チアベンダゾール

チアベンダゾール
臨床データ
商号	ミンテゾール、その他
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口、局所
ATCコード	D01AC06 ( WHO ) P02CA02 ( WHO ) QP52AC10 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	С最大1～2時間（経口投与）
代謝	消化管
消失半減期	8時間
排泄	尿（90％）
識別子
	IUPAC名 4-(1 H -1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール;
CAS番号	148-79-8 ;
パブケム CID	5430;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7304;
ドラッグバンク	DB00730 ;
ケムスパイダー	5237 ;
ユニ	N1Q45E87DT;
ケッグ	D00372 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
NIAID 化学データベース	007903;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２１３３７;
ECHA 情報カード	100.005.206
化学および物理データ
式	Ｃ１０Ｈ７Ｎ３Ｓ
モル質量	201.25 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
密度	1.103グラム/ cm3
融点	293～305℃（559～581℉）
	笑顔 [nH]1c2ccccc2nc1c3cscn3;
	InChI InChI=1S/C10H7N3S/c1-2-4-8-7(3-1)12-10(13-8)9-5-14-6-11-9/h1-6H,(H,12,13 ) ; キー:WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

チアベンダゾール（INN、BAN ）は、チアベンダゾール（AAN、USAN）またはTBZとしても知られ、商品名はミンテゾール、トレサダーム、アルボテクトであり、防腐剤、^[1]抗真菌剤、抗寄生虫剤です。

用途

防腐剤

チアベンダゾールは主に果物（オレンジなど）や野菜のカビ、疫病、その他の真菌性疾患の防除に使用され、オランダニレ病の予防治療としても使用されます。^[^要出典^]

チアベンダゾールは食品添加物としても使用されており、^[2]^[3]E番号E233（INS番号233）の防腐剤です。例えば、バナナには鮮度を保つために塗布され、柑橘類の皮に塗布されるワックスの一般的な成分です。EU、 ^[4]オーストラリア、ニュージーランドでは食品添加物として承認されていません。 ^[5]

アスペルギルス症の治療に使用されたとの報告がある。^[6]

また、アゾキシストロビンとの混合物として抗真菌壁板にも使用される。^[^要出典^]

寄生虫駆除剤

抗寄生虫薬としてのチアベンダゾールは、野生動物、家畜、人間に感染する回虫（糞線虫症を引き起こすものなど）^{[7] 、} 鉤虫^[8]、その他の蠕虫種を駆除することができます。1961年に羊、1962年に馬への使用が初めて承認されたこの薬剤に対する耐性は、1964年にHaemonchus contortusで最初に発見され、その後、他の2つの主要な小型反芻動物寄生線虫であるTeladorsagia circumcinctaとTrichostrongylus colubriformisでも発見されました。^[9]

殺菌剤

チアベンダゾールは真菌チューブリンに結合することで殺菌剤として作用する。耐性アスペルギルス・ニデュランス標本ではβ-チューブリンをコードする遺伝子に変異が見られ、α-チューブリンの遺伝子の変異によって回復可能であった。これはチアベンダゾールがα-チューブリンとβ-チューブリンの両方に結合することを示している。^[10]

この化学物質はブナ葉病の治療を含む殺虫剤としても使用されている。 ^[11]

他の

犬と猫では、チアベンダゾールは耳の感染症の治療に使用されます。^{[説明が必要]}

チアベンダゾールはキレート剤でもあり、鉛、水銀、アンチモン中毒などの金属中毒の場合に金属を結合するために医療的に使用されます。^{[医学的引用が必要]}

研究

酵母の細胞壁維持に関与する遺伝子は、脊椎動物の血管新生に関与していることがわかっています。チアベンダゾールは、カエルの胚とヒトの細胞の両方で血管新生を阻害する働きがあります。また、新しく形成された血管を減らす血管破壊剤としても機能することがわかっています。チアベンダゾールは、特定の癌細胞で効果的にこの働きをすることがわかっています。^[12]

薬力学

チアベンダゾールは、ミトコンドリアの蠕虫特異的酵素であるフマル酸還元酵素を阻害することで作用し、内因性キノンと相互作用する可能性があります。^[13]

安全性

_この物質は高用量ではわずかに毒性があるようで、実験動物に高用量で曝露すると肝臓や腸の障害などの影響が出る（LD50レベルをわずかに下回る）。^[要出典]生殖障害や離乳時の体重減少も高用量で観察されている。薬物として使用した場合の人体への影響には、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、めまい、眠気、頭痛などがある。また、非常に稀に耳鳴り、視覚変化、胃痛、眼や皮膚の黄色化、尿の暗色化、発熱、疲労、喉の渇きの増加、尿量の変化も起こる。^[要出典]高用量では発がん性があることが示されている。^[14]

合成

中間体アリールアミジン（2）は、 4-シアノチアゾール（ 1 ）のニトリルにアルミニウムトリクロリド触媒下でアニリンを付加することによって製造される。^[15]^[16]次に、アミジン（2 ）は次亜塩素酸ナトリウム（NaOCl）によってN-クロロ誘導体3に変換される。塩基で処理すると、ニトレン挿入反応（4 ）が起こり、チアベンダゾール（5）が生成される。

別の合成法としては、4-チアゾールカルボキサミドとo-フェニレンジアミンをポリリン酸中で反応させる方法がある。^[17]

デリバティブ

チアベンダゾールの誘導体も数多く医薬品として利用されており、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾールなどがあります。

参照

参考文献

^ 「E233 : E番号 : 防腐剤」www.ivyroses.com . 2018年8月28日閲覧。
^ Rosenblum C (1977 年 3 月). 「トレーサー研究における非薬物関連残留物」. Journal of Toxicology and Environmental Health . 2 (4): 803–814. Bibcode :1977JTEH....2..803R. doi :10.1080/15287397709529480. PMID 853540.
^ Sax NI (1989).工業材料の危険な性質。第1～3巻（第7版）。ニューヨーク、NY：Van Nostrand Reinhold。p.3251。
^ 英国食品基準庁：「現在EUで承認されている添加物とそのE番号」。2011年10月27日閲覧。
^ オーストラリア・ニュージーランド食品規格コード「規格1.2.4 – 原材料の表示」2011年9月8日。 2011年10月27日閲覧。
^ Upadhyay MP、West EP、Sharma AP (1980 年 1 月)。「Aspergillus flavus による角膜炎はチアベンダゾールで治療に成功」。英国眼科学会誌。64 ( 1 ) : 30–32。doi : 10.1136 /bjo.64.1.30。PMC 1039343。PMID 6766732 。
^ イグアル＝アデル R、オルトラ＝アルカラス C、ソレル＝カンパニー E、サンチェス＝サンチェス P、マトゴ＝オヤナ J、ロドリゲス＝カラブイグ D (2004 年 12 月)。「線虫症の治療におけるイベルメクチンとチアベンダゾールの有効性と安全性」。薬物療法に関する専門家の意見。5 (12): 2615–2619。土井：10.1517/14656566.5.12.2615。PMID 15571478。S2CID 23721306。2016 年 3 月 6 日のオリジナルからアーカイブ。
^ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (2002 年 6 月). 「血液疾患を伴う免疫抑制患者の糞線虫症予防のためのチアベンダゾール: 無作為化二重盲検プラセボ対照試験」. Haematologica . 87 (6): 663–664. PMID 12031927.
^ Kaplan, Ray M. (2004 年 10 月)。「獣医 学上重要な線虫の薬剤耐性: 現状報告」。Trends in Parasitology 20 (10): 477–481。doi : 10.1016 /j.pt.2004.08.001。ISSN 1471-4922。PMID 15363441 。
^ Wang, CC (1984年1月). 「抗寄生虫化学療法の潜在的標的としての寄生虫酵素」. Journal of Medicinal Chemistry . 27 (1): 1–9. doi :10.1021/jm00367a001. ISSN 0022-2623. PMID 6317859.
^ 「ブナの葉の病気」。マサチューセッツ大学エクステンションランドスケープ、ナーサリー、都市林業プログラム。マサチューセッツ大学アマースト校。 2024年7月30日閲覧。
^ Cha HJ、Byrom M、Mead PE、Ellington AD、Wallingford JB、Marcotte EM (2012 年 8 月)。「進化的に再利用されたネットワークにより、よく知られている抗真菌薬チアベンダゾールが新しい血管破壊剤であることが明らかに」。PLOS Biology。10 ( 8 ) : e1001379。doi : 10.1371 / journal.pbio.1001379。PMC 3423972。PMID 22927795 。
^ Gilman AG、Rall TW、Nies AS、Taylor P 編 (1990)。Goodmanと Gilman の The Pharmacological Basis of Therapeutics (第 8 版)。ニューヨーク、NY: Pergamon Press。p. 970。
^ 「チアベンダゾールの再登録適格性決定」(PDF)。環境保護庁。 2013年1月8日閲覧。
^ Grenda VJ、Jones RE、Gal G 、Sletzinger M (1965)。「N-アリールアミジンからのベンズイミダゾールの新規合成。チアベンダゾールの新合成」。有機化学ジャーナル。30 :259–261。doi :10.1021/jo01012a061。
^ US 3336192、Sarett LH、Brown HD、「駆虫薬置換ベンズイミダゾール組成物」、1967 年発行、Merck & Co.に譲渡。
^ Brown HD, Matzuk AR, Ilves I, Peterson LH, Harris SA, Sarett LH, et al. (1961). 「抗寄生虫薬。IV. 2-(4'-チアゾリル)-ベンズイミダゾール、新しい駆虫薬」。アメリカ化学会誌。83 (7): 1764–1765. doi :10.1021/ja01468a052.
^ ZA 6800351、Hoff DR、Fisher MH、「駆虫性5-置換アミノベンズイミダゾール」、1969年発行、Merck and Co., Inc.に譲渡。Chemical Abstracts 72、90461 (1970)。
^ ホフ DR、フィッシャー MH、ボキス RJ、ルシ A、ワクスムンスキー F、エガートン JR、他。（1970年5月）。「新しい広域スペクトルの駆虫薬: 2-(4-チアゾリル)-5-イソプロポキシカルボニルアミノ-ベンズイミダゾール」。体験。26 (5): 550–551。土井：10.1007/BF01898506。PMID 4245814。S2CID 26567527 。

外部リンク

チアベンダゾール、拡張毒性学ネットワーク
Medicinenet: チアベンダゾール – 経口

[1] 「E233 : E番号 : 防腐剤」www.ivyroses.com . 2018年8月28日閲覧。

[pmid853540-2] Rosenblum C (1977 年 3 月). 「トレーサー研究における非薬物関連残留物」. Journal of Toxicology and Environmental Health . 2 (4): 803–814. Bibcode :1977JTEH....2..803R. doi :10.1080/15287397709529480. PMID 853540.

[3] Sax NI (1989).工業材料の危険な性質。第1～3巻（第7版）。ニューヨーク、NY：Van Nostrand Reinhold。p.3251。

[4] 英国食品基準庁：「現在EUで承認されている添加物とそのE番号」。2011年10月27日閲覧。

[5] オーストラリア・ニュージーランド食品規格コード「規格1.2.4 – 原材料の表示」2011年9月8日。 2011年10月27日閲覧。

[pmid6766732-6] Upadhyay MP、West EP、Sharma AP (1980 年 1 月)。「Aspergillus flavus による角膜炎はチアベンダゾールで治療に成功」。英国眼科学会誌。64 ( 1 ) : 30–32。doi : 10.1136 /bjo.64.1.30。PMC 1039343。PMID 6766732 。

[pmid15571478-7] イグアル＝アデル R、オルトラ＝アルカラス C、ソレル＝カンパニー E、サンチェス＝サンチェス P、マトゴ＝オヤナ J、ロドリゲス＝カラブイグ D (2004 年 12 月)。「線虫症の治療におけるイベルメクチンとチアベンダゾールの有効性と安全性」。薬物療法に関する専門家の意見。5 (12): 2615–2619。土井：10.1517/14656566.5.12.2615。PMID 15571478。S2CID 23721306。2016 年 3 月 6 日のオリジナルからアーカイブ。

[pmid12031927-8] Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (2002 年 6 月). 「血液疾患を伴う免疫抑制患者の糞線虫症予防のためのチアベンダゾール: 無作為化二重盲検プラセボ対照試験」. Haematologica . 87 (6): 663–664. PMID 12031927.

[9] ^ Kaplan, Ray M. (2004 年 10 月)。「獣医 学上重要な線虫の薬剤耐性: 現状報告」。Trends in Parasitology 20 (10): 477–481。doi : 10.1016 /j.pt.2004.08.001。ISSN 1471-4922。PMID 15363441 。

[10] Wang, CC (1984年1月). 「抗寄生虫化学療法の潜在的標的としての寄生虫酵素」. Journal of Medicinal Chemistry . 27 (1): 1–9. doi :10.1021/jm00367a001. ISSN 0022-2623. PMID 6317859.

[11] 「ブナの葉の病気」。マサチューセッツ大学エクステンションランドスケープ、ナーサリー、都市林業プログラム。マサチューセッツ大学アマースト校。 2024年7月30日閲覧。

[12] Cha HJ、Byrom M、Mead PE、Ellington AD、Wallingford JB、Marcotte EM (2012 年 8 月)。「進化的に再利用されたネットワークにより、よく知られている抗真菌薬チアベンダゾールが新しい血管破壊剤であることが明らかに」。PLOS Biology。10 ( 8 ) : e1001379。doi : 10.1371 / journal.pbio.1001379。PMC 3423972。PMID 22927795 。

[13] Gilman AG、Rall TW、Nies AS、Taylor P 編 (1990)。Goodmanと Gilman の The Pharmacological Basis of Therapeutics (第 8 版)。ニューヨーク、NY: Pergamon Press。p. 970。

[14] 「チアベンダゾールの再登録適格性決定」(PDF)。環境保護庁。 2013年1月8日閲覧。

[15] ^ Grenda VJ、Jones RE、Gal G 、Sletzinger M (1965)。「N-アリールアミジンからのベンズイミダゾールの新規合成。チアベンダゾールの新合成」。有機化学ジャーナル。30 :259–261。doi :10.1021/jo01012a061。

[16] US 3336192、Sarett LH、Brown HD、「駆虫薬置換ベンズイミダゾール組成物」、1967 年発行、Merck & Co.に譲渡。

[17] Brown HD, Matzuk AR, Ilves I, Peterson LH, Harris SA, Sarett LH, et al. (1961). 「抗寄生虫薬。IV. 2-(4'-チアゾリル)-ベンズイミダゾール、新しい駆虫薬」。アメリカ化学会誌。83 (7): 1764–1765. doi :10.1021/ja01468a052.

[18] ZA 6800351、Hoff DR、Fisher MH、「駆虫性5-置換アミノベンズイミダゾール」、1969年発行、Merck and Co., Inc.に譲渡。Chemical Abstracts 72、90461 (1970)。

[19] ホフ DR、フィッシャー MH、ボキス RJ、ルシ A、ワクスムンスキー F、エガートン JR、他。（1970年5月）。「新しい広域スペクトルの駆虫薬: 2-(4-チアゾリル)-5-イソプロポキシカルボニルアミノ-ベンズイミダゾール」。体験。26 (5): 550–551。土井：10.1007/BF01898506。PMID 4245814。S2CID 26567527 。