ツツガムシ病

ツツガムシ病
その他の名前	ブッシュチフス、ダニチフス、ジャングルチフス[1]
ツツガムシ
専門	感染症

発疹チフスまたは低木発疹チフスは、1930 年に日本で最初に分離および確認されたリケッチア科のグラム陰性αプロテオバクテリアである細胞内寄生虫Orientia tsutsugamushiによって引き起こされる発疹チフス の一種です。 ^{[2] [3]}

この病気は他の種類のチフスと症状が似ていますが、その病原体はチフス菌自体を含むリケッチア属ではなく、オリエンティア属に分類 されています。そのため、この病気は他のチフスとは別に分類されることが多いです。

症状としては、発熱、頭痛、筋肉痛、咳、胃腸症状などがある。毒性の強いO. tsutsugamushi株は出血や血管内凝固を引き起こす可能性がある。麻疹様発疹、痂皮、脾腫、リンパ節腫脹が典型的な症状である。白血球減少症や肝機能検査の異常は、病気の初期段階でよく見られる。肺炎、脳炎、心筋炎は病気の後期に起こる。特にインドのビハール州では急性脳炎症候群の最も一般的な原因であることが明らかにされている。^[4]

ツツガムシ病は、ツツガムシ科のダニ（特にレプトトロンビジウム・デリエンセ）のいくつかの種によって伝染します。^[5] これらのダニは、低木植物が密生した地域に生息しています。 ダニは感染したげっ歯類の宿主を餌とし、その後、寄生虫を他のげっ歯類や人間に伝染させます。 このダニに噛まれると、特徴的な黒い痂皮が残り、医師が診断する際に役立ちます。^[6]

ツツガムシ病は、ツツガムシトライアングル（ O. tsutsugamushiにちなんで）として知られる地域に固有のものです。^[3]この地域は、北は日本北部とロシア極東から、南はソロモン海周辺の領土からオーストラリア北部、西はパキスタンとアフガニスタンまで広がっています。^[7]また、南アメリカの一部でも固有の病気である可能性があります。^[8]

この病気の正確な発生率は不明である。なぜなら、赤道直下のジャングルから亜熱帯地方まで広がる広大な原産地の多くで診断施設が利用できないためである。タイとラオスの農村部では、発熱と血液培養陰性で病院を受診する成人の約4分の1が、ツツガムシ病とネズミチフスによるものである。^{[9] [10]} 日本では、おそらく土地開発によって曝露が減ったため、過去数十年間で発生率は低下しており、多くの県では年間50件未満の症例が報告されている。^{[11] [12]}

韓国では男性よりも女性に多く見られるが、日本ではそうではない。^[13]これは、性別によって役割が異なる文化的背景により、女性が庭の手入れをより頻繁に行い、ツツガムシが生息する植物にさらされるからかもしれない。インド亜大陸の南部とダージリン周辺の北部地域では、発生率が増加している。^[要出典]

流行地域では、診断は一般に臨床的根拠のみで行われます。しかし、臨床症状がデング熱、パラチフス、不明熱（PUO）などの他の感染症と重複するため、診断が曖昧になることが非常に多くあります。痂皮が特定できればツツガムシ病の診断に十分ですが、色の濃い皮膚では当てはまらないことがあり、さらに、ダニに刺される痂皮の場所は覆われた場所にあることが多いです。積極的に探さない限り、痂皮を見逃す可能性があります。刺されても痛みがなく、ダニは肉眼ではほとんど見えないほど小さいため、ダニ刺されの履歴がない場合がよくあります。通常、ツツガムシ病は、血液培養が陰性であることが多いため、遠隔地の流行地域ではPUOと分類されることが多いですが、クロラムフェニコールで効果的に治療できます。疑いがある場合は、血清学などの臨床検査で診断を確定することができます。繰り返しになりますが、この検査は、特にビルマ（ミャンマー）ではPUOの定期的なスクリーニング検査に血清学的検査が含まれていないため、ほとんどの流行地域では利用できないことが多いです。^[要出典]

臨床検査の選択は簡単ではなく、現在利用可能なすべての検査には限界がある。^[14]最も安価で簡単に利用できる血清学的検査はWeil-Felix 検査であるが、これは信頼性が低いことで有名である。^[15] 最良の検査は間接免疫蛍光法であるが、^[16]この方法の主な限界は蛍光顕微鏡が利用できないことである。これはツツガムシ病が風土病となっている資源の乏しい環境では利用できないことが多い。標準的な IFA 法の改良法である間接免疫ペルオキシダーゼ法は光学顕微鏡で使用でき、^[17]これらの検査結果は IFA の結果と同等である。^{[15] [18]} 1 時間以内に結果が出る迅速なベッドサイドキットが報告されているが、これらの検査の利用可能性はコストによって大幅に制限されている。^[15] 血清学的方法は、抗体価が 4 倍上昇した場合に最も信頼性が高い。患者が非風土病地域の出身であれば、単一の急性血清サンプルから診断を下すことができる。^[19] 流行地域の患者の場合、健康な人の最大18％に抗体が見つかる可能性があるため、これは不可能です。^[20]

その他の方法としては培養やポリメラーゼ連鎖反応などがあるが、これらは日常的に利用できるものではなく^[21]、結果は必ずしも血清学的検査と相関するわけではなく^{[22] [23] [24]}、以前の抗生物質治療の影響を受ける。^[25]現在利用可能な診断方法がまとめられている。^[14]

治療しなければ、この病気はしばしば致命的となる。抗生物質の使用以来、致死率は 4～40% から 2% 未満に減少した。^[要出典]

最も一般的に使用される薬剤はドキシサイクリンまたはテトラサイクリンですが、クロラムフェニコールも代替薬です。タイ北部ではドキシサイクリンとクロラムフェニコールに耐性のある株が報告されています。^{[26] [27]} リファンピシン^[28]とアジスロマイシン^[29]が代替薬です。アジスロマイシンは、ツツガムシ病の小児^[30]および妊婦^{[31] [32] [33]}やドキシサイクリン耐性が疑われる場合に代替薬となります。^[34] シプロフロキサシンは妊娠中に安全に使用できず、死産や流産に関連しています。^{[33] [35]} ドキシサイクリンとリファンピシンの併用療法は拮抗作用の可能性があるため推奨されません。^[36]

認可されたワクチンは存在しない。^[37]

ツツガムシ病ワクチンを作る初期の試みは1937年にイギリスで行われた（ウェルカム財団が 機密プロジェクト「タイバーン作戦」で約30万匹のコットンラットを感染させた）が、ワクチンは使われなかった。 ^[38] 実際にヒトへの接種に使用されたツツガムシ病ワクチンの最初のバッチは、1945年6月に連合軍陸軍東南アジア司令部が使用するためにインドに送られた。1945年12月までに268,000ccが送られた。^[39] ワクチンはサセックス州フラントのエリー・グランジにあるウェルカムの研究所で製造された。比較のためにプラセボ群を使用してワクチンの有効性を検証する試みは、実験に反対した軍司令官によって拒否された。^[40]

オリエンティア・ツツガムシの菌株には、抗原変異が非常に大きいことが現在では認識されており、^{[41] [42]}ある菌株に対する免疫が別の菌株に対する免疫を与えるわけではない。ツツガムシ病ワクチンは、許容できるレベルの防御力を与えるために、地域に存在するすべての菌株に対して防御力を発揮する必要がある。ある地域向けに開発されたワクチンは、抗原変異のため、別の地域では防御力を発揮しない可能性がある。この複雑さが、有効なワクチンを生産する取り組みを妨げ続けている。^[43]

オーストラリアの細菌学者ドラ・ラッシュは、ワクチン開発のためにマウスに接種中に、ツツガムシ病菌の付いた針で誤って指を刺して死亡した。^[44]

第二次世界大戦中、ビルマとセイロンの軍隊の間で深刻な流行が起こった。^[45]アメリカ陸軍第5307混成部隊（メリルズ・マローダーズ）の隊員数名が病気で亡くなったほか、ビルマ戦域の兵士も多数死亡した。^[46] 1944年以前は、有効な抗生物質やワクチンは存在しなかった。^{[47] [48]}

第二次世界大戦では、この病気が太平洋戦域のオセアニア全土の未開発地域に蔓延していたことを示すいくつかの兆候があるが、戦争記録には確定診断が欠けていることが多く、「高熱」による避難の記録の多くは、他の熱帯病でもあった可能性が高い。「緑の戦争」と題された章で、マッカーサー元帥の伝記作家ウィリアム・マンチェスターは、この病気が、1942年から1943年にかけてココダ・トラック一帯で6か月間にわたって戦われた、極めて厳しい地形と厳しい状況での血なまぐさいココダ戦闘において、ニューギニアの両軍に影響を与えた多くの衰弱性疾患の1つ^であったと特定し[ 49 ^]、連合軍兵士（自転車部隊）が病院に避難するには、102°F（39°C）の熱が出なければならず、病気による死傷者の数は兵器による死傷者の5倍であったと述べている。^{[49]同様に、}ニューギニア作戦やガダルカナル作戦の陸上戦におけるジャングル戦闘のすべてにおいて、この病気は死傷者を出した。連合軍が基地を置いていた場所では、植生を除去したり刈り取ったり、DDTを予防的地域バリア処理として使用したりすることができ、前線を離れた部隊におけるダニやマダニによる病気の発生率は減少した。^[要出典]

この病気は第二次世界大戦後に日本に駐留していた米軍にとっても問題となり、「七島熱」（伊豆諸島に駐留していた米軍）や「初鹿熱」（千葉県）などとも呼ばれていた。^[51]

ツツガムシ病は2006年にチリで初めて報告されました。^[52]これはおそらく診断不足と報告不足の結果であり、チリへの最近の拡大によるものではありません。^{[52] 2020年1月、この病気は}チリの最南端の地域で初めて報告されました。^[52]

• 皮膚反応に関連するダニのリスト