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| エイリアス | CD74、DHLAG、HLADG、II、Ia-GAMMA、CD74分子、p33、CLIP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 142790; MGI : 96534; HomoloGene : 3209; GeneCards : CD74; OMA :CD74 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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HLAクラスII組織適合抗原ガンマ鎖は、HLA-DR抗原関連不変鎖またはCD74（Cluster of D differentiation 74）としても知られ、ヒトではCD74遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]不変鎖（略称Ii）は、抗原提示に重要な役割を果たすポリペプチドです。CD4 + T細胞応答の生成のためのMHCクラスIIペプチド複合体の形成と輸送に関与しています。[7] [8]不変鎖の細胞表面形態はCD74として知られています。CD74は、サイトカインマクロファージ遊走阻止因子（MIF）の細胞表面受容体です。[9]
関数
粗面小胞体(RER) 内の新生MHCクラス II タンパク質は、不変鎖 (Ii; 三量体) のセグメントに結合して、ペプチド結合溝を形成し、閉じたコンフォメーションの形成を防ぎます。
不変鎖は、小胞内のRERからMHCクラスIIの輸出も促進します。エンドソーム標的化のシグナルは、不変鎖の細胞質末端にあります。これは、（外因性経路からの）エンドサイトーシスされた抗原タンパク質を含む後期エンドソームと融合します。Iiへの結合により、 MHCクラスI分子用の内因性経路からの抗原ペプチドが誤ってMHCクラスII分子の溝に結合しないことが保証されます。[10]次に、IiはカテプシンS（皮質胸腺上皮細胞ではカテプシンL ）によって切断され、 CLIPと呼ばれる小さな断片のみがMHCクラスII分子の溝に結合したまま残ります。残りのIiは分解されます。[10] CLIPは、 HLA-DMがMHC IIと相互作用してCLIPを解放し、他のペプチドが結合できるようになるまで、ペプチドの結合をブロックします。場合によっては、CLIPはそれ以上の分子相互作用なしに解離しますが、他の場合にはMHCへの結合がより安定します。[11]
安定したMHCクラスII +抗原複合体は細胞表面に提示されます。CLIPがなければ、MHCクラスII凝集体はエンドソーム内で分解および/または変性し、適切な抗原提示が損なわれます。[12]
臨床的意義
ワクチンアジュバント
Ii分子は、C型肝炎ウイルス（HCV）ゲノムの保存領域にウイルスベクターと融合し、17人の健康なヒトボランティアのコホートでHCVワクチンのアジュバントとしてテストされました。この実験ワクチンは忍容性が高く、アジュバント添加ワクチンを接種した人は、Iiアジュバントを含まないワクチンを接種したボランティアと比較して、抗HCV免疫反応が強くなりました（抗HCV特異的T細胞の大きさ、幅、増殖能力が向上しました）。[13]
この増強効果が適切な抗原に適用できることが実証されれば、 Ii分子は将来のSARS-CoV-2ウイルスのワクチンのアジュバントとして有用であることが証明されるかもしれない。 [14]
癌
多くの種類の癌細胞に見られます。癌治療の標的となる可能性があります。ミラツズマブを参照してください。
軸性脊椎関節炎
CD74に対する自己抗体は、軸性脊椎関節炎（非放射線学的軸性脊椎関節炎および放射線学的軸性脊椎関節炎/強直性脊椎炎）と呼ばれる自己免疫疾患の早期診断における有望なバイオマーカーとして同定されている。[15]
インタラクション
CD74受容体はサイトカインであるマクロファージ遊走阻止因子（MIF）と相互作用して、その機能の一部を媒介する。[16] [17] [18] [19] [20] [21]
回復機能
CD74受容体は様々な細胞タイプの表面に発現しています。MIFサイトカインとその細胞膜受容体CD74との相互作用は、身体のさまざまな部分で傷害から保護し治癒を促進する生存促進および増殖経路を活性化します。[22]
歴史
不変鎖は、スタンフォード大学のパトリシア・P・ジョーンズ、ドナル・B・マーフィー、デレク・ヒューギル、ヒュー・マクデビットによって初めて記述されました。[23] 「Ii」という命名は、主要組織適合遺伝子複合体の命名に先立つIxベースの命名システム（IはI immuneの略）に由来しています。
参照
参考文献
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外部リンク
- CD74+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- デイビッドソン大学の概要（学生作成）
- 結晶学の学校 不変鎖
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD74 ゲノムの位置と CD74 遺伝子の詳細ページ。