テオドール・マクシミリアン・ビルハルツ(1825年3月23日 - 1862年5月9日)は、寄生虫学の分野で先駆的な発見をしたドイツの医師です。彼の貢献は熱帯医学の基礎を築きました。[ 1 ]彼は、古代エジプトで古くから知られている血尿(血尿症)の原因となる寄生虫であるビルハルツ住血吸虫の発見者として最もよく知られています。この寄生虫は膀胱がんの原因として、国際がん研究機関によってグループ1の発がん物質と宣言されています。この感染症は、ビルハルツ症またはビルハルツ住血吸虫症、および住血吸虫症という名称で知られています。
ビルハルツはドイツのホーエンツォレルン=ジグマリンゲンのジグマリンゲンで生まれ育った。1845年にアルベルト・ルートヴィヒ大学で自然科学と哲学の学位を取得した後、1849年にテュービンゲン大学で医学の学位を取得した。1850年、かつての恩師ヴィルヘルム・グリージンガーに続いてエジプトへ渡り、カイロのカスル・エル・エイニ病院で勤務した。彼はそこで最初の解剖医となった。子供の解剖から、彼は様々な蠕虫寄生虫を観察し、1851年に条虫のヒメノレピス・ナナと扁形動物のヘテロフィエス・ヘテロフィエスを発見した。同年初めには、死亡した兵士から雄の蠕虫を発見した。口のような吸盤を2つ持つ新しい寄生虫として、彼はそれをDistomum haematobiumと名付け、その記述は彼の師であるカール・テオドール・エルンスト・フォン・ジーボルトによって1852年に発表された。彼はさらに、病気を引き起こすのは吸虫ではなく卵であることを発見した。また、彼は知らず知らずのうちに、後にヒトに最も蔓延している蠕虫であるSchistosoma mansoniと特定された、関連する別の血液吸虫も発見した。[ 2 ]
カスル・エル・エイニ医学校(後にカイロ大学の一部となる)で解剖学教授を務めていた頃、ザクセン=コーブルク=ゴータ公エルンスト2世が組織した遠征隊の一員としてマッサワを訪れた際、腸チフスに感染した。彼は37歳でこの病気により亡くなった。アラブ連合共和国は、1962年に彼の功績を称え、テオドール・ビルハルツ研究所を設立した。
テオドール・ビルハルツは、ドイツのホーエンツォレルン=ジグマリンゲンのジグマリンゲンで生まれた。彼の父ヨーゼフ・アントニー・ビルハルツ(1788年 - 1877年)は財務顧問であり、ホーエンツォレルン公カール・アントンの顧問であった。[ 3 ]彼の母エリザ・フェール(1800年 - 1889年)はスイスのツォリクホーファー家の出身であった。彼は9人兄弟の長男で、そのうち4人は乳児期に亡くなった。[ 4 ]彼はジグマリンゲンの地元の学校で学び、1843年に最高得点で中等教育(フュルストリッヒ・ジグマリンゲン・ギムナジウム)を修了した。彼は地質学、生物学、詩に強い関心を抱いた。現存する彼の詩「セラフィムの旅」は、学生時代に作られたものである。彼はラテン語、ギリシャ語、ヘブライ語でクラス最高の成績を収めた。14歳で戯曲を書き、古代の喜劇叙事詩『カエルとネズミの戦い』(Batrachomyomachia)を翻訳した。彼はすぐに自然科学への情熱を育み、それは主に、著名なスイスの生物学者である大叔父カスパー・ゾリコファー・フォン・アルテンクリンゲンから受け継いだ図書館や標本から得たものだった。[ 5 ]
1843年の冬学期、ビルハルツはフライブルク・イム・ブライスガウにあるアルベルト・ルートヴィヒ大学(フライブルク大学)に入学し、自然科学と哲学を専攻した。[ 6 ] 1845年に学位を取得した後、解剖学の教師フリードリヒ・アーノルドに続いてテュービンゲン大学に移り、医学部に入学した。1846年、彼は「無脊椎動物の血液の微視的特徴」に関する論文で医学部の賞を獲得した。[ 4 ]賞金で複合顕微鏡(オーバーハウス顕微鏡)を購入し、生涯を通じて使用した。[ 5 ]彼はテュービンゲンで内科医として働いていた神経科医で精神科医のヴィルヘルム・グリージンガーと親しくなった。 [ 7 ]
ビルハルツは1849年に国家試験に合格し、医師免許を取得した。[ 6 ]一部の資料では、彼は1848年に卒業し[ 8 ]、優秀な成績のため試験なしで医学の学位を授与されたとされている。[ 3 ]より信頼できる伝記資料では、彼が1849年に試験に合格したとされているため、この情報は信頼できない可能性がある。 [ 4 ] [ 9 ]卒業後、彼はすぐにフライブルク大学のカール・テオドール・エルンスト・フォン・ジーボルトの助手として任命された。フォン・ジーボルトは寄生虫学と後の発見において彼に大きな影響を与えた。ビルハルツは当初、南米で寄生虫学の研究を行う予定で、「教授になる道はテュービンゲン経由よりもアメリカ経由の方が短いかもしれない」と述べている。翌年、フライブルク大学に新たに解剖学教授として任命されたゲオルク・ルートヴィヒ・コベルトが彼を解剖助手として採用した。[ 3 ]
1850年、当時キール大学に在籍していたヴィルヘルム・グリージンガーは、エジプトとスーダンのワリ(総督または副王)であったエジプトのアッバース1世によって、エジプトの医療サービスの責任者に任命された。彼はワリに対し、かつての教え子であるテオドール・ビルハルツが助手として任命される場合にのみ、この任命を受け入れると答えた。[ 10 ]ビルハルツはまだ医師免許証を待っていたが、[ 4 ]正式な任命を受けた夜は興奮のあまり眠れなかったと語っている。[ 3 ]グリージンガーは、カスル・エル・エイニ病院とその医学校(後にカイロ大学の一部となる)の院長、衛生評議会の議長、ワリの侍医という3つの役職を兼任することになった。 [ 11 ]フォン・ジーボルトはビルハルツの父に推薦状を書き、「善良なテオドールの滞在が彼自身と科学にとって名誉となることを願わずにはいられません…素晴らしいエジプトでの長期滞在が息子にとって非常に有益であるとしか考えられません。神が彼の健康を守ってくださいますように。」と述べている。[ 3 ]
グリージンガーとビルハルツは5月25日に出発し、 6月18日にアレクサンドリアに到着した。[ 3 ]ビルハルツは内科部門の上級顧問の職に就き、また軍にも入隊し、中佐(カイマカム)の階級を与えられた。[ 5 ]解剖の許可を受けた者として、ビルハルツにとって理想的な任務だった。なぜなら、当時、解剖は一般的に宗教的および伝統的な組織によって反対されていたからである。[ 10 ]ビルハルツはこうして、エジプトで最初の外科部長として合法的に解剖を行った最初の人物となった。[ 8 ] 1850年から1852年の間に解剖を担当していた間、彼は400件以上の手術を行った。[ 10 ]
1852年、グリージンガーはエジプトを去り、ビルハルツが彼の後任として医学教授に就任した。翌年、ビルハルツは内科主任外科医に任命された。1854年にアッバース1世が死去すると、後継者のムハンマド・サイード・パシャ(フランス語話者で親仏派)は、公務員からドイツ人をすべて解雇した。[ 4 ]ビルハルツの後任には、マルセイユ出身のアントワーヌ・クロ(エジプトではクロ・ベイとして知られる)が就任した。しかし、ドイツ領事はビルハルツの科学的貢献を理由に、総督を説得してビルハルツを復職させることに成功した。1856年、クロはビルハルツに解剖学教授になることを許可した。[ 8 ]しかし、ビルハルツは同年、記述解剖学教授の職と交換した。また、エジプト政府の法医学顧問も務めた。[ 4 ]

ビルハルツはエジプトでの最初の年に、十二指腸鉤虫、回虫、 鞭虫、蟯虫、有鉤条虫、犬条虫、鉤虫、メジナ虫など、さまざまなヒト寄生虫を発見し報告した。彼の最初の大きな発見は、1851年にカイロでエジプトの少年の小腸から回収した条虫 Hymenolepis nana であった。[ 12 ]フォン・ジーボルトは1852年にTaenia nanaという元の名前を付けた。[ 13 ] 1851年、ビルハルツはカイロで感染した子供から新しい腸内扁形動物も発見した。フォン・ジーボルトは1852年にこれをDistoma heterophyesと命名した。[ 14 ]イギリスの生物学者トーマス・スペンサー・コボルトは1866年にHeterophyesというより適切な属名を作り出し、こうしてこの寄生虫はHeterophyes heterophyesとなった。ビルハルツの標本はHeterophyidae科で最初に知られている蠕虫となった。[ 15 ]
古代エジプト人は、 S. haematobium感染に起因する尿路疾患を記録していた。紀元前 16 世紀の医学パピルスには、尿路ビルハルツ症の症状を示すaaaという疾患が記載されている。 [ 16 ] 5,000 年前のミイラから寄生虫の卵が発見されている。[ 17 ]フランス軍医のアドリアン=ジャック・ルヌーは 1808 年に、この疾患をhaematurea (血尿)と報告した。 [ 18 ] [ 19 ] 18 世紀後半のナポレオン軍はエジプトを「月経のある男たちの国」と呼んだ。 [ 20 ] [ 21 ]これは、フランス軍に深刻な影響を与えたこの疾患の蔓延率の高さによるものである。この疾患の原因は未だに不明である。[ 22 ]
1851年、ビルハルツは検死中に、死亡した兵士の尿路につながる門脈から明らかな虫を発見した。血管内に寄生する虫を見たのはこれが初めてだった。それがどんな種類の虫なのかよく分からなかった彼は、1851年5月1日にブレスラウの動物学の元教授であるフォン・ジーボルトに手紙を書いた。[ 22 ]
一般的に蠕虫、特に人間を攻撃する蠕虫に関しては、エジプトが研究に最適な国だと私は思います。特に線虫は、先住民の腸内に想像を絶するほど大量に生息しています。十二指腸線虫(Ancylostoma duodenale)が100匹、回虫(Ascaris )が20~40匹、鞭虫(Trichocephalus trichiura )が10~20匹、蟯虫( Oxyuris)が1000匹近くも見つかることは珍しくありません。私の注意はすぐに肝臓とその関連構造に移りました。門脈からの血液中に、肉眼では線虫のように見える長い白い虫が多数見つかりました。顕微鏡で見ると、平たい体とねじれた尾を持つ優れたDistomumであることがわかりました。これらは、私がすべてをまとめ上げることができれば、千夜一夜物語の最高傑作に匹敵する素晴らしい物語のほんの一端に過ぎません。[ 10 ]
彼はさらに、身元確認パズルも追加した。
[それは]平たい体と、体の少なくとも10倍の長さの螺旋状の尾を持っていた。尾は虫体自体の平たい体の延長で、半管の中で胃の表面に向かって横向きに巻かれていた。腸管の二股に分かれた盲端がはっきりとその中に伸びていた。では、この動物は何だろうか?長い尾を持っているにもかかわらず、組織学的にも形態学的にも全く異なるセルカリア[吸虫の二股尾幼虫]とはおそらく呼べないだろう。[ 23 ]
吸虫類の中でも特異なことに、住血吸虫は2つの体、すなわち回虫のような雌と丸まった吸虫の雄を持ち、これらが永久的に結合して(結合状態と呼ばれる)個々の成虫を形成する。[ 24 ]ビルハルツは雄の吸虫を発見した。彼はそれが他の吸虫類、特に2つの口のような吸盤(現在では口吸盤またはアセタブラムと腹吸盤と呼ばれる)と類似していることを知っており、すぐにギリシャ語で「2つの口」を意味するDistomumという名前を使用した。[ 25 ]しかし、丸まった体から彼はそれが回虫だと考えた。5月末、彼は別の死体から、自分が発見したのと同じ種類の虫に完全に包まれた雌の標本を発見した。彼はその虫が並外れた吸虫であることに気づき、「もっと素晴らしいもの、性別が分かれた吸虫だ」と叫んだ。[ 26 ]これまで知られていた寄生性吸虫はすべて雌雄同体で、同じ個体内に雄と雌両方の生殖器官があり、この状態は雌雄異体症と呼ばれていた。[ 27 ] 8月18日にフォン・ジーボルトに宛てた手紙の中で、彼は自身の観察について次のように書いている。
溝の前方の開口部から吸虫が突き出て前後に動いているのを見たときの私の驚きを想像してみてください。それは最初のものと形は似ていましたが、はるかに細く繊細でした... [雌は]鞘の中の剣のように、雄の後部の溝状の半管の中に完全に収まっていました。[ 22 ]

ビルハルツは、雄の吸虫が体を丸めて雌が住む管を形成していることを発見し、その管を雌宿管と名付けた。[ 28 ]
1852年3月までに、ビルハルツは吸虫に感染した人の膀胱から多数の卵を発見し、それらが寄生虫のものであることを示した。彼は卵が病気を引き起こす原因を特定できず、腎結石(腎結石症)やその他の腎臓の問題の原因ではないかと疑った。グリージンガーは吸虫が赤痢を引き起こすと考えていたが、ビルハルツは血尿を含む尿路疾患の原因でもあることを発見した。[ 16 ]彼は1881年12月1日にフォン・ジーボルトへの手紙で、虫と卵の最初の鮮明な図解による説明を行った。その中で彼は完全な学名Distomum haematobiumを与えた。種小名は吸虫が血管内に生息する独特な環境を指している。[ 26 ]フォン・ジーボルトは、1852年に自身が編集していた雑誌『Zeitschrift für Wissenschaftliche Zoologie』でこの発見を報告した。 [ 29 ]ビルハルツは、同じ雑誌の次の巻で、寄生虫の構造とそれが引き起こす病気の完全な記述を発表した。[ 30 ] [ 31 ]彼はこの病気を「温暖な気候の風土病性血尿」および「赤痢性大腸炎病変」と呼んだ。[ 32 ]ビルハルツは1852年初頭に、卵から水中で発生する胚(現在はミラシジウムと呼ばれる。単数形はミラシジウム)を発見し、次のように記録した。
[ミラシジウム]は、前方が太く後方が丸みを帯びた、長く円筒形の円錐形をしており、前方に吻状の突起があった。体全体はかなり長い繊毛で覆われていた。[ 33 ]


彼はミラシジウムのその後の発達を観察することはできなかったが、彼の発見によって寄生虫の生活環の半分が明らかになった。[ 16 ]その時までに、彼は病気(その病理)は虫自体ではなく卵によって引き起こされることを確立した。[ 34 ]彼は1856年にウィーン医学週報に観察結果を報告した。[ 35 ] [ 10 ]
しかし、この属名は良い選択ではなかった。フランスの動物学者マリー・ジュール・セザール・サヴィニーは1816年に、ホヤ類という別の動物に、これとよく似た名前のDistomaを導入していた。[ 36 ]さらに混乱を招いたのは、DistomaとDistomumが、異なる種類の吸虫を説明するために互換的に使用されていたことである。[ 37 ] [ 38 ] Distomum haematobiumでさえ、Distoma haematobiumと書かれることがあった。 [ 39 ] 1856年、ハインリヒ・メッケル・フォン・ヘムスバッハは、これらの動物には2つの口がないため、このような名前の使用は吸虫の誤称であり不適切であると批判的に主張した。彼は著書『Mikrogeologie: Ueber die Concremente im thierischen Organismus 』 (動物の体内の集積について)の中で、「属名Distoma は使用せず、Billharziaに置き換えるべきである(二重の l は元の印刷ミスである)」と述べている。[ 40 ]これにより寄生虫はBilharzia haematobiumとなり、フォン・ヘムスバッハはこの名前でビルハルツ病という病名を導入した。当時流通量が限られていたフォン・ヘムスバッハの出版物を知らなかったダヴィッド・フリードリヒ・ワインラントは、1858年にSchistosoma(ギリシャ語で「分裂した体」を意味し、個体内の男性と女性の分離を反映している)という名前を提案した。 [ 39 ] 1世紀にわたる議論と混乱を経て、1954年に国際動物命名規約委員会(ICZN)は優先権規則に基づいてSchistosoma haematobiumを正式に有効と宣言した。[ 41 ]しかし、真の優先権に従うのであれば、Bilharzia haematobiumが採用されるべきだった。[ 22 ] [ 42 ]
この病気は発見者の名にちなんでビルハルツ住血吸虫症(またはビルハルツ住血吸虫症)として知られており、この用語は様々な住血吸虫種によるあらゆる種類の感染症に広く用いられている。[ 43 ] [ 44 ] 1949年、世界保健機関は医学用語としてビルハルツ住血吸虫症という名称を採用した。1954年に国際動物命名規約(ICZN)がビルハルツ住血吸虫(Schistosoma haematobium)の名称を承認した際、特にこの病気をビルハルツ住血吸虫症と呼ぶことを推奨した。[ 42 ]正式な学名に続いて、住血吸虫症という名称が広く用いられるようになり、[ 44 ]また、他の住血吸虫感染症と区別するために尿路住血吸虫症という名称も一般的に用いられている。[ 45 ] [ 46 ]
19 世紀末頃、コボルドは「間違いなく、[ S. haematobiumは] [人間の] 寄生虫の中で最も危険なものである」と指摘した。[ 47 ]ドイツの解剖学者グスタフ・フリッチュはこれを「schlimmerer feind der menschheit」(「人類の最悪の敵」)と呼んだ。[ 48 ] 1889 年にイギリスの外科医レジナルド・ハリソンがS. haematobium が膀胱癌を引き起こすことを最初に発見した後の一連の観察により、[ 49 ] WHO国際がん研究機関(IARC) は2009 年にこの吸虫をグループ 1 の発がん物質と宣言した。 [ 50 ]これは完全に発がん性が証明された最初の生物となり、[ 22 ]顧みられない熱帯病に分類されている。[ 32 ]
ビルハルツは1852年3月に感染者から寄生虫の卵を発見した際、各卵に棘があるという住血吸虫卵の独特な特徴に気づき、それを「尖った付属物」と呼んだ。[ 33 ]彼は腸だけでなく膀胱にも棘のある卵を観察した。彼はフォン・ジーボルトに、卵の中には末端に棘があるものと側方に棘があるものがあると書き送った。[ 51 ]ビルハルツはまた、成虫の吸虫は解剖学的特徴と産卵する卵の数が異なることにも気づいた。[ 52 ]彼の描いた図は後にマンソン住血吸虫の成虫のものと特定された。[ 6 ]
1902年までは、 S. haematobiumは側棘卵と末端棘卵の両方を産むと一般的に信じられていた。しかし、イギリスの医師パトリック・マンソンは、側棘卵は腸内の住血吸虫によってのみ産まれることを示した。腸吸虫は新種として確立され、 1907年にルイ・ウェステンラ・サンボンがマンソンに敬意を表してSchistosomum mansoniと命名した。[ 53 ] [ 54 ]
ビルハルツは、住血吸虫症の発見後、雷魚として広く知られるエジプトの電気魚の電気器官について研究した。電気魚はエジプトの歴史においてよく知られており、古代の象形文字によく描かれていた。[ 55 ] [ 56 ]この歴史的重要性から、ビルハルツは電気器官に関する研究を住血吸虫症の研究よりも価値があると考え、[ 3 ] 1853年に予備的メモとして、1858年に完全なモノグラフとして発表した。[ 4 ]彼は、電場を生成する電気魚の神経系を発見し、詳細に記述した。[ 57 ] [ 58 ]

ビルハルツは1858年にドイツに戻り、故郷やかつて通っていた大学を訪れ、ウィーンで講義を行った。[ 3 ] 1859年の冬、紅海周辺の上エジプトに短期間旅行し、そこで良い研究機会があることに気づいた。[ 4 ]彼はウィーン大学で医学の学位を取得したばかりの弟、リヒャルト・アレクサンダー・アルフォンスとともにそこで7か月を過ごした。[ 59 ] 1861年、彼は感染症(梅毒と皮膚感染症)部門に異動した。ザクセン=コーブルク=ゴータ公エルンスト2世は、紅海周辺探検で公爵夫人の侍医として働くよう彼に依頼した。 [ 6 ] [ 60 ]研究を念頭に、ビルハルツは1862年初頭に公爵夫人に同行した。マッサワ滞在中、彼は腸チフスまたは発疹チフス(報告は矛盾している)にかかり、重篤な状態になった。 [ 3 ]エジプトに戻った時、彼は末期状態であり、1862年5月6日に37歳で亡くなった。[ 60 ]
イギリスの寄生虫学者で伝記作家のハリー・アーノルド・ベイリスはビルハルツの死について「おそらく、カイロのヨーロッパ人植民地でこれほど広く、そして心から悼まれた人はいないだろう」と記した。[ 4 ]リチャード・アレクサンダー・アルフォンスもまた、「自然科学的方法による医学研究の推進という(彼のキャリアに関する)計画は失敗に終わった」と嘆いた。[ 61 ]
ビルハルツの業績と墓は、1928年にカイロで開催された第1回国際熱帯医学衛生学会議までほとんど忘れ去られていた。[ 62 ]この会議でビルハルツ病の重要性が明らかになり、彼の名前は医学の最前線に立つようになった。[ 63 ]会議後まもなく、彼の墓は捜索隊によって再発見された。[ 3 ]彼の墓は旧カイロにあり、人道に対する罪で米国軍事法廷で有罪判決を受けたナチスの強制収容所医師ハンス・アイゼル(1912-1967)の墓の隣にある。[ 3 ] [ 6 ]
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