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| エイリアス | VDR、NR1I1、PPP1R163、ビタミンD(1,25-ジヒドロキシビタミンD3)受容体、ビタミンD受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:601769; MGI : 103076;ホモロジーン: 37297;ジーンカード:VDR; OMA :VDR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ビタミンD 受容体( VDR 、カルシトリオール受容体としても知られる) は、転写因子の核受容体ファミリーのメンバーです。[5]カルシトリオール(ビタミン Dの活性型、1,25-(OH) 2ビタミン D 3 ) は VDR に結合し、レチノイド X 受容体とヘテロ二量体を形成します。その後、VDR ヘテロ二量体は核に入り、ゲノムDNA内のビタミン D応答要素( VDRE )に結合します。VDR 結合により、多くの特定の遺伝子産物が発現または転写抑制されます。VDR は、マイクロ RNAを介した転写後メカニズムにも関与しています。 [6]ヒトでは、ビタミン D 受容体は染色体 12q 13.11に位置するVDR遺伝子によってコードされています。[7]
VDRは体のほとんどの組織で発現しており、腸管や腎臓でのカルシウムやその他のミネラルの輸送に関与する遺伝子の転写を制御します。 [8] グルココルチコイドはVDRの発現を低下させます。[8] 多くの種類の免疫細胞もVDRを発現しています。[9]
関数
VDR遺伝子はビタミンDの核ホルモン受容体をコードしている。最も強力な天然アゴニストはカルシトリオール(1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール)であり、ビタミンD 2の相同体であるエルカルシトリオール(1-α,25-ジヒドロエルゴカルシフェロール)も強力な活性化剤である。他の形態のビタミンDは、二次胆汁酸 リトコール酸と同様に、より低い親和性で結合する。この受容体はトランスアクティング転写調節因子のファミリーに属し、ステロイドおよび甲状腺ホルモン受容体と配列の類似性を示す。[10]
この核ホルモン受容体の下流ターゲットには、ミネラル代謝に関与する多くの遺伝子が含まれます。[8]この受容体は、免疫応答や癌に関与する経路など、さまざまな他の代謝経路を制御します。[9] ビタミンDの作用を強化し、エイズ進行率と直接相関するVDR変異体と、エイズ進行とのVDRの関連は、相加モデルに従います。[11] FokI多型は、メタ分析で明らかにされたように、エンベロープウイルス感染の危険因子です。[12] この遺伝子の重要性は、自然な老化プロセスでも注目されており、遺伝子の3'UTRハプロタイプは長寿との関連を示しています。[13]
臨床的関連性
この遺伝子の変異は、II型ビタミンD抵抗性くる病と関連している。開始コドンの一塩基多型により、3コドン下流に代替翻訳開始部位が生じる。選択的スプライシングにより、同じタンパク質をコードする複数の転写変異体が生じる。[14] VDR遺伝子変異は、骨粗鬆症に関連するものを含む多くの生物学的エンドポイントに影響を与えると思われる[15]
ビタミンD受容体は毛周期の調節に重要な役割を果たしている。実験動物では、VDRの喪失が脱毛と関連している。[16]実験的研究では、非結合型VDRがcWnt(wntシグナル伝達経路)およびソニックヘッジホッグ標的遺伝子の調節領域と相互作用し、出生後の毛周期中にこれらの経路の誘導に必要であることが示された。[17]これらの研究により、非結合型VDRが形態形成後の毛周期を調節する新たな作用が明らかになった。
研究者たちは、HIV-1感染感受性や進行、自然な老化プロセスなど、さまざまな疾患や正常な表現型におけるVDR多型の役割を解明することに力を注いできました。最も注目すべき発見としては、ビタミンDの作用を強化し、エイズ進行率と直接相関するVDR変異体の報告、エイズ進行とのVDRの関連は加法モデルに従うこと[11]、およびメタ分析で明らかにされたエンベロープウイルス感染の危険因子としてのFokI多型の役割などがあります。[12]
インタラクション
ビタミン D 受容体は、転写活性化に影響を与える他の多くの因子と 相互作用することが示されています。
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" で編集できます。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のカルシトリオール+受容体
- 核受容体リソース
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- IUPHAR: ビタミンD受容体
- PDBe-KBのUniProt : P11473 (ビタミン D3 受容体)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
