性腺形成不全

46,XX性腺形成不全は、核型が46,XXの女性性腺機能低下症の特徴である。 ^{[ 8 ]}条状卵巣が存在し、必要な性ステロイドであるエストロゲンを産生できない機能不全の組織が存在する。^{[ 9 ]} 低レベルのエストロゲンはHPG軸に影響を与え、 FSHとLHの分泌を抑制するために下垂体前葉へのフィードバックがない。^{[ 9 ]}

FSHとLHは高レベルで分泌されます。^{[ 9 ]}これらのホルモンのレベルが上昇すると、思春期が始まらず、初潮を迎えず、二次性徴も発達しません。^{[ 9 ] [ 10 ]}卵巣組織が存在し、ある程度のホルモンを産生する場合、限られた月経周期が起こる可能性があります。^{[ 9 ]}

46,XX 性腺形成不全は、さまざまな原因で発症する可能性があります。^{[ 6 ]}胚発生中の卵巣発達の中断は、 FSH 受容体の変化^{[ 10 ] [ 11 ]}やステロイドホルモン産生を調節するステロイド生成急性調節タンパク質(StAR タンパク質)の変異^{[ 10 ]}を伴う 46,XX 性腺形成不全を引き起こす可能性があります。

46,XY性腺形成不全は、核型46,XYの男性性腺機能低下症の特徴である。^{[ 12 ]}胚発生において、男性性腺の発達は主にY染色体の性決定領域に位置する精巣決定因子（ SRY）によって制御される。^{[ 12 ]} 男性性腺はSRYと、精巣発達を促進するために開始される他のいくつかの遺伝子へのシグナル伝達経路に依存している。^{[ 9 ]}

46,XY性腺形成不全は、 SRY、 SOX9、WT1、SF1、DHHなどの精巣発達に関与する遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。^{[ 9 ] [ 13 ]}これらの遺伝子の1つまたは組み合わせが変異または欠失すると、下流のシグナル伝達が阻害され、非定型的な陰茎と陰嚢 につながる。^{[ 14 ]}

性器の男性化不全は、 SRY遺伝子を持つ個体における部分的または完全な未分化の性器を表す専門用語である。子宮内では、すべての胎児は解剖学的に未分化であり^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}、その後アンドロゲンとSRYの活性化によって分化する^{[ 18 ] 。}

完全な男性化不全は、通常卵巣がある体内に精巣があり、外陰部が完全に発達した状態となり、これは完全アンドロゲン不応症候群などの状態によって引き起こされます。5α-還元酵素2欠損症では、正常な女性器を持って生まれますが、思春期に男性分化と精子形成が起こります。部分的な性器男性化不全は、体がアンドロゲンに対して部分的な抵抗性を持っている場合、または性器の発達が阻害されている場合に起こり得ます。男性化不全は、特定の薬物やホルモンによっても誘発されることがあります。男性化不全の全体的な強度は、尿道下裂として現れることがあります。美容目的で曖昧な性器を持つ新生児に外科的に二元的な性別を割り当てることは、人権侵害とみなされます。^{[ 19 ] [ 20 ]}

SRYは、セルトリ細胞の形成と精巣分化を促進する遺伝子SOX9に作用します。 ^{[ 21 ]} SRYが欠損すると、SOX9が通常の時期や濃度で発現せず、テストステロンと抗ミュラー管ホルモンの産生が減少します。^{[ 4 ]}

テストステロンと抗ミュラー管ホルモンのレベルが低下すると、男性生殖器系の発達に重要なウォルフ管と内性器の発達が阻害されます。^{[ 4 ]}男性によく見られるステロイドホルモンの欠如は、ミュラー管の発達を促進し、女性生殖器の発達を促しますが、抗ミュラー管ホルモンが抑制されたり、体が鈍感になったりすると、持続性ミュラー管症候群が発生し、その個体は部分的に女性の生殖器と部分的に男性の生殖器を持っています。^{[ 12 ]}

性腺線条は精巣組織に取って代わり、卵胞のない卵巣間質に似ていることがある。^{[ 14 ]} 46,XY 性腺形成不全は、思春期発育遅延が観察されるまで疑われないことがある。^{[ 14 ]} 46,XY 性腺形成不全の症例の約 15% はSRY 遺伝子のde novo変異を伴い、 ^{[ 22 ]}残りの 46,XY 性腺形成不全の人については原因が不明である。^{[ 21 ]}

混合性腺形成不全は、 X0/XYモザイクまたは部分性腺形成不全とも呼ばれ、 ^{[ 21 ]}性染色体の異数性とY染色体のモザイクに関連する性分化異常である。^{[ 14 ]}混合性腺形成不全は、2つ以上の生殖細胞が存在する状態である。^{[ 23 ]}

男性生殖器系の発達度は、XY遺伝子型を発現する生殖細胞の割合によって決まる。^{[ 21 ] [ 23 ]}

混合性腺形成不全の症状は非常に多様で、精巣と条状性腺の性腺発達の非対称性は、XY遺伝子型を発現する細胞の割合によって説明される。^{[ 22 ] [ 23 ]}

生殖機能不全の精巣には、男性化を引き起こすテストステロンを産生できる機能組織が存在する可能性がある。^{[ 22 ] [ 23 ]}

混合性腺形成不全症は分子レベルでは十分に理解されていない。^{[ 23 ]} Y染色体の喪失は、細胞分裂中の対になった染色体の欠失、転座、または移動の差異によって起こり得る。^{[ 22 ] [ 23 ]}染色体の喪失はSRY遺伝子の部分的発現をもたらし、生殖器系の異常な発達とホルモンレベルの変化を引き起こす。^{[ 22 ] [ 23 ]}

ターナー症候群は、45,X または 45,X0 とも呼ばれ、 2 番目のX 染色体が部分的にまたは完全に欠損していることを特徴とする染色体異常です。^{[ 4 ] [ 24 ] [ 25 ]}通常の 46 本の染色体ではなく、45 本の染色体数となります。^{[ 24 ]}

胚発生中の生殖細胞への減数分裂シグナル伝達の調節異常は、親の配偶子または初期胚分裂中の染色体の分離が起こらなかったために、非分離およびモノソミーXを引き起こす可能性がある。^{[ 4 ] [ 7 ]}

ターナー症候群の表現型の病因は、胚発生中に重要な遺伝子の一部が不活性化されるハプロ不全の結果である可能性があります。 ^{[ 4 ] [ 24 ]}正常な卵巣の発達には、不活性化されるX染色体のこれらの重要な領域が必要です。^{[ 4 ] [ 26 ]}臨床症状には、原発性無月経、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症、索状性腺、不妊、二次性徴の発達不全が含まれます。^{[ 25 ]}ターナー症候群は通常、ミュラー管構造が乳児期にあることが判明し、思春期の開始が遅れるまで診断されません。 ^{[ 4 ]}身体的表現型の特徴には、低身長、形態異常、出生時のリンパ浮腫が含まれます。^{[ 23 ]}合併症には、心臓欠陥、視覚および聴覚の問題、糖尿病、甲状腺ホルモン産生の低下が含まれます。^{[ 4 ] [ 25 ]}

内分泌かく乱物質は内分泌系とホルモンに干渉します。^{[ 27 ]}ホルモンは胚発生における一般的な事象の発生に不可欠です。^{[ 26 ]}胎児の発達は、細胞分化と成熟のためのホルモンの適切なタイミングに依存しています。^{[ 4 ]}障害は性発達障害を引き起こし、性腺形成不全につながる可能性があります。^{[ 28 ]}