ビタミンD応答エレメント(VDRE)は、ビタミンDによって調節される遺伝子のプロモーター領域に存在するDNA配列の一種です。この配列は、ビタミンDの活性型であるカルシトリオール(1,25(OH) ₂D )と複合体を形成したビタミンD受容体(VDR)に結合し、多くの遺伝子の発現を調節します。
これらの応答要素は通常、3ヌクレオチドのスペーサーで隔てられた2つの保存された六量体ハーフサイトから構成され、DR3(3ヌクレオチド間隔の直接反復型要素)と呼ばれます。[ 1 ] VDREの配列は、特にハーフサイトの5番目の位置で、タンパク質結合の程度に強い影響を与える可能性があり、[ 2 ]多くの研究は、天然に存在する配列ではなく、応答要素の合成変異に焦点を当てています。[ 3 ]
VDRは組織に広く分布しており、ビタミンDの古典的な標的と考えられている組織に限定されません。VDRは1,25(OH) 2Dに結合すると、他の核内ホルモン受容体、特にレチノイドX受容体ファミリーとヘテロ二量体を形成します。このVDR/RXRヘテロ二量体複合体は、制御する遺伝子のプロモーターにある特定のVDREに結合します。活性化されたVDR/RXRヘテロ二量体とコアクチベーターと呼ばれるさまざまな追加タンパク質が複合体を形成し、VDREに結合したVDR/RXR複合体から転写開始部位に結合するRNAポリメラーゼIIなどの転写に関与するタンパク質への橋渡しをするか、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)のリクルートメントを介して遺伝子部位のクロマチンをほどき、転写が進行できるようにします。[ 4 ]
参考文献
- ↑ Roff A、Wilson RT (2009 年 3 月)。「CYP24A1 プロモーターのビタミン D 応答エレメントにおける新規 SNP は、タンパク質結合、転写活性化、および遺伝子発現を減少させる」。J Steroid Biochem Mol Biol。112 ( 1–3 ) : 47–54。doi : 10.1016 / j.jsbmb.2008.08.009。PMC 2749287。PMID 18824104。
- ↑ Jin CH、Pike JW (1996)。「Saccharomyces cerevisiaeにおけるヒトビタミンD受容体依存性転写活性化にはレチノイドX受容体が必要である」。Mol . Endocrinol. 10 (2): 196– 205. doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559 .
- ↑ Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (1991年6月). "甲状腺ホルモン、レチノイン酸、ビタミンD3受容体の選択的応答エレメントとしての直接反復配列" . Cell . 65 ( 7): 1255–66 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90020-Y . PMC 6159884. PMID 1648450 .
- ↑デ・グルート LJ、ベック・ペコズ P、クロウソス G、ダンガン K、グロスマン A、ハーシュマン JM、コッホ C、マクラクラン R、ニュー M、鉄筋 R、シンガー F、ヴィニク A、ワイカート MO、バイクル D (2014)。「ビタミン D: 生成、代謝、および作用機序」。エンドテキスト [インターネット]。サウスダートマス (マサチューセッツ州): MDText.com。PMID 25905172。