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| エイリアス | TAAR2、GPR58、taR-2、微量アミン関連受容体2、微量アミン関連受容体2（遺伝子/擬似遺伝子） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604849; MGI : 2685071;ホモロジーン: 110760;ジーンカード：TAAR2; OMA :TAAR2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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微量アミン関連受容体2（TAAR2）は、以前はGタンパク質共役受容体58（GPR58）として知られており、ヒトではTAAR2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7] [8] TAAR2はGαタンパク質と共発現します。[8]しかし、2017年2月現在、そのシグナル伝達メカニズムは解明されていません。[ 8] [アップデート]
組織分布
ヒトTAAR2（hTAAR2）は、小脳、嗅上皮の嗅覚感覚ニューロン、白血球（すなわち白血球）などの組織で発現しています。[9] [10] hTAAR1とhTAAR2はどちらも、顆粒球中の微量アミンによる白血球の活性化に必要です。[11]
TAAR2遺伝子にLacZを挿入したマウスの脳組織化学染色では、嗅球の糸球体層で組織化学反応が見られましたが、深層でも強い染色が見られました。組織化学反応は、嗅神経線維、糸球体層の糸球体、いくつかの短軸索（SA）細胞（外網状層または顆粒層）および嗅球の深部にわたって可視化された神経突起で観察されました。さらに、嗅覚入力を受ける脳の辺縁系領域、すなわち梨状皮質分子領域、海馬（CA1野、錐体層）、視床下部外側帯（不確帯）、および外側手綱核でもLacZ染色が観察されました。さらに、中脳縫線核と皮質の一次体性感覚野（第5層）で組織化学反応が認められた。逆転写を用いたリアルタイム定量PCRにより、マウスの前頭皮質、視床下部、脳幹などの脳領域でTAAR2遺伝子の発現が確認された。[12] [13]
モノアミン系の機能への関与
TAAR2ノックアウトマウスは、野生型の同腹仔よりも線条体組織中のドーパミンレベルが有意に高く、海馬中のノルエピネフリンレベルが低い。また、中脳と線条体におけるMAO-Bの発現レベルが低い。TAAR2-KOマウスでは、黒質緻密部において有意に多くのドーパミンニューロンが検出された。TAAR2ノックアウトマウスは、強制水泳試験において、水平活動レベルが有意に高く、不動時間が短い。[12]
成人の神経新生への関与
TAAR2ノックアウトマウスは野生型動物と比較して、歯状回の脳室下層と顆粒下層の両方で神経芽細胞様細胞と増殖細胞の数が増加していることがわかっています。さらに、TAAR2ノックアウトマウスでは線条体における脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルが増加しています。[12]
TAAR2遺伝子の一塩基多型ナンセンス変異は統合失調症と関連している。[ 8 ] [ 9 ] TAAR2は、アミノ酸168番に未熟な終止コドンを生成する多型の結果として、アジア人の10～15％に存在する可能性のある偽遺伝子である。 [8]
免疫細胞の移動と機能への関与
T細胞、B細胞、末梢単核細胞はTAAR2 mRNAを発現する。TAAR1リガンドへの遊走には、siRNA実験に基づくとTAAR1とTAAR2の両方の発現が必要である。[11] T細胞では同じ刺激がサイトカイン分泌を誘発するのに対し、B細胞では免疫グロブリン分泌が誘発される。[11]
可能性のあるリガンド
3-ヨードチロナミン（T1AM）はTAAR2の非選択的リガンドとして同定された。 [ 10]追加のTAAR1リガンドである チラミンとフェネチルアミンはTAAR2依存性の作用を引き起こすが、直接的な結合は実証されていない。[11]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000146378 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000059763 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Lee DK、Lynch KR、Nguyen T、Im DS、Cheng R、Saldivia VR、他 (2000 年 2 月)。「G タンパク質結合受容体ファミリーの追加メンバーのクローニングと特性評価」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現。1490 (3): 311–23。doi : 10.1016 /s0167-4781(99)00241-9。PMID 10684976 。
- ^ Lindemann L、Ebeling M、Kratochwil NA、Bunzow JR、Grandy DK、Hoener MC (2005 年 3 月)。「微量アミン関連受容体は、構造的および機能的に異なる新規 G タンパク質結合受容体のサブファミリーを形成する」。Genomics . 85 ( 3): 372–85. doi :10.1016/j.ygeno.2004.11.010. PMID 15718104。
- ^ 「Entrez Gene: TAAR2 微量アミン関連受容体 2」。
- ^ abcde Davenport AP、Alexander S、Sharman JL、Pawson AJ、Benson HE、Monaghan AE、Liew WC、Mpamhanga C、Battery J、Benya RV、Jensen RT、Karnik S、Kostenis E、Spindel E、Storjohann L、Tirupula K、ボナー TI、ノイビッヒ R、ピン JP、スペディング M、ハーマー A (6 月 25 日) 2015）。 「TAAR2」。IUPHAR/BPS 薬理学ガイド。基礎および臨床薬理学の国際連合。2017 年2 月 22 日に取得。
- ^ ab Khan MZ、Nawaz W (2016 年 10 月)。「中枢神経系におけるヒト微量アミンとヒト微量アミン関連受容体 (hTAAR) の新たな役割」。Biomedicine & Pharmacotherapy。83 : 439–449。doi : 10.1016 /j.biopha.2016.07.002。PMID 27424325 。
- ^ ab Cichero E、Tonelli M (2017年5月)。「微量アミン関連受容体2の構造に関する新たな知見：3-ヨードチロナミンの結合モードを探るホモロジーモデリング研究」。Chemical Biology & Drug Design。89 ( 5 ): 790–796。doi :10.1111/cbdd.12903。PMID 27863038。S2CID 21073152。
- ^ abcd Babusyte A、Kotthoff M、Fiedler J、 Krautwurst D (2013 年 3 月)。「生体アミンは微量アミン関連受容体 TAAR1 および TAAR2 を介して血液白血球を活性化する」。Journal of Leukocyte Biology。93 ( 3): 387–94。doi :10.1189/jlb.0912433。PMID 23315425。S2CID 206996784 。
- ^ abc Efimova EV、Kuvarzin SR、Mor MS、Katolikova NV、Shemiakova T、Razenkova V、et al. (2022). 「微量アミン関連受容体2は大脳辺縁系領域で発現し、ドーパミン調節と成人神経新生に関与している」。Frontiers in Behavioral Neuroscience . 16 : 847410. doi : 10.3389/fnbeh.2022.847410 . ISSN 1662-5153. PMC 9011332. PMID 35431833 .
- ^ Kuvarzin S, Efimova E, Mor M, Katolikova N, Smirnova D, Kozlova A, Gainetdinov R (2020年11月17日). 「微量アミン関連受容体2：脳内発現と神経化学および行動におけるその役割」.欧州神経精神薬理学. 40 : S41–S42. doi :10.1016/j.euroneuro.2020.09.059. S2CID 226986365.
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。