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18トリソミー（エドワーズ症候群とも呼ばれる）は遺伝性疾患である。[ 3 ]体の多くの部分が影響を受ける。[ 3 ]赤ちゃんは小さく生まれ、心臓に欠陥があることが多い。[ 3 ]その他の特徴としては、頭が小さい、顎が小さい、指が重なった握りこぶし、重度の知的障害などがある。
18トリソミーのほとんどの症例は、生殖細胞の形成中または初期発生中の問題が原因です。[ 3 ]この状態が発生する可能性は、母親の年齢とともに高まります。[ 3 ]まれに、遺伝する場合もあります。[ 3 ]時には、すべての細胞に余分な染色体があるわけではなく、モザイクトリソミーとして知られており、これらの症例では症状が軽度である可能性があります。[ 3 ]妊娠中の超音波検査でこの状態の疑いが高まり、羊水穿刺によって確認できます。[ 2 ]
治療は対症療法です。[ 2 ]この疾患を持つ子供を一人産んだ後、女性が二人目を産むリスクは通常約1パーセントです。[ 2 ]これは、出生時に第三染色体を持つことによる疾患としては、 3本目の21番染色体によるダウン症候群に次いで2番目に多いものです。[ 4 ]
18トリソミーは、出生児約5,000人に1人の割合で発生します。[ 3 ]罹患した人の多くは出生前に死亡します。[ 3 ]出生まで生き残る赤ちゃんは女児の方が多いことを示唆する研究もあります。[ 2 ] 1年以上生存する確率は約5～10%です。[ 3 ]この症候群は、1960年に初めてこの症候群を記述したイギリスの遺伝学者ジョン・ヒルトン・エドワーズにちなんで名付けられました。 [ 5 ]
エドワーズ症候群で生まれた子供は、腎臓の奇形、出生時の心臓の構造的欠陥（例：心室中隔欠損、心房中隔欠損、動脈管開存症）、体外に突出した腸（臍帯ヘルニア）、食道閉鎖、知的障害、発達遅延、成長障害、摂食困難、呼吸困難、および関節拘縮症（出生時に複数の関節が拘縮する筋肉疾患）などの特徴の一部またはすべてを持つ可能性があります。[ 7 ] [ 8 ]
エドワーズ症候群に関連する身体的奇形には、頭が小さい（小頭症）ことと、後頭部が突出していること、耳の位置が低い、耳の形が奇形であること、顎が異常に小さい（小顎症）、口唇裂／口蓋裂、上向きの鼻、まぶたの開口部が狭い（眼瞼狭小症）、眼間が広い（眼間開離） 、上まぶたが垂れ下がっている（眼瞼下垂）、胸骨が短い、握りこぶし、脈絡叢嚢胞、親指や爪の発育不全、橈骨欠損、第2趾と第3趾の間の水かき、内反足またはロッキングボトム足、男性では停留精巣などがあります。[ 7 ] [ 8 ]
胎内では、最も一般的な特徴は心臓異常であり、次いで頭の形異常などの中心神経系の異常がみられます。最も一般的な頭蓋内異常は、脳内の液体のポケットである脈絡叢嚢胞の存在です。これらはそれ自体は問題ではありませんが、その存在は18トリソミーのマーカーとなる可能性があります。 [ 9 ] [ 10 ]時には、羊水過多症がみられることもあります。[ 7 ]この症候群ではまれですが、18トリソミーは、出生前診断されたダンディ・ウォーカー奇形の症例の大部分を引き起こします。[ 11 ] [ 12 ]
18トリソミーは、18番染色体に遺伝物質の余分なコピーが存在することを特徴とする染色体異常であり、そのコピーは全体（ 18トリソミー）または部分（転座などによる）のいずれかである。余分な染色体は通常、受精前に発生する。余分なコピーの影響は、余分なコピーの程度、遺伝的履歴、および偶然によって大きく異なる。18トリソミーはすべての人類集団で発生するが、女児に多く見られる。[ 13 ]
典型的な卵子または精子細胞には個々の染色体が含まれており、それぞれが正常な細胞を形成するために必要な23対の染色体を構成し、典型的なヒトの核型は46本の染色体です。2回の減数分裂のいずれかで数的エラーが発生し、染色体が娘細胞に分離しない（不分離）ことがあります。これにより余分な染色体が生じ、半数体数は23ではなく24になります。余分な染色体を含む卵子の受精または精子による受精は、トリソミー、つまり染色体が2本ではなく3本になる状態を引き起こします。[ 14 ]
18トリソミー（47,XX,+18）は、減数分裂時の染色体不分離によって引き起こされます。不分離とは、細胞分裂中に染色体対が分離に失敗する現象です。そのため、配偶子（精子または卵子）には染色体が1本余分に存在し、合計24本の染色体を持つことになります。もう一方の親から正常な配偶子と受精すると、結果として生じる胚は47本の染色体を持ち、問題のある染色体（この場合は18番染色体）が3本存在することになります。（胚が両親からトリソミーを受け継ぐ可能性はありますが、一般的には極めてまれであり、臨床的な観点からも予後的にもより深刻な問題となります。）
ごくまれに、体内の細胞の一部にのみ18番染色体の余分なコピーが存在し、染色体数が異なる細胞集団が混在するケースがあります。このようなケースはモザイクトリソミー18と呼ばれることもあります。ごくまれに、受精前または受精後に18番染色体の一部が別の染色体に付着（転座）することがあります。影響を受けた人は、18番染色体が2コピーあり、さらに18番染色体由来の余分な物質が別の染色体に付着しています。転座の場合、18番染色体の部分トリソミーとなり、異常は典型的な18番トリソミーよりも軽度であることが多いです。[ 15 ]
超音波検査は、絨毛膜絨毛採取（CVS）または羊水穿刺によって確認できる疾患の疑いを高める可能性がある。[ 2 ]
妊娠中は一般的にPAPP-A、AFP、uE3のレベルが低下し、遊離β-HCGが上昇します。[ 16 ]
影響を受ける妊娠の約 60% は生児出産には至りません。[ 13 ]主な死因には低酸素症と心臓異常が含まれます。妊娠中または新生児期に正確な予後を予測することは不可能です。[ 13 ]生児の半数は介入なしでは生後 1 週間を超えて生存しません。[ 17 ]介入なしの場合の平均寿命は 5 ～ 15 日です。 [ 18 ] [ 19 ]介入なしで 1 年以上生存する乳児は約 8 ～ 12% です。[ 20 ] [ 21 ] 1% の子供が 10 歳まで生存します。[ 13 ]しかし、トリソミー 18 の子供 254 人を対象としたカナダの後向き研究では 10 年生存率が 9.8% であることが示され、別の研究では外科的介入を受けた子供の 68.6% が乳児期を生き延びたことがわかりました。[ 21 ]まれではあるが、18トリソミーの患者の中には20代や30代まで生きる人もいる。[ 22 ]
18トリソミーは出生児約5,000人に1人の割合で発生しますが、出生前に診断された症例の大部分は出生まで生存しないため、この症候群の影響を受ける妊娠はより多くなります。[ 3 ] 10代、20代、30代前半の女性でも18トリソミーの赤ちゃんを妊娠する可能性がありますが、リスクは年齢とともに増加します。この疾患を持つ子供を妊娠する母親の平均年齢は32.5歳です。[ 23 ]
18トリソミーは、1960年にジョン・ヒルトン・エドワーズによって初めて特定されましたが、彼は当初、17番染色体のトリソミーが原因だと考えていました。 [ 24 ]クラウス・パタウとイーヴァ・テルマンは、その直後にさらに2例を報告しました。[ 25 ]彼らは、余分な染色体がパタウの研究室が「グループE」と呼んだ、16番、17番、18番染色体を含むグループの一部であることを特定しましたが、当時はどの染色体が原因であるかを特定できませんでした。さらに5例を分析した結果、余分な染色体が18番染色体であることを突き止めることができました。[ 26 ]
{{cite web}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)この疾患の平均母体年齢は32歳半です。