トニックス製薬

トニックス製薬

会社種別	公共
取引名	ナスダック：TNXP
業界	バイオテクノロジー ヘルスケア
本部	ニューヨーク、ニューヨーク 、 アメリカ合衆国
主要人物	セス・レダーマン医学博士 – CEO
Webサイト	ホームページ

トニックス・ファーマシューティカルズ（トニックス・ファーマシューティカルズ・ホールディングス社）は、ニュージャージー州チャタムに本拠を置く製薬会社で、中枢神経系疾患に対する再利用医薬品に注力しており、2020年時点ではCOVID-19ワクチンとバイオ防衛プロジェクトも進めている。^[1]

同社の前身は、ネバダ州の土地に焦点を当てた鉱山のワイルドキャットビークルとして2007年に設立され、株式が店頭取引されていたTamandare Explorations Inc.と、CNS開発のために薬物を転用するために1996年にセス・レダーマンとドナルド・ランドリーによって設立されたL＆LテクノロジーズLLCでした。L ＆Lは、その発明のいくつかを開発するために後にベラ・ファーマシューティカルズ株式会社となるJanus Pharmaceuticals, Inc.を設立し、ベラは2006年にそれらの資産をL＆Lに返却しました。L＆LはそれらをKrele Pharmaceuticals, Inc.という子会社に置き、その子会社とTamandare Explorations Inc.は2011年10月に逆さ合併を行い、新しい会社はTonix Pharmaceuticals Holding Corp.に改名され、レダーマンがCEOに任命されました。^[2] 2013年にナスダック取引所にTNXPのシンボルで上場し、2021年12月にトニックスはナスダックバイオテクノロジー指数（Nasdaq:NBI）に追加されました。^[3]トニックスは、ナスダック上場規則5550(a)(2)で定められた基準である、10営業日以上連続して1株あたり1.00ドル以上の値で取引を終えることで、2022年6月にナスダックキャピタルマーケットへの継続上場の要件を満たしました。^[4]

アーネスト・マリオは科学者であり、グラクソ・ホールディングス社の元CEOでもあり、過去にはトニックスの取締役を務めていた。^[5]

トニックスは2020年にマサチューセッツ州で4万平方フィートの施設の購入を完了し、COVID-19ワクチンを含むワクチンの開発と製造を加速するための新しい先進開発センター（ADC）を設置した。この施設は2022年6月から稼働している。^[6]トニックスはさらに2020年末にモンタナ州ハミルトンでワクチン製造施設の建設のために44エーカーの土地を購入した。^{[7] 2021年10月、トニックスは同社の感染症パイプラインをサポートするために}メリーランド州フレデリックにある4万8000平方フィートの研究開発センターの買収を発表した。この施設は、TNX-1800およびTNX-801開発におけるトニックスの協力者の1つであるサザンリサーチから購入された。^[8]

トニックスはジュネーブ大学からインスリン抵抗性、糖尿病、肥満の治療のためのオキシトシンベースの治療法の技術のライセンスを取得し、鼻腔内増強オキシトシン開発プログラムTNX-1900を心臓代謝症候群にまで拡大することができました。^[9]

2021年3月、トニックスは、 TNX-601 CRの有効成分であるチアネプチンシュウ酸塩の組成と用途に関する米国特許の発行を発表しました。^[10]この特許により、トニックスは、結晶性チアネプチンシュウ酸塩を含む医薬組成物、それらの組成物を使用してさまざまな疾患を治療する方法、およびシュウ酸塩の製造方法に関する特許請求の範囲について、2037年12月まで米国市場における独占権を取得します。^[11]

Tonix Pharmaceuticals は 2011 年の設立以来、慢性疾患の患者向けの治療薬を開発してきました。

線維筋痛症は、慢性的な広範囲の痛みと、圧力に対する痛みの反応の増大を特徴とする病状です。^[12]その他の症状としては、通常の活動に影響するほどの疲労、睡眠障害、記憶障害などがあります。^[13]また、むずむず脚症候群、腸や膀胱の問題、しびれやうずき、騒音、光、温度に対する敏感さを訴える人もいます。^{[13]線維筋痛症は、}うつ病、不安、心的外傷後ストレス障害と関連することがよくあります。^[12]他の種類の慢性疼痛もよく見られます。^[12]

トニックスは2020年9月、線維筋痛症の治療を目的としたシクロベンザプリンの舌下製剤TNX-102 SLの第3相RELIEF試験を、現在登録されている参加者で完了させる計画を発表した。 ^[14]この試験の登録は2020年7月に完了した。 ^[15]独立した統計チームである独立データモニタリング委員会（IDMC）が主要評価項目の非盲検中間解析を実施し、当初のサンプルサイズ470人に210人を追加して試験を完了させるという拘束力のない勧告を行った。これは、中間統計解析計画に基づいて追加できる参加者の最大数である。^[16]

2020年9月初旬、トニックスは線維筋痛症の治療薬TNX-102 SLの重要な第3相RALLY試験に最初の参加者を登録しました。^[17]そして2020年12月、同社はTNX-102 SLが線維筋痛症の人々の疼痛と疲労を安全かつ効果的に緩和し、睡眠も改善したことを示すRELIEF第3相試験のトップラインデータ結果を発表しました。^{[18] 2023年6月、RELIEF第3相試験の結果が、}アメリカリウマチ学会の公式ジャーナルである査読付きジャーナルArthritis Care & Researchに掲載されました。^[19]

トニックスは、2022年4月に線維筋痛症の治療を目的としたTNX-102 SLの第3相RESILIENT試験に最初の参加者を登録しました。2023年12月、トニックスは第3相RESILIENT試験のトップライン結果を発表し、試験が主要評価項目を達成し、プラセボと比較して日常的な痛みを大幅に軽減したと報告しました。この試験では、疲労の軽減や線維筋痛症の全体的な症状と機能の改善など、睡眠の質の改善に関連するすべての主要な副次的評価項目で統計的に有意かつ臨床的に意味のある結果が得られました。^{[20] [21]}

2024年1月、トニックスは、米国食品医薬品局（FDA）が線維筋痛症の治療薬TNX-102 SLの商品名「Tonmya」を条件付きで承認したと発表した。^[22]

米国FDAは、慢性片頭痛（Wikipediaの片頭痛ページへのリンク）の治療薬TNX-1900（鼻腔内増強オキシトシン）の第2相試験を2021年11月に開始するためのトニックスのIND申請を承認した。^[23]

2022年7月19日、米国特許商標庁（USPTO）は、痛みの治療のための鼻腔内候補薬TNX-1900に関して、トニックス社に米国特許11,389,473を発行した。「マグネシウム含有オキシトシン製剤および使用方法」と題されたこの特許は、鼻腔内マグネシウム含有オキシトシン製剤を使用して、片頭痛に伴う痛みを含む痛みを治療する方法および組成物を主張している。この特許により、トニックスは2036年1月まで米国市場の独占権を得ると予想される。^[24]

過食症（BED）は精神疾患であり、うつ病、薬物乱用、心的外傷後ストレス障害などの他の行動障害と関連することが多い。オキシトシンは、BEDで調節不全になっていると考えられている報酬と衝動の制御に関与する神経経路に作用して、食物摂取量を減らす可能性があることを示す証拠がある。^[25]

2022年3月、マサチューセッツ総合病院とトニックス・ファーマシューティカルズは、BEDの治療におけるTNX-1900*を調査するための第2相試験を開始するための研究協力を発表しました。この8週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、BEDと肥満を患う患者60人を募集し、TNX-1900が過食の頻度と体重を減らすかどうかを評価する予定です。^[26]

心的外傷後ストレス障害は、性的暴行、戦争、交通事故、児童虐待、または人の生命を脅かすその他のトラウマ的な出来事にさらされた後に発症する可能性のある精神障害です。 ^{[27] [28]}症状には、出来事に関連する不快な考え、感情、または夢、トラウマ関連の手がかりに対する精神的または身体的苦痛、トラウマ関連の手がかりを避けようとする試み、人の考え方や感情の変化、闘争・逃走反応の増加などがあります。^[27]これらの症状は、出来事の後1か月以上続きます。^{[27]幼い子供は苦痛を示す可能性が低く、代わりに}遊びを通して記憶を表現することがあります。^{[27] PTSDの人は}自殺や意図的な自傷行為のリスクが高くなります。^{[29] [30]}

トニックスはPTSDに対するTNX-102 SLの研究を続け、その用途のINDは2014年に受理され^[31]、2016年12月に第IIa相試験が行われた後、TNX-102は2017年12月にFDAから画期的治療薬の指定を受けた^[32]が、2019年1月に取り消されたが、2019年3月に復活した。^[33]軍事関連PTSDの第3相試験は2017年2月に開始されたが、対象参加者の50%が評価された中間解析の後、2018年7月に「主要有効性エンドポイントの分離が不十分」として中止された。^[34] 2020年3月、主に民間人のトラウマによるPTSDに対するTNX-102 SLの後続の第3相試験も、対象参加者の50%が評価された中間解析で無益性が示され、登録は中止された。 FDAの画期的治療薬指定は2020年5月に再び取り消された。^{[35] [36]}

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされる伝染病です。最初の症例は2019年12月に中国の武漢で確認されました。 ^[37]この病気はそれ以来世界中に広がり、現在もパンデミックが続いています。^{[38] 2020年2月、トニックスは}サザンリサーチと共同で、生馬痘ワクチンプラットフォームをベースにCOVID-19を予防する可能性のあるワクチンの開発を開始しました。^[39]

2020年9月、トニックス・ファーマはメルク社およびIAVIと共同でバーチャルウェビナーを主催、参加し、 COVID-19感染からの保護におけるT細胞免疫の可能性について議論した。^{[40] 「抗体対T細胞免疫：単一のワクチンでCOVID-19を阻止できるのか？」と題されたライブパネルは、}フィナンシャル・タイムズの科学ジャーナリスト、クライヴ・クックソン氏が司会を務めた。

2020年11月、トニックスは、TNX-1800を接種した非ヒト霊長類が機能的T細胞免疫に関連する「テイク」（皮膚反応）を発現したという予備的な前臨床結果を発表しました。^[41]

2021年3月、トニックスは、TNX-1800を接種し、生きたSARS-CoV-2ウイルスを投与された非ヒト霊長類におけるCOVID-19ワクチンの有効性が肯定的な結果を報告した。^[42]ワクチン候補TNX-1800は上気道と下気道の両方を保護し、ウイルスの前方伝播を防ぐ能力を示唆している。^[43] 2021年9月、トニックスは、TNX-1800を潜在的なSARS-CoV-2ワクチンとして開発するための米国食品医薬品局（FDA）とのタイプB前治験新薬（IND）会議に対するFDAからの公式書面回答を受け取ったと発表しました。^[44]

トニックスは2022年末にCuria Global社からSARS-CoV-2の治療または予防のための3つのマウスモノクローナル抗体のライセンスを取得しました。これらの抗体は免疫不全患者を含む高リスク患者に対する第二世代治療薬として開発される予定です。^[45]

さらに、2023年2月現在、トニックスはコロンビア大学から、SARS-CoV-2感染の治療または予防のための完全ヒト（TNX-3600）およびマウス（TNX-4100）モノクローナル抗体（mAbs）のポートフォリオ開発の独占ライセンスを取得しました。^[46]

2022年初頭、トニックスは5万人以上のロングCOVID患者を対象とした回顧的観察研究の結果を発表し、約40％が線維筋痛症のような多部位疼痛を患っていることが判明した。多部位疼痛のあるロングCOVID患者のうち、36％がオピオイド使用者だった。現在、トニックスは、症状が線維筋痛症と重複するロングCOVID症候群の患者のサブセットに対する潜在的な治療薬として、TNX-102 SLの第2相PREVAIL試験に患者を登録している。^[47]

2017年7月、サイエンス誌のニュース部門は、トニックスがアルバータ大学の科学者であるデイビッド・エバンスとライアン・ノイスの研究を後援し、協力し、その作業により、合成生物学を用いて絶滅した馬痘ウイルスの生成に至ったと報じた。同研究室は試薬会社からDNA断片を購入し、それを使って馬痘ゲノムを構築した。この発明はトニックスにライセンス供与され、トニックスはそれをさらに開発して天然痘ワクチン、TNX-801とし、バイオ防衛ビジネスモデルとする意向を発表した。^{[48] [49] [50]}この研究は2018年に発表された。 ^{[51] 2020年12月、トニックスは独立した研究者らが、1860年頃の米国の}天然痘ワクチンと馬痘ウイルスの99.7%の共線的同一性を報告したと発表した。^{[52]トニックスのTNX-801は、}天然痘やサル痘を予防する可能性のあるワクチンとして開発されている、前臨床段階の馬痘ベースの生ウイルスワクチンです。^[53]トニックスのTNX-801は、トニックスのCOVID-19実験ワクチンのベースとなっているベクターでもあります。

米国特許商標庁（USTPO）は、 2022年5月にトニックス・ファーマシューティカルズに「合成キメラ痘ウイルス」と題する米国特許番号11,345,896を発行した。この特許は、同社のTNX-801ワクチンおよび組み換え痘ウイルス（PRV）プラットフォームの基礎となる合成馬痘ウイルスに適用され、2037年までトニックスに米国市場の独占権を付与すると予想されている。^[54]  サル痘の症例が世界的に急増したことを受けて、ケニア医学研究所（KE\MRI）とトニックス・ファーマシューティカルズは、2022年7月にサル痘と天然痘を予防するワクチンとしてTNX-801を開発するための研究協力を発表した。第1相臨床試験は、ケニアで規制当局の承認を待っている。^[55]

アルコール使用障害は、過度のアルコール使用により重大な精神的または身体的健康問題が生じる診断分類です。^[56] 2020年8月には、TNX-102 SLの治験薬（IND）申請が米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、アルコール使用障害（AUD）の治療にTNX-102 SLを使用する第2相概念実証試験が開始されました。^[57]

2019年5月、トニックスは、コカイン中毒の治療薬として、フェーズ2の資産であるTNX-1300（T172R/G173Q二重変異コカインエステラーゼ200 mg、静脈内溶液）のライセンス導入を発表した。 ^{[58] [59]} TNX-1300（旧称RBP-8000）は、コカイン中毒の治療薬として、治験薬申請（IND）に基づいて開発されている。^{[60] TNX-1300は、rDNA技術によって、病気を起こさない}大腸菌株で生産された組み換えタンパク質酵素である。コカインエステラーゼ（CocE）は、コカインを唯一の炭素源と窒素源とし、コカ植物の周囲の土壌で生育する細菌（ロドコッカス）で特定された。^[61] CocEをコードする遺伝子が特定され、タンパク質が広範囲に特徴付けられた。^{[62] [63] [64]} CoCEはコカインを代謝物エクゴニンメチルエステルと安息香酸に分解する触媒作用をします。野生型CocEは体温では不安定であるため、CocE遺伝子に標的変異が導入され、体温で約6時間活性なT172R / G173Q二重変異CocEが得られました。^[64]フェーズ2試験では、100 mgまたは200 mgの静脈内投与のTNX-1300は忍容性が高く、コカイン50 mgの静脈内投与後のコカインの効果を中断しました。^[60] TNX-1300は、米国食品医薬品局（FDA）によって画期的治療薬に指定されています。2022年6月、トニックスはコカイン中毒の治療を目的としたTNX-1300の新たなフェーズ2臨床試験の設計を発表し、米国FDAに提出する予定です。 FDAの同意が得られれば、この研究にはナロキソンを投与された女性と患者も含まれる予定である。^[65]

2022年8月、トニックスは国立薬物乱用研究所（NIDA）から連邦政府の助成金を受け、コカイン中毒の治療薬TNX-1300（T172R/G173Q二重変異コカインエステラーゼ200mg、静脈内投与溶液）の開発を支援した。^[66]

2021年1月、トニックスはマサチューセッツ総合病院との2度目の共同研究を発表した。腎臓移植における拒絶反応に焦点を当てたCD40リガンドを標的としたモノクローナル抗体TNX-1500の開発である。 ^{[67] 2019年8月、トニックスは}マサチューセッツ総合病院と初の共同研究契約を締結し、臓器移植拒絶反応の予防と治療を目的としたCD154を標的としたヒト化モノクローナル抗体（mAb）TNX-1500を開発すると発表。^[68]

2021年1月、トニックスは、多発性硬化症（MS）や臓器移植拒絶反応などの自己免疫疾患の予防と治療を目的としたTNX-1500の使用に関する特許を世界知的所有権機関に出願した。^[69]

2022年9月、トニックスは、臓器移植拒絶反応に対するTNX-1500の研究に関する3つの発表のデータを発表しました。データは、TNX-1500が臓器移植拒絶反応の予防に活性を示し、非ヒト霊長類において忍容性が良好であることを示しました。また、データは、TNX-1500の単独療法が、臨床血栓症を伴わずに、非ヒトプロメートの心臓および腎臓同種移植モデルにおける病的同種免疫、ならびに腎臓異種移植モデルにおける病的異種免疫を一貫して安全に予防したことを示しました。^{[70] [71]}

現在、トニックスはボストン小児病院とスポンサー付き研究契約を結び、動物における造血幹細胞移植（HCT）後の移植片対宿主病（GvHD）の予防を目的としたTNX-1500の研究を行っています。^[72]

プラダー・ウィリー症候群は、15番染色体上の特定の遺伝子の機能喪失によって引き起こされる遺伝性疾患です。^[73]プラダー・ウィリー症候群の症状には、乳児の授乳不足が含まれ、多くの場合栄養失調につながりますが、年長児や成人は飽くことのない空腹を経験し、重度の肥満につながる場合があります。^[74]

2021年2月、トニックスは、希少遺伝性疾患であるプラダー・ウィリー症候群の治療のために、フランス国立保健医療研究所（Inserm）から技術のライセンスを取得したと発表した。^[75] TNX-2900（鼻腔内増強オキシトシン）は、患者の摂食行動の問題に対処する能力について調査される予定。^[76]最近の研究では、オキシトシンが新生児動物の授乳を改善し、成体動物モデルの摂食行動を抑制することが示唆されている。^[77]

大うつ病性障害は、自尊心の低下、通常楽しい活動への興味の喪失、エネルギーの低下、明確な原因のない痛みなどの症状を伴う、少なくとも2週間にわたる全般的な気分の落ち込みを特徴とする精神障害です。^[78]

2021年3月、トニックスは、大うつ病性障害の治療薬TNX-601 CR錠の開発計画について、米国食品医薬品局（FDA）とのタイプB前治験新薬（IND）会議の公式議事録を受け取ったと発表した。^[79]

トニックス社は現在、大うつ病性障害の治療薬として、ナロキソンを含まないTNX-601製剤であるTNX-601 ERの徐放性製剤（チアネプチンシュウ酸塩徐放錠）を開発中である。^[80] 2022年10月、トニックスは、米国食品医薬品局（FDA）が大うつ病性障害の第2相試験におけるTNX-601 ERの治験薬（IND）申請を承認したと発表した。^[81]

2021年11月、トニックスは米国特許商標庁から「トレフォイルファミリー因子タンパク質およびその用途」と題する特許番号11,167,010を取得しました。これにより、トニックスは、タンパク質に融合したヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）のベータサブユニットのカルボキシ末端C末端（CTP）ドメインを含む単離ポリペプチドに対する特許権を取得しました。 ^[82]翌月、トニックスはコロンビア大学と共同研究を開始し、胃がんおよび大腸がんの治療のための組換えトレフォイル因子2ベースの治療法TNX-1700を研究しました。^[83]

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