ザフィルルカスト

ザフィルルカストには2種類の剤形があり、年齢に応じた用量調整が特徴である。20mg 錠は成人および12歳以上の小児用で、10mg 錠は5歳から12歳までの小児用である。^{[ 1 ]}錠剤は室温で、直射日光を避け、湿気のない場所に保管する必要がある。^{[ 1 ]}

錠剤は経口投与専用です。^{[ 1 ]}

ザフィルルカストや他のLTRAの使用により、神経精神系の副作用が報告されています。副作用の中には軽度なもの（例：異常な夢）もあれば、より深刻なもの（例：幻覚、振戦、自殺念慮）もあります。これらの副作用は市販後調査で発見されたもので、初期の臨床試験では神経精神系の副作用を監視するように設計されていませんでした。^{[ 7 ]}

ザフィルルカストは、急性肝障害などのまれではあるが重篤な副作用を引き起こすこともある。^{[ 8 ]}ザフィルルカストによる肝毒性は、一般的に治療開始後2～6か月以内に発生するが、ザフィルルカスト開始後13か月まで報告されている症例もある。^{[ 8 ]}ザフィルルカストによる肝毒性は、疲労、吐き気、右上腹部痛に続いて濃い尿、黄疸、掻痒感などの肝障害症状のスペクトルによって特徴づけられる。^{[ 8 ]}肝酵素の上昇はよく見られ、そのパターンは通常、急性ウイルス性肝炎に似た肝細胞障害を反映している。^{[ 8 ]}肝毒性がどのように発生するかは不明であるが、ザフィルルカストはCYP2C9酵素を介して肝臓で代謝されるため、ザフィルルカストの代謝中間体が原因である可能性がある。発症すると致命的になる可能性があり、ザフィルルカストの再投与により重篤な障害を引き起こす可能性があります。^{[ 8 ]}ザフィルルカストを同じクラスの別の薬剤（例：モンテルカスト）または関連するクラスの5-リポキシゲナーゼ阻害剤に切り替えることは可能ですが、注意が必要です。^{[ 8 ]}

アストラゼネカの「医療従事者の皆様へ」という書簡によると、ザフィルルカストによる肝毒性は主に女性に発生している。^{[ 9 ]}

ザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、およびその他の喘息治療薬の使用により、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の症例がいくつか報告されています。 ^{[ 10 ]}好酸球性多発血管炎性肉芽腫症が発生する場合、長期間の喘息および副鼻腔炎、慢性的な経口コルチコステロイドの使用、およびコルチコステロイドの減量と併せて最近開始された新しい抗喘息療法（ザフィルルカストなど）のある人に発生する傾向があります。^{[ 10 ]}ザフィルルカストの開始と近接して好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の症状が発生する正確な病因は不明ですが、慢性的なコルチコステロイドの中止により、以前は検出されなかった疾患が「顕在化」すると考えられています。^{[ 10 ]}コルチコステロイドの離脱は、新しい抗喘息薬（ザフィルルカストなど）の開始時によく起こるため、このまれではあるが注目すべき関連性が説明できます。^{[ 10 ]}これらの症例は、喘息の誤診を表している可能性があります。好酸球性肉芽腫症多発血管炎は、急性喘息増悪に似た気道閉塞の症状を引き起こす可能性があるためです。^{[ 10 ]}ザフィルルカストで報告された最高過量投与は200 mgです。過量投与した患者は全員生存しています。報告された症状には、発疹と胃の不調が含まれます。^{[ 1 ]} 

ザフィルルカストは、肝臓の薬物代謝酵素であるシトクロムP450ファミリー3サブファミリーAメンバー4（CYP3A4）の阻害剤です。^{[ 1 ]}ザフィルルカストは、抗凝固薬ワルファリンや抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンなど、CYP3A4を介して代謝される薬物の濃度を上昇させる可能性があります。^{[ 1 ]}

ザフィルルカストの経口吸収（バイオアベイラビリティ）は、高脂肪食または高タンパク質食と一緒に摂取すると40%低下します。^{[ 1 ]}この相互作用を避けるため、ザフィルルカストは空腹時に服用する必要があります。^{[ 6 ]}空腹とは、食事の1時間前または2時間後を指します。^{[ 1 ]}

ザフィルルカストは、肺の平滑筋全体、間質性肺マクロファージ（肺の間質空間で活動する白血球）内、まれに上皮細胞に存在する受容体であるシステイニルロイコトリエン受容体1（CysLT1）の拮抗薬です。 ^{[ 11 ]} CysLT1は、アミノ酸システインを含む特定のクラスのロイコトリエンの受容体です。^{[ 2 ]}これらのシステイニルロイコトリエンには、ロイコトリエンC4、ロイコトリエンD4、ロイコトリエンE4が含まれ、これらはすべて肺の好酸球、好塩基球、マクロファージなどの炎症細胞によって産生されます。 ^{[ 2 ]}これらのロイコトリエンは CysLT1 に作用することで気管支収縮を引き起こす可能性があります。気管支収縮とは、肺の気管支が収縮する状態であり、^{[ 12 ]}気管支喘息に関連する特徴的な反応性気道症状につながります。^{[ 2 ]}ロイコトリエンの他の炎症促進作用、例えば粘液クリアランスの阻害や粘液分泌と浮腫の刺激などは、アレルギー性鼻炎（花粉症とも呼ばれる^{[ 13 ]} ）の特徴的な症状に関与していると考えられています。^{[ 2 ]}これらの特定のロイコトリエンの作用を阻害することで、ザフィルルカストはロイコトリエンを介した炎症状態に対して抗炎症作用を発揮すると考えられています。^{[ 2 ]}

ザフィルルカストは以下の方法で合成できます。^{[ 20 ]}

純粋なザフィルルカストは、白色から淡黄色の微細な非晶質粉末として記載されています。水にはほとんど溶けず、メタノールにはわずかに溶け、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、アセトンにはよく溶けます。^{[ 1 ]}

予備的な証拠はザフィルルカストが医療費を削減する可能性を示唆しているが、ザフィルルカストの使用の費用対効果は確立されていない。^{[ 21 ]}

ザフィルルカストはCysLT1受容体において部分逆作動薬として作用するという研究もあるが、ザフィルルカストはこの受容体において依然として拮抗薬として分類されている。この作用が真実であるとしても、その臨床的意義は不明である。^{[ 17 ]}

ザフィルルカストは、寒冷曝露などの既知の原因によるものか、原因不明（特発性）によるものかにかかわらず、慢性蕁麻疹（じんましん）の治療に有益である可能性を示唆する証拠がいくつかあります。^{[ 17 ]}パイロット研究では、ザフィルルカストが嚢胞性線維症に何らかの有益性がある可能性が示されました。^{[ 17 ]}慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺の慢性炎症を特徴とする疾患ですが、ザフィルルカストは肺機能を改善することが示されています。^{[ 17 ]}