton JL、Kumar V、Payne GS、Makarow M、Van Coster R、Taylor RW、Turnbull DM、Suomalainen A、Peltonen L (2002 年 10 月)。「鉄過剰症を伴う致死的な代謝障害である GRACILE 症候群は、BCS1L の点変異によって引き起こされます」。Am . J. Hum. Genet. 71 (4): 863–76. doi :10.1086/342773. PMC 378542. PMID 12215968 。

[:0-3] 「GRACILE症候群 - 症状 - GTR - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2020年4月3日閲覧。

[gard-4] 「GRACILE症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。2020年4月3日閲覧。

[:1-5] Reference、Genetics Home。「GRACILE症候群」。Genetics Home Reference 。2020年4月3日閲覧。