Loading article…
| バセドウ病眼症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 甲状腺眼症（TED）、甲状腺機能低下症/甲状腺関連眼窩症（TAO）、バセドウ病眼窩症（GO） |
 | |
| バセドウ病による眼球突出と眼瞼退縮 | |
| 専門 | 眼科 |
バセドウ眼症は甲状腺眼症（TED）としても知られ、眼窩および眼窩周囲組織の自己免疫性炎症性疾患であり、上眼瞼退縮、眼瞼遅延、腫れ、赤み（紅斑）、結膜炎、眼球突出（眼球突出）を特徴とする。[1]バセドウ病の患者に最も多く発生し、[2]橋本甲状腺炎の患者、[3]または甲状腺機能正常の患者にもまれに発生する。[4]
これは全身性プロセスの一部であり、目、甲状腺、皮膚にさまざまな形で現れ、これらの臓器の組織に結合する自己抗体によって引き起こされます。自己抗体は目の筋肉の線維芽細胞を標的とし、その線維芽細胞は脂肪細胞（脂肪細胞）に分化します。脂肪細胞と筋肉は膨張して炎症を起こします。静脈が圧迫されて体液を排出できなくなり、浮腫を引き起こします。[1]
年間発症率は女性で16/100,000、男性で3/100,000です。約3～5%が激しい痛み、視力を脅かす角膜潰瘍、または視神経の圧迫を伴う重症です。多くの自己免疫疾患に関連する喫煙は発症率を7.7倍に高めます。[1]
軽症であれば治癒することが多く、可能であれば人工涙液や禁煙など、不快感や乾燥を軽減する対策のみで済みます。重症の場合は緊急医療が必要となり、グルココルチコイド（ステロイド）や、場合によってはシクロスポリンで治療します。[5]インフリキシマブ、エタネルセプト、アナキンラなど、多くの抗炎症生物学的メディエーターが試されています。[1] 2020年1月、米国食品医薬品局はバセドウ病眼症の治療薬としてテプロツムマブを承認しました。 [6]
兆候と症状
軽症の場合、患者は眼瞼退縮を呈します。実際、上眼瞼退縮はバセドウ眼窩症の最も一般的な眼徴候です。この所見は、眼瞼下転時の遅延(フォン グレーフェ徴候)、眼球上転時の遅延 (コッヘル徴候)、固視中の眼瞼裂拡大(ダルリンプル徴候)、および眼瞼を完全に閉じることができない (兎眼、ステルワグ徴候) ことを伴います。眼球突出、眼瞼退縮、および兎眼のために、角膜は乾燥しやすくなり、浮腫、点状上皮びらん、および上縁角結膜炎を呈する場合があります。患者はまた、涙液の量と組成の減少を伴う涙腺機能不全を有します。これらの病態に伴う非特異的な症状としては、刺激感、ざらつき、羞明、流涙、視力低下などがあります。痛みは典型的ではありませんが、患者は眼窩内の圧迫感を訴えることがよくあります。炎症による眼窩周囲の腫れも観察されます。[要出典]
- 目の症状[7]
中等度の活動性疾患では、徴候と症状は持続的かつ増加しており、ミオパシーも含まれる。外眼筋の炎症と浮腫により、視線異常が生じる。下直筋が最も影響を受けやすい筋肉で、上方を向いたときに垂直複視が生じたり、筋肉の線維化により眼球挙上が制限されることがある。これにより眼圧が上昇することもある。複視は最初は断続的であるが、徐々に慢性化することがある。内直筋は2番目に影響を受けやすい筋肉であるが、複数の筋肉が非対称に影響を受けることがある。[要出典]
より重篤で活動性の病気では、眼窩内に腫瘤効果と瘢痕性変化が生じる。これは進行性眼球突出、眼球運動を制限する拘束性ミオパシー、および視神経症として現れる。眼窩頂点の外眼筋が肥大すると、視神経が圧迫される危険がある。眼窩脂肪または眼窩容積の増加による神経の伸張も、視神経損傷につながる可能性がある。患者は視力低下、視野欠損、求心性瞳孔欠損、および色覚喪失を経験する。これは緊急事態であり、永久的な失明を防ぐために直ちに手術を行う必要がある。[要出典]
病態生理学
バセドウ病は眼窩の自己免疫疾患です。甲状腺刺激ホルモン 受容体(TSH-R) は眼窩脂肪と結合組織に存在する抗原であり、自己免疫攻撃の標的となります。[要出典]
組織学的検査では、リンパ球、形質細胞、肥満細胞による眼窩結合組織の浸潤がみられる。炎症の結果、筋肉にコラーゲンとグリコサミノグリカンが沈着し、その後肥大と線維化が生じる。また、線維芽細胞と前脂肪細胞による脂肪生成が誘導され、眼窩脂肪と外眼筋区画の肥大が生じる。骨眼窩の範囲内での眼窩内容物の容積増加は、甲状腺機能低下性視神経症（DON）、眼圧上昇、眼球突出、および浮腫症と眼窩周囲浮腫につながる静脈うっ血につながる可能性がある。[8] [9]さらに、眼窩内の軟部組織の容積拡大によって骨眼窩がリモデリングされて拡大する可能性があり、これは自己減圧の一形態である可能性がある。[10]
診断
バセドウ病眼症は、臨床的に目の徴候や症状に基づいて診断されますが、抗体（抗甲状腺グロブリン、抗ミクロソーム、抗甲状腺刺激ホルモン受容体）の陽性検査や甲状腺ホルモン値（T3、T4、TSH）の異常も診断の裏付けとなります。[要出典]
眼窩画像はバセドウ病眼症の診断に不可欠なツールであり、病気の進行を観察するのに有用である。しかし、臨床的に診断が確定できる場合には、この検査は不要である。超音波検査は、臨床眼窩所見のない患者で早期バセドウ病眼症を検出できる可能性がある。しかし、失明につながる可能性のある眼窩頂点の外眼筋障害を評価するには、 CT スキャンや磁気共鳴画像(MRI) ほど信頼性が高くない。したがって、視神経障害が疑われる場合は、CT スキャンまたは MRI が必要である。神経画像検査で最も特徴的な所見は、腱を温存した厚い外眼筋 (通常は両側) と眼球突出である。[引用が必要]
分類
記憶法：「NO SPECS」: [11]
防止
文献では禁煙が一般的に推奨されています。禁煙以外では、この分野で決定的な研究はほとんどありません。上記のセレン研究に加えて、最近の研究ではスタチンの使用が役立つ可能性があることも示唆されています。[12] [13]
処理
1年以内に症状が自然に治まる人もいますが、多くの人は治療が必要です。最初のステップは、甲状腺ホルモンレベルの調整です。曝露による角膜損傷を避けるために、眼の局所潤滑が使用されます。コルチコステロイドは眼窩の炎症を軽減するのに効果的ですが、中止するとその効果はなくなります。コルチコステロイド治療も、多くの副作用があるため制限されています。放射線療法は、急性眼窩炎症を軽減するための代替選択肢です。ただし、その有効性については依然として議論があります。炎症を軽減する簡単な方法は、タバコに炎症誘発物質が含まれているため、喫煙をやめることです。テプロツムマブという薬を使用することもできます。[14] [15]軽度の病気ではセレンが有効であるという暫定的な証拠があります。 [16] 免疫系を抑制するために使用される薬剤であるトシリズマブもTEDの治療薬として研究されています。しかし、2018年に発表されたコクランレビューでは、トシリズマブがTED患者に効果があることを示す証拠は見つかりませんでした（関連する臨床研究は発表されていませんでした）。[17]
2020年1月、米国食品医薬品局はバセドウ病眼症の治療薬としてテプロツムマブを承認した。 [6]
手術
甲状腺全摘出術または亜全摘出術は、おそらく12か月の遅れで、TSH受容体抗体（TRAbs）のレベルを低下させ、その結果として眼症状を軽減するのに役立つ可能性があるという証拠がいくつかあります。 [18] [12] [19] [20] [21]しかし、2015年のメタレビューではそのような利点は見つかりませんでした。 [22]また、手術は薬物療法よりも優れているわけではないことを示唆する証拠もあります。[23]
眼窩の減圧、眼球突出の改善、および複視の原因となる斜視の解消のために手術が行われる場合があります。手術は、患者の病状が少なくとも 6 か月間安定してから行われます。ただし、重症の場合は、視神経の圧迫による失明を防ぐために緊急手術が必要になります。眼窩は骨であるため、眼筋の腫れを収容する場所がなく、その結果、眼が前方に押し出されて突出した位置になります。眼窩減圧では、眼窩から骨の一部を取り除いて 1 つまたは複数の副鼻腔を開き、腫れた組織のためのスペースを確保して眼を正常な位置に戻すとともに、視力を脅かす可能性のある視神経の圧迫を軽減します。[要出典]
眼瞼手術は、バセドウ眼症患者に行われる最も一般的な手術です。上眼瞼と下眼瞼に眼瞼延長手術を行うことで、患者の外見と眼表面露出症状を矯正することができます。眼瞼挙筋の辺縁筋切開術により、眼瞼裂高を 2～3 mm低くすることができます。より重度の上眼瞼退縮または露出性角膜炎がある場合は、眼瞼挙筋の辺縁筋切開術と外側眼瞼形成術が推奨されます。この手術により、上眼瞼を最大 8 mm 下げることができます。その他のアプローチには、ミュラー筋切除術 (ミュラー筋の切除)、眼瞼スペーサー移植、下眼瞼牽引筋の後退などがあります。下眼瞼の余分な脂肪を取り除くために眼瞼形成術を行うこともできます。 [24]
治療推奨事項の要約は2015年にイタリアのタスクフォースによって発表され、[25]他の研究をほぼ支持している。
予後
進行性および重篤な甲状腺関連眼窩症の危険因子は以下の通りである：[要出典]
疫学
この病理は主に30～50歳の人に発症する。女性は男性よりも4倍バセドウ病を発症する可能性が高く、男性が罹患すると発症が遅く、予後も悪い傾向がある。ある研究では、診断時に臨床眼窩症を呈する患者の90％が甲状腺機能検査によると甲状腺機能亢進症であったのに対し、3％は橋本病、1％は甲状腺機能低下症、6％は甲状腺機能検査で異常がなかったことが実証されている。[26]バセドウ病甲状腺機能亢進症の患者のうち、20～25％は臨床的に明らかなバセドウ眼症を呈し、3～5％のみが重度の眼症を発症する。[27] [28]
歴史
医学文献では、1835年にアイルランド系イギリス人の外科医ロバート・ジェームズ・グレイブスが初めて甲状腺腫と眼球突出（眼球突出）の関連性を記述しました。[29] グレイブス眼症は、明らかな甲状腺疾患の発症前、発症時、発症後に発生する可能性があり、通常、何ヶ月にもわたってゆっくりと発症します。[要出典]
参照
参考文献
- ^ abcd Bahn RS (2010年2月). 「バセドウ病眼症」. The New England Journal of Medicine . 362 (8): 726–738. doi : 10.1056/NEJMra0905750. PMC 3902010. PMID 20181974.
- ^ Wiersinga WM、Bartalena L (2002 年 10 月)。 「バセドウ眼症の疫学と予防」。甲状腺。12 (10): 855–860。土井：10.1089/105072502761016476。PMID 12487767。
- ^ Kan E, Kan EK, Ecemis G, Colak R (2014-08-18 ) . 「橋本病甲状腺炎における甲状腺関連眼症の存在」. International Journal of Ophthalmology . 7 (4): 644–647. doi :10.3980/j.issn.2222-3959.2014.04.10. PMC 4137199. PMID 25161935.
- ^ Solomon DH、Chopra IJ、Chopra U、Smith FJ (1977年1月) 。 「甲状腺機能正常型バセドウ眼症のサブグループの特定」。ニューイングランド医学ジャーナル。296 (4): 181–186。doi : 10.1056 /nejm197701272960401。PMID 576175。
- ^ ハリソン内科原理、第 16 版、第 320 章、甲状腺の疾患
- ^ ab コミッショナー事務局 (2020-03-24). 「FDAが甲状腺眼疾患の初の治療法を承認」FDA . 2021-02-06閲覧。
- ^ Rao R (2013). 「甲状腺眼疾患」. Online Resources of Ophthalmology . 2014-04-17時点のオリジナルよりアーカイブ。2013-09-04閲覧。
- ^ Feldon SE、Muramatsu S、Weiner JM (1984年10月)。「バセドウ病眼症の臨床分類。視神経症の危険因子の特定」。Archives of Ophthalmology。102 ( 10 ): 1469–1472。doi :10.1001/archopht.1984.01040031189015。PMID 6548373 。
- ^ Ohtsuka K (1997年10月). 「バセドウ病眼症患者95名の眼圧と眼球突出」. American Journal of Ophthalmology . 124 (4): 570–572. doi :10.1016/s0002-9394(14)70883-9. PMID 9323958.
- ^ Tan NY、Leong YY、Lang SS、Htoon ZM、Young SM、Sundar G (2017年5月)。「甲状腺眼疾患における眼窩骨リモデリングの放射線学的パラメータ」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。58 ( 5): 2527–2533。doi : 10.1167/iovs.16-21035。PMID 28492870。
- ^ Cawood T、Moriarty P 、 O'Shea D (2004 年 8 月)。「甲状腺眼疾患の最近の進展」。BMJ。329 ( 7462 ) : 385–390。doi :10.1136 / bmj.329.7462.385。PMC 509348。PMID 15310608。
- ^ ab De Bellis A, Conzo G, Cennamo G, Pane E, Bellastella G, Colella C, et al. (2012年4月). 「甲状腺全摘出術単独またはそれに続く放射性ヨウ素療法後のバセドウ病眼症の経過：2年間の縦断的研究」。内分泌。41 ( 2 ) : 320–326。doi : 10.1007 /s12020-011-9559-x。PMID 22169963。S2CID 8197441。
- ^ Kuehn BM (2014 年 12 月 15 日)。「手術とスタチンはバセドウ病の合併症リスクを低下させる」。Medscape Medical News。
- ^ Shah K、Charitou M (2022-07-01). 「甲状腺眼症患者におけるテプロツムマブ使用後の高血糖高浸透圧状態の新たな症例」AACE臨床症例報告. 8 (4): 148–149. doi :10.1016/j.aace.2022.01.004. PMC 9363510. PMID 35959086 .
- ^ 「FDAが甲状腺眼疾患の初の治療法を承認」FDA 2020年1月21日2020年1月27日閲覧。
- ^ Ruchała M、Sawicka-Gutaj N (2016 年 7 月)。 「バセドウ病眼窩症の薬理学的治療の進歩」。臨床薬理学の専門家レビュー。9 ( 7 ): 981–989。doi : 10.1586 /17512433.2016.1165606。PMID 26966785。S2CID 9780703。
- ^ Hamed Azzam S、Kang S、Salvi M、Ezra DG 、他 (Cochrane Eyes and Vision Group) (2018年11月)。「甲状腺眼疾患に対するトシリズマブ」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2018 (11): CD012984。doi : 10.1002/ 14651858.CD012984.pub2。PMC 6517231。PMID 30480323。
- ^ 高村裕也、中野一樹、宇留野徹、伊藤裕、宮亜、小林一、他(2003 年 10 月)。 「甲状腺全摘または亜全摘後のバセドウ病患者における血清TSH受容体抗体（TRAb）値の変化」。内分泌ジャーナル。50 (5): 595–601。土井：10.1507/endocrj.50.595。PMID 14614216。
- ^ Bhargav PR、Sabaretnam M、Kumar SC、Zwalitha S、Devi NV（2017年12月）。「甲状腺全摘出術後のバセドウ病における眼症性眼球突出の退縮：外科手術シリーズの前向き研究」。The Indian Journal of Surgery。79（6）：521–526。doi ： 10.1007 /s12262-016-1516-8。PMC 5711711。PMID 29217903。
- ^ Nart A、Uslu A、Aykas A、Yuzbasioglu F、Dogan M、Demirtas O、Simsek C (2008 年 7 月)。「眼症を伴う再発性バセドウ病の治療のための甲状腺全摘出術」。アジア外科ジャーナル。31 (3): 115–118。doi : 10.1016 /S1015-9584(08)60070-6。PMID 18658008 。
- ^ Lowery AJ、 Kerin MJ (2009年10月)。「バセドウ病眼症：甲状腺手術のケース」。The Surgeon。7 ( 5): 290–296。doi :10.1016/s1479-666x(09)80007-3。PMID 19848063 。
- ^ Liu ZW、Masterson L、Fish B、Jani P、Chatterjee K（2015年11月）。「バセドウ病およびバセドウ眼症に対する甲状腺手術」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー（ 11）：CD010576。doi ： 10.1002/ 14651858.CD010576.pub2。PMC 11189635。PMID 26606533。
- ^ Laurberg P、Wallin G、Tallstedt L、Abraham-Nordling M、Lundell G、Tørring O (2008 年 1 月)。「抗甲状腺薬、手術、または放射性ヨウ素による治療後のバセドウ病における TSH 受容体自己免疫: 5 年間の前向きランダム化研究」。European Journal of Endocrinology。158 ( 1): 69–75。doi : 10.1530 /EJE-07-0450。PMID 18166819。
- ^ Muratet JM. 「眼瞼退縮」。眼科形成外科。フランス国立眼科医協会。2007年6月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月12日閲覧。
- ^ Bartalena L、Macchia PE、Marcocci C、Salvi M、Vermiglio F (2015 年 4 月)。「バセドウ病甲状腺機能亢進症の治療法がバセドウ病眼窩症に及ぼす影響: 2015 年イタリア内分泌学会コンセンサス声明」。Journal of Endocrinological Investigation。38 ( 4): 481–487。doi :10.1007/ s40618-015-0257 -z。PMC 4374116。PMID 25722226。
- ^ バートリー GB、ファトゥレシ V、カドルマス EF、ジェイコブセン SJ、イルストラップ DM、ギャリティ JA、ゴーマン CA (1996 年 3 月)。 「発生率コホートにおけるバセドウ眼症の臨床的特徴」。アメリカ眼科雑誌。121 (3): 284–290。土井：10.1016/s0002-9394(14)70276-4。PMID 8597271。
- ^ Davies TF、Burch HB（2009年9月）。Ross DS、Martin KA（編）。「バセドウ病眼症（眼窩症）の病因と臨床的特徴」。UpToDate。
- ^ Bartalena L、Marcocci C、Pinchera A (2002年4月)。「バセドウ病眼症：予防可能な疾患か？」European Journal of Endocrinology 146 ( 4): 457–461. doi : 10.1530/eje.0.1460457 . PMID 11916611。
- ^ Robert James Graves ( Who Named It?) より
さらに読む
- ベベハニ R、セルゴット RC、サビノ PJ (2004 年 12 月)。 「甲状腺関連眼窩症に対する眼窩放射線療法」。眼科における現在の見解。15 (6): 479–482。土井：10.1097/01.icu.0000144388.89867.03。PMID 15523191。S2CID 31340321 。
- Boncoeur MP (2004 年 9 月)。「[甲状腺機能低下症眼窩症: 画像診断]」[バセドウ病の画像診断技術: 甲状腺機能低下症眼窩症]。Journal Français d'Ophtalmologie (フランス語) 。27 (7): 815–818。doi : 10.1016 /S0181-5512(04)96221-3。PMID 15499283。INIST 16100159 。
- Boulos PR、Hardy I (2004 年 10 月) 。「甲状腺関連眼窩症: 臨床病理学的および治療的レビュー」。Current Opinion in Ophthalmology 15 ( 5 ): 389–400。doi : 10.1097 /01.icu.0000139992.15463.1b。PMID 15625899。S2CID 23194226。
- Camezind P、Robert PY、Adenis JP (2004 年 9 月)。「[甲状腺機能低下症眼窩症の臨床徴候]」[甲状腺機能低下症眼窩症の臨床徴候: 甲状腺機能低下症]。Journal Français d'Ophtalmologie (フランス語) 。27 (7): 810–814。doi : 10.1016/S0181-5512(04)96220-1。PMID 15499282。INIST 16100158 。
- Duker JS、Yanoff M (2004)。「第 95 章」。眼科学(第 2 版)。セントルイス: CV Mosby。ISBN 978-0-323-02907-0。
- Morax S、Ben Ayed H (2004 年 9 月)。「[甲状腺機能低下症眼窩症に対する眼窩減圧術: 技術と適応症のレビュー]」[甲状腺機能低下症眼窩症に対する眼窩減圧術: 技術と適応症のレビュー]。Journal Français d'Ophtalmologie (フランス語)。27 ( 7): 828–844。doi : 10.1016 /s0181-5512(04)96225-0。PMID 15499287 。
- Rose JG、Burkat CN、 Boxrud CA (2005 年 10 月)。「甲状腺眼窩症の診断と管理」。北米耳鼻咽喉科クリニック。38 ( 5): 1043–1074。doi :10.1016/j.otc.2005.03.015。PMID 16214573 。