発がん性寄生虫

発がん性寄生虫は、生存するために他の生物（宿主と呼ばれる）に依存し、そのような宿主にがんを引き起こす寄生生物です。 3種の吸虫（吸虫）は医学的に証明された発がん性寄生虫であり、尿路吸虫（Schistosoma haematobium）、東南アジア肝吸虫（Opisthorchis viverrini）、中国肝吸虫（Clonorchis sinensis）です。S. haematobiumは、アフリカと中東に蔓延しており、膀胱がんの主な原因です（喫煙に次ぐ）。O. viverriniとC. sinensis はどちらも東アジアと東南アジアに生息し、胆管がん（胆管のがん）の原因です。国際がん研究機関は、 2009年にこれらをヒトに対するグループ1の生物学的発がん物質として宣言しました。^[1]

その他の寄生虫も様々な癌に関連している。原生動物寄生虫のうち、トキソプラズマ・ゴンディ、クリプトスポリジウム・パルバム、トリコモナス・ヴァギナリス、タイレリアは特定の癌細胞と関連している。熱帯熱マラリア原虫も間接的に癌の原因となる可能性がある。単包条虫や有鉤条虫などの条虫は直接的または間接的に癌を引き起こす可能性がある。肝吸虫のオピストルキス・ビベリニやプラティノソマム・ファストサムは家畜に癌を引き起こす可能性がある。回虫のストロンギロイド・ステルコラリス、ヘテラキス・ガリナラム、鞭虫は動物に癌を引き起こすことが知られている。^[2]

ネズミの回虫Gongylonema neoplasticum は、がんを引き起こすことが発見された（とされる）最初の寄生虫である。デンマークの医師ヨハネス・フィビガーが1907 年にこれを発見し、1913 年に実験的に回虫感染によってネズミの胃がんを誘発できることを示した。1914 年に彼はSpiroptera ( Gongylonema ) neoplasticaという名前をつけたが、後にSpiroptera carcinomaに変更した。^[3]フィビガーは「Spiroptera carcinoma の発見」により 1926 年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。しかし、彼の解釈は後に誤りであることが判明し、回虫自体には発がん性がないことが判明した。^{[4] [5]}フィビガーのノーベル賞は「カロリンスカ研究所が犯した最大の失策の 1 つ」と評された。^[6]

発見された最初の真の発がん性寄生虫は、ビルハルツ住血吸虫である。カイロのカスル・エル・アイニ病院のドイツ人医師テオドール・マクシミリアン・ビルハルツは、1851年に死亡した兵士から成虫の吸虫を発見し、これをジストマム・ビルハルツと名付けた。この病気は発見者に敬意を表してビルハルツ住血吸虫と呼ばれることが多い。^[7]感染性とライフサイクルは、1915年にスコットランドの医師ロバート・トムソン・ライパーによって発見された。 ^[8]リバプール王立病院の英国人外科医レジナルド・ハリソンは、がんにおけるその役割を初めて指摘した。1889年、彼はがん患者の5人に4人がビルハルツ住血吸虫に感染していたことを発見した。1903年、ドイツ人医師カール・ゲーベルは、ほとんどのビルハルツ住血吸虫患者に膀胱腫瘍が発生することを確認した。 1905年までに彼は膀胱癌がビルハルツ住血吸虫症によるものであると確信した。 ^[9]

3種の吸虫、尿吸虫（Schistosoma haematobium）、東南アジア肝吸虫（Opisthorchis viverrini）、中国肝吸虫（Clonorchis sinensis）はグループ1発がん物質に分類されており、直接的にがんを引き起こすことが実証されています。^[1]

S. haematobiumは、アフリカと中東に生息する二遺伝性 吸虫です。これは、ヒトに最も多く見られる寄生虫感染症である住血吸虫症の主な病原体です。 ^[10]尿路に感染して尿路住血吸虫症を引き起こす唯一の吸虫であり、膀胱癌の主原因でもあります（喫煙に次いで）。^{[11] [12]そのライフサイクルは、ヒトと淡水産の巻貝}（Bulinus属）との間の伝播です。幼虫は水域に生息し、皮膚を貫通して宿主に感染します。成虫は膀胱周囲の静脈叢に生息し、放出された卵は膀胱壁に移動して血尿と膀胱線維症を引き起こします。膀胱は石灰化し、尿管と腎臓への圧力が高まります（水腎症）。S.ビルハルツ菌による性器の炎症は、HIVの増殖に寄与する可能性がある。^[13]卵によって産生された抗原は肉芽腫形成を誘発する。肉芽腫は次に癒着して結節、小結節、または腫瘤を形成し、しばしば潰瘍化する。これにより、膀胱壁、尿管、腎臓に病変が形成され、良性および悪性の腫瘍も発生する。^{[14] [15]}

O. viverrini は主に胆管の領域を攻撃する食品媒介性の肝吸虫である。オピストルキス症と呼ばれるこの寄生虫による感染は、タイ北部、ラオス人民民主共和国、ベトナム、カンボジアにおける胆管癌の主な原因である。[ 16 ] O. ^viverrini はそのライフサイクルにおいて3つの連続した宿主を持ち、第1中間宿主はビチニア属の淡水巻貝、第2中間宿主はさまざまなコイ科の魚類、そしてヒトが終宿主である。^{[17]一般に、} O. viverriniによるオピストルキス症は臨床症状がなく無害であるが、まれに胆管炎、胆嚢炎、および胆管癌を発症することがある。O . viverrini は胆管に侵入し、まれに胆嚢や膵管に侵入する。重度の感染は、肝臓、胆嚢、胆管の線維化などの問題を引き起こす可能性があります。^{[18]炎症、}上皮剥離、杯細胞化生、上皮性および腺腫性過形成、胆管周囲線維化などの胆管への病理学的影響は、総合的に胆管癌を促進します。^[19]直ちに生命を脅かすものではありませんが、癌は30〜40年後に発症し、その後の死亡は診断から3〜6か月以内と急速に起こります。^[20]

C. sinensisも食品媒介性の肝吸虫である。アジアで最も蔓延しているヒト吸虫であり、韓国、中国、ベトナム、ロシアでも確認されている。症例の 85% は中国で確認されている。^[21] O. viverriniと同様に伝染するが、巻貝の種類は多様で、その中でParafossarulus manchouricusが最も一般的である。宿主となるコイ科魚類も異なる。^{[22]一般的な肝吸虫症は、疲労、腹部不快感、食欲不振、体重減少、下痢、}肝硬変、黄疸を呈する。最も重篤な感染症は、胆管癌および肝癌を引き起こす。^[23]

マラリア原虫である熱帯マラリア原虫の感染は、IARCによって発がん性の可能性がある（グループ2A）物質に分類されています。日本住血吸虫は発がん性の可能性がある（グループ2B）物質です。ロシアでは、ネコ肝吸虫であるネコヒョウヒダニと胆管がんの間に密接な関連があります。 ^{[24] [25]}

トキソプラズマ・ゴンディと眼癌（眼内リンパ腫）がPCR検査で2例検出された。^{[26 ] 韓国では、} 糞線虫の卵と成虫が胃腺癌と結腸腺癌に関連している可能性がある。^{[27] [2]} クリプトスポリジウム・パルバム感染は結腸直腸癌と関連している。^{[28] [29]}

回虫Trichuris muris感染はマウスの腫瘍数を増加させる可能性がある。^[30]吸虫Platynosomum fastosumによる重度の感染は猫の胆管癌と関連している。^[31] Cryptosporidium parvum感染はマウスの腸管癌の原因となる可能性がある。^{[29] [32]}