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| ホイップル病 | |
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| 粘膜固有層の特徴的な泡状の浸潤を示す、ホイップル病の低倍率顕微鏡写真。十二指腸生検。H &E 染色。 | |
| 専門 | 消化器内科 |
ホイップル病は、細菌Tropheryma whippleiによって引き起こされるまれな 全身性感染症です。1907年にGeorge Hoyt Whippleによって初めて説明され、一般的には胃腸障害と考えられているホイップル病は、主に吸収不良を引き起こしますが、心臓、脳、関節、皮膚、肺、目など、人体のあらゆる部分に影響を及ぼす可能性があります。[1]体重減少、下痢、関節痛、関節炎が一般的な症状ですが、個人によって症状の現れ方は大きく異なり、患者の約 15% には標準的な兆候や症状がありません。[2]
ホイップル病は男性にかなり多く見られ、診断された患者の87%が男性です。[3]ホイップル病は、診断され治療されれば、通常は長期の抗生物質療法で治癒しますが、病気が診断されずに放置されたり治療されなかったりすると、最終的には致命的になる可能性があります。[3] [4]
兆候と症状
最も一般的な症状は、下痢、腹痛、体重減少、関節痛です。関節痛は、消化管症状が現れる何年も前に起こる可能性のある移動性非変形性関節炎が原因である可能性があります。関節痛は大きな関節に影響する傾向がありますが、どのようなパターンでも発生する可能性があり、関節が変形するほど関節表面を損傷することはありません。発熱と悪寒は、少数の人に発生します。[5]
より進行した形態では、吸収不良（食事からの栄養素の吸収が不十分）により、腹部の衰弱とリンパ節の腫大につながる。神経症状（後述）は、腹部疾患の重症型患者でより一般的にみられる。慢性の吸収不良性下痢は脂肪の吸収不良につながり、脂肪便（脂肪分が多く、悪臭のある便）、鼓腸、腹部膨張を引き起こす。タンパク質漏出性腸症も起こり、血液タンパク質であるアルブミンの枯渇を引き起こし、膠質浸透圧の低下による末梢浮腫につながる可能性がある。[5]
皮膚の色素沈着はほぼ半数の患者に見られ、皮膚結節がみられる患者もいます。ぶどう膜炎などのさまざまな眼の問題が起こる可能性があり、これは典型的には視力の低下や患眼の痛みを伴います。心内膜炎（心臓弁の感染症）は少数の症例で報告されており、時にはホイップル病の他の症状がない人にも見られます。これは典型的には、心臓が体液をポンプで送り出すことができないために体液が蓄積し、息切れや脚の腫れとして現れます。[5]
ホイップル病患者の10～40%は脳の障害に関連した問題を抱えており、症状は脳の障害を受けた部位に関係している。最も一般的な問題は、認知症、記憶喪失、混乱、意識レベルの低下である。眼球運動障害と顔面のミオリズミア（筋肉の急速な反復運動）は、まとめて眼咀嚼性ミオリズミアと呼ばれ、ホイップル病の非常に特徴的な症状である。体の一部の筋力低下や協調運動障害、頭痛、発作、およびいくつかのより珍しい神経学的特徴がみられる症例もある。[5]
病因
T. whippleiは放線菌の一種で、 Mycobacterium avium複合体の遠縁であり、これがホイップル病がMAC菌によって引き起こされる疾患に類似している理由の一部である。[6]この疾患は農家や土壌や動物に接触する人々によく見られ、これらの感染源から感染することが示唆されている。[5]
この病気に最もかかりやすいのは、摂取した病原体や粒子を細胞内、特にマクロファージ内で分解する能力が低下している人々です。いくつかの研究では、 Tリンパ球（特にTH1集団）の機能不全がこの病気の重要な素因である可能性があることが示されています。[7]特に、 CD11b （別名インテグリンアルファ）発現の循環細胞は、感受性の高い個人で減少しています。CD11bは、細胞内に摂取されたT. whipplei細菌を破壊するためにマクロファージを活性化する上で重要な役割を果たしています。 [6]
診断
ホイップル病の一般的な臨床徴候と症状には、下痢、脂肪便、腹痛、体重減少、遊走性関節炎、発熱、神経症状などがあります。[8]体重減少と下痢は、この病態の特定につながる最も一般的な症状ですが、その前に慢性で原因不明の再発性の非破壊性血清陰性関節炎（多くの場合、大関節）がみられることがあります。[9]
十二指腸と小腸の内視鏡検査では、典型的な腸ホイップル病の患者に、紅斑性のびらん斑点を伴う淡黄色の毛羽立った粘膜が明らかになる場合があり、小腸のX 線検査では、一部のひだの肥厚が見られる場合があります。その他の病理学的所見には、生検の高倍率視野像で、腸間膜リンパ節の腫大、粘膜固有層の「泡沫状マクロファージ」による細胞増殖、およびリンパ球と形質細胞の同時減少が含まれる場合があります。 [引用が必要]
診断は生検によって行われ、通常は十二指腸内 視鏡検査によって、粘膜固有層のPAS陽性マクロファージと非抗酸菌グラム陽性桿菌が明らかになる。[5] [a] T. whippleiに対する抗体の免疫組織化学染色は、さまざまな組織でこの微生物を検出するために使用されており、ポリメラーゼ連鎖反応に基づくアッセイも利用可能であり、[5]血液、硝子体液、滑液、心臓弁、または脳脊髄液 で実施すれば確認できる。[11]唾液、胃液または腸液、および便検体のPCRは感度が高いが、特異度が十分ではないため、健康な人もホイップル病の症状を示さずに原因細菌を保有している可能性があるが、PCRが陰性であれば健康な人である可能性が高いことを示している。[5]
処理
治療はペニシリン、アンピシリン、テトラサイクリン、またはコトリモキサゾールを1～2年間使用します。[2] 1年未満の治療では再発率が約40%です。[要出典] 2007年時点の専門家の意見では、ホイップル病はドキシサイクリンとヒドロキシクロロキンを12～18か月併用して治療すべきです。[3]ヒドロキシクロロキンは、マクロファージのファゴソーム内pHを上昇させることで、マクロファージの酸性液胞内での細菌の複製に対する抗生物質および殺菌剤の活性を高めます。[12]神経症状の治療には、スルホンアミド（スルファジアジンまたはスルファメトキサゾール）を追加することがあります。[3]
疫学
この疾患は極めて稀とされ、発生率（年間の新規症例数）は100万人に1人である。患者は主に男性で、様々な研究や情報源によると、男性患者と女性患者の比率は2:1から3:1であると報告されている。[13]米国および他のいくつかの国では、主にコーカサス民族に発生し、その集団に遺伝的素因がある可能性があることを示唆している。 [5] [13] T. whippleiは、消化管によく存在する環境微生物のようであるが、無症状である。[5]いくつかの証拠から、この疾患が病原性を発揮するには、何らかの免疫欠陥（遺伝性または後天性）が必要であることが示唆されている。[14]この疾患は他の感染症のリスクの大幅な増加とは関連がないため、考えられる免疫欠陥はT. whippleiに特有のものである可能性がある。 [15]この疾患は通常、中年期（中央値49歳）で診断される。ドイツの研究によると、診断時の年齢は1960年代から上昇していることが明らかになっています。[5]
歴史
ウィップルは1907年に、現在は廃刊となったジョンズ・ホプキンス病院紀要に論文を発表し、この病気について記述した。患者は36歳の医療宣教師だった。ウィップルはこの病気を「腸リポジストロフィー」と呼んだ。[1]長い間感染症であると推定されていたが、原因となる微生物が完全に特定されたのは1992年になってからだった。[16] 2003年、ジョンズ・ホプキンス病院の医師らはフランスの微生物学者ディディエ・ラウルと共同で、ウィップルの最初の患者の保存組織サンプルに新しい診断法を適用し、これらの組織にT. whippleiが存在することを実証した。[3] [17]
参照
注記
参考文献
- ^ ab Whipple, GH (1907). 「腸管および腸間膜リンパ組織における脂肪および脂肪酸の沈着を解剖学的特徴とする、これまで説明されていない疾患」ジョンズホプキンス病院紀要。18 : 382–93。
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外部リンク
- 「ホイップル病」。国立消化器疾患情報センター NDDIC。