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違法な合成カンナビノイド産業に対抗するため、多くの管轄区域では、特定の同一性ではなく、一般的な（またはマルクシュ）構造に基づいてこれらのカンナビノイドを規制するシステムを構築しています。このようにして、新しい類似体は、作られる前からすでに規制されています。 [ 1 ] [ 2 ]多数のカンナビノイドは、化学構造の類似性に基づいてクラスに分類されており、これらのクラスはさまざまな管轄区域で広く採用されています。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
規制対象となる典型的な化合物群には、ナフトイルインドール、フェニルアセチルインドール、ベンゾイルインドール、シクロヘキシルフェノール、ナフチルメチルインドール、ナフトイルピロール、ナフチルメチルインデン、インドール-3-カルボキサミド、インドール-3-カルボキシレート、インダゾール-3-カルボキサミド、その他が含まれる場合があり、それぞれ分子の特定の原子に特定の置換基を持つ。[ 9 ]定義の範囲と含まれる化合物の範囲は管轄区域によって大きく異なる場合があり、ある国や州で合法な化合物が別の国や州では違法となる場合がある。[ 10 ]
例えば、多くの法域ではナフトイルインドール類に対する一般的な規制があります。「インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-( 1-ナフトイル)インドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるか否か、またナフチル環に置換基があるか否かは問わない」（ケンタッキー州の定義例。これは、英国における合成カンナビノイドに関する2009年のACMD勧告に大きく基づいている）[ 11 ] [ 12 ]このため、 MAM-2201のような物質は、スケジュール1の違法薬物として規制されます。ただし、「MAM-2201」またはそれに対応する化学名は、法令。
5炭素鎖において、フッ素原子は窒素原子に結合している。フルオロペンチル鎖は「ハロアルキル」置換の範囲内にあるため、ナフチル環の4位の炭素原子にメチル基が結合し（すなわち「ナフチル環に任意の程度で置換されている」）、窒素原子にフルオロペンチル基が結合している（「インドール環の窒素原子が[a]ハロアルキル…基で置換されている」）この化合物は、一般的な定義の範囲内にある。このようにして、MAM-2201は法令で具体的に指定されなくても規制することができる。一方、インダゾール骨格を持つTHJ-2201は、ナフトイルインドールではなくナフトイルインダゾールであるため、この一般的な定義の範囲外となる。ただし、THJ-2201は現在、米国連邦法で具体的に指定されていることに注意が必要である。
ナフトイルインドール類：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-(1-ナフトイル)インドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるか否か、またナフチル環に置換基があるか否かは問わない。[ 11 ]
具体的な例として挙げられるのは、初期に同定された合成カンナビノイドの一つであるJWH-018です。インドール環の窒素原子にはアルキル基が置換されていますが、分子の他の部分には置換基はありません。
フェニルアセチルインドール：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-フェニルアセチルインドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるかどうか、またフェニル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 13 ]
一例としてJWH-250が挙げられる。この化合物は、インドール環の窒素原子にアルキル基が置換されており、フェニル環にはメトキシ基が結合している。
ベンゾイルインドール類：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-(ベンゾイル)インドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるかどうか、またフェニル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 14 ]
一例としてRCS-4が挙げられる。インドール環の窒素原子にアルキル基が置換されていることに注目してほしい。さらに、フェニル環にはメトキシ基が置換されている。
シクロヘキシルフェノール類：2-(3-ヒドロキシシクロヘキシル)フェノール構造を有し、フェノール環の5位にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した化合物。シクロヘキシル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 15 ]
一例として、CP 47,497が挙げられます。分子のフェノール環の 5 位に置換されたメチルオクタン-2-イルアルキル基に注目してください。この定義は、フェニル環とシクロヘキシル環の両方にOH基が結合している化合物のみを対象としており、シクロヘキシル OH 基を持たないO-1871のような化合物や、フェノール OH 基を持たないJWH-337やJWH-344のような化合物は含まれないことに注意してください。一部の管轄区域では、このような化合物を具体的に命名することでこれに対処しており、あるいは、より広範な定義を採用している管轄区域もあります (例えば、オーストラリア連邦毒物基準では、特に指定がない限り、シクロヘキシルフェノールのすべての誘導体を規制しています)。[ 16 ]
ナフチルメチルインドール：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した1H-インドール-3-イル-(1-ナフチル)メタン構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるかどうか、またナフチル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 17 ]
一例としてJWH-175が挙げられる。インドール環の窒素原子にペンチル基が置換されていることに注目してほしい。
ナフトイルピロール：ピロール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-(1-ナフトイル)ピロール構造を含む化合物。ピロール環にさらに置換基があるかどうか、またナフチル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 18 ]
一例として、JWH-030が挙げられる。この分子のピロール環の窒素原子にペンチル基が結合していることに注目してほしい。
ナフチルメチルインデン類：インデン環の3位にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した1-(1-ナフチルメチル)インデン構造を含む化合物。インデン環にさらに置換基があるかどうか、またナフチル環に置換基があるかどうかは問わない。[ 19 ]
一例として、JWH-176が挙げられます。インデン環の 3 位に 5 員のペンチル鎖があることに注目してください。厳密に言えば、この化学名は不正確です。JWH-176 および関連化合物は、不飽和の =CH- リンカー基 (例えばナフチルメチルインドールに見られる -CH 2 - リンカー基とは対照的) のため、1-(1-ナフチルメチリリデン)インデンの誘導体とみなす方がより正確ですが、この場合、「ナフチルメチルインデン」は法律用語として受け入れられています。
テトラメチルシクロプロパノイルインドール：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-(1-テトラメチルシクロプロポイル)インドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるかどうか、またテトラメチルシクロプロピル環にさらに置換基があるかどうかは問わない。[ 20 ]このグループの既知の化合物例はすべて2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル置換基を有するが、この定義には他の異性体も含まれる。
一例としてXLR-11が挙げられる。5員アルキル基の末端にフッ素原子がインドール基の窒素原子に置換されている点に注目してほしい。
アダマントイルインドール類：インドール環の窒素原子にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、1-(N-メチル-2-ピペリジニル)メチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した3-(1-アダマントイル)インドール構造を含む化合物。インドール環にさらに置換基があるかどうか、またアダマンチル環系に置換基があるかどうかは問わない。[ 21 ]この定義（ケンタッキー州法）は、アダマンチル基が1位に結合している化合物のみを対象としており、2位に結合している化合物は含まれないことに注意。そのため、他のいくつかの法域では、対応する定義から番号を省略し（例えばアリゾナ州）、より広範囲の化合物を網羅している。
一例としてAB-001が挙げられる。インドール環の窒素原子に5員アルキル基が結合していることに注目してほしい。
インドール-3-カルボン酸エステル：エステル酸素がナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基、またはアダマンチル基を有し、インドール環の１つの位置にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、ベンジル基、N-メチル-2-ピペリジニルメチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した１H-インドール-3-カルボン酸エステル構造を有する化合物。インドール環にさらに置換基が存在するか否か、またナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基、アダマンチル基、またはベンジル基にさらに置換基が存在するか否かを問わない。[ 22 ]
一例としてPB-22が挙げられる。酸素原子に結合したキノリニル基と、窒素原子に結合した5炭素鎖（ペンチル基）に注目してほしい。
インダゾール-3-カルボキサミド：1H-インダゾール-3-カルボキサミド構造を有し、カルボキサミドの窒素原子にナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基、アダマンチル基、または1-アミノ-1-オキソアルカン-2-イル基が置換し、インダゾール環の1つの位置にアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルメチル基、シクロアルキルエチル基、ベンジル基、N-メチル-2-ピペリジニルメチル基、または2-(4-モルホリニル)エチル基が置換した化合物。インダゾール環にさらに置換基が存在するか否か、またナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基、アダマンチル基、1-アミノ-オキソアルカン-2-イル基、またはベンジル基にさらに置換基が存在するか否かを問わない。[ 23 ]
一例として、AB-CHMINACAが挙げられます。インダゾール基の窒素原子には、シクロヘキシルメチル基（シクロアルキルメチル基の一種）が結合していることに注目してください。また、カルボキサミド基の窒素原子には、1-アミノ-1-オキソアルカン-2-イル基（この場合は1-アミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル基）が置換しています。
広範なマルクシュ構造禁止の導入の結果、類似の構造を持つものの、技術的には法的定義の範囲外となる化合物（例えば、禁止されているインドールの代わりにインダゾールコアを含むもの、またはメタノンの代わりにカルボキサミドリンカーを含むもの）が出現し、その結果、違法な娯楽目的で販売される合成カンナビノイドの構造的多様性が時間とともに徐々に増加している。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
一部の法域では、「ヘッド」、「コア」、「リンカー」、「テール」グループを定義することで、より広い範囲の適用範囲を導入しようと試みており、これらのグループは定義の範囲内であればどのような組み合わせでも交換可能で、結果として、より広い（ただし、通常は有限の）範囲の化合物が包含されるようになっている。[ 28 ]
例えば、このテキサス州法の文言は、合成カンナビノイドではまだ見つかっていないが、将来出現する可能性が高いと思われる「予言的」コア構造の広範囲を網羅している（例：「キノリノイルピラゾールカルボキシレート」、「ナフトイルイミダゾール」など）。
（a）このセクションでは：
（１）「コア成分」とは、アザインドール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、カルバゾール、イミダゾール、インダン、インダゾール、インデン、インドール、ピラゾール、ピラゾロピリジン、ピリジン、またはピロールのいずれかである。
（２）「グループA成分」は、 アダマンタン、ベンゼン、シクロアルキルメチル、イソキノリン、メチルピペラジン、ナフタレン、フェニル、キノリン、テトラヒドロナフタレン、テトラメチルシクロプロパン、アミノオキソブタン、アミノジメチルオキソブタン、アミノフェニルオキソプロパン、メチルメトキシオキソブタン、メトキシジメチルオキソブタン、メトキシフェニルオキソプロパン、またはアミノ酸のいずれかである。
（３）「連結成分」とは、カルボキサミド基、カルボキシレート基、ヒドラジド基、メタノン（ケトン）、エタノン、メタンジイル（メチレン架橋）基、またはメチン基のいずれかの官能基である 。
…（５）１位に任意の程度で置換されたコア成分と、グループA成分に結合した連結成分が３位で置換された化合物であって、コア成分またはグループA成分がさらに任意の程度で置換されているか否かを問わない化合物」[ 29 ]
別のアプローチ（ここでは英国発）は、構造の例を挙げ、次に分子のさまざまな部分を別の置換基と交換することによってそれを変更できる方法を指定することです。たとえば、
「...クロニタゼン、エトニタゼン、アセメタシン、アトルバスタチン、バゼドキシフェン、インドメタシン、ロサルタン、オルメサルタン、プログルメタシン、テルミサルタン、ビミノール、ザフィルルカスト、または上記(h)から(s)に規定されている化合物以外の、1-ペンチル-3-(1-ナフトイル)インドール(JWH-018)と構造的に関連する化合物であって、4つの部分構造、すなわちインドール環、ペンチル置換基、メタノン連結基、およびナフチル環が同様の方法で連結されているもの。部分構造のいずれかが修飾されているか否か、また連結された部分構造のいずれかに1つ以上の一価置換基が置換されているか否かを問わない。部分構造のいずれかが修飾されている場合、下部構造の変更は、以下のいずれかに限定される。すなわち、
上記のような広範な規制では、構造的に類似しているだけで、禁止されているカンナビノイド薬と同様の薬理作用を持たない化合物が意図せず多数含まれてしまう可能性があります。これに対する一つのアプローチは、一般的な規制から除外する必要のある化合物の例を具体的に列挙し、一般的に使用されている医薬品が違法薬物類似体として規制の対象とならないようにすることです。[ 31 ]また、構造修飾の範囲が広くても、最新の予測創薬技術によって、禁止されている構造の指定範囲外にある新規類似体が生成される可能性があるという問題もあります。[ 32 ]