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| RP6KB1 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | RPS6KB1、PS6K、S6K、S6K-ベータ-1、S6K1、STK14A、p70 S6KA、p70(S6K)-アルファ、p70-S6K、p70-アルファ、P70-S6 キナーゼ 1、リボソームタンパク質 S6 キナーゼ B1、p70S6K、p70S6 キナーゼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608938; MGI : 1270849;ホモロジーン: 81703;ジーンカード：RPS6KB1; OMA :RPS6KB1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リボソームタンパク質S6キナーゼベータ1（S6K1 ）は、 p70S6キナーゼ（p70S6K、p70-S6K）としても知られ、ヒトではRPS6KB1遺伝子によってコードされる酵素（具体的にはタンパク質キナーゼ）です。[5] [6]これは、PI3キナーゼ経路でPIP3およびホスホイノシチド依存性キナーゼ1の下流で作用するセリン/スレオニンキナーゼです。[7]名前が示すように、その標的基質はS6リボソームタンパク質です。[8] S6のリン酸化は、リボソームでの タンパク質合成を誘導します。
p70S6Kのトレオニン389のリン酸化は、 mTORによる活性化の特徴として使用され、さまざまな状況でのオートファジー阻害と相関しています。[要出典]しかし、最近のいくつかの研究では、p70S6Kの活性がオートファジーの増加にもっと積極的な役割を果たしていることが示唆されています。[9] [10]
関数
この遺伝子は、S6 リボソームタンパク質のいくつかの残基をリン酸化するセリン/スレオニンキナーゼの S6K ファミリーのメンバーをコードします。このタンパク質のキナーゼ活性は、タンパク質合成と細胞増殖の増加につながります。この遺伝子をコードする DNA 領域の増幅とこのキナーゼの過剰発現は、一部の乳がん細胞株で見られます。代替翻訳開始部位が記述されており、代替転写スプライスバリアントが観察されていますが、完全には特徴付けられていません。
mTOR
p70S6キナーゼは、 mTOR (哺乳類ラパマイシン標的タンパク質) シグナル伝達、具体的にはRictor ( mTORC2 )ではなくRaptorを含むことを特徴とする mTOR 含有複合体mTORC1の下流ターゲットです。mTOR はリソソームで AND ゲートのようなメカニズムを介して活性化され、成長因子と重要な分子の生物学的利用能に関するシグナルを統合します。たとえば、アルギニンやロイシンなどのアミノ酸は、mTORC1 のリソソームへのリクルートを誘発します。リソソームに到達すると、mTOR はGTP結合状態の小さなリソソーム常在型GTPase Rhebによって活性化されます。Rheb GTPase 活性は上流のTSC 複合体によって刺激され (したがって mTOR を活性化する能力は低下し) 、これはIGFシグナル伝達によって阻害されます。したがって、AND ゲートは、アミノ酸の充足による適切な局在と成長因子による活性化で構成されます。 mTOR が適切に局在化され活性化されると、タンパク質の同化/異化バランスの調節に重要なp70S6K、4EBP、ULK1などの下流ターゲットをリン酸化できるようになります。
運動は、 mTOR、特にmTORC1に依存する経路でp70S6Kのリン酸化（活性化）を介してタンパク質合成を活性化します。これは、mTOR阻害剤であるラパマイシンを使用して、負荷（運動など）の増加にもかかわらず筋肉量の増加を阻止することで実証されています。運動は筋肉内のIGF-1レベルを上昇させ、IGF-1/ PI3K / Akt /p70S6Kシグナル伝達経路を誘導し、それによって筋肉の構築に必要なタンパク質合成を増加させることが示されています。
臨床的意義
S6K1タンパク質の阻害、またはその欠如は、脂肪細胞の形成の初期段階を阻害し、遅らせることで脂肪細胞の生成を遅らせます。この研究は肥満の治療に影響を与える可能性があります。 [11]
この遺伝子をコードする DNA 領域の増幅とこのキナーゼの過剰発現が、いくつかの乳がん 細胞株で見られます。
P70が関与するとされるもう一つの経路は、筋肉の伸長と成長です。P70はヒラメ筋の受動的な伸張によってリン酸化されます。これは筋肉の構築に関与する多くのタンパク質キナーゼの1つである可能性があります。[12]
不活性状態では、S6K1はeIF3に結合しており、mTOR / Raptorによるリン酸化を受けて分離する。その後、遊離したS6K1はeIF4Bを含むいくつかの標的をリン酸化することができる。[13]
インタラクション
P70-S6 キナーゼ 1 は以下と相互作用することが示されています。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000108443 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020516 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Grove JR、Banerjee P、Balasubramanyam A、Coffer PJ、Price DJ、Avruch J、Woodgett JR (1991 年 11 月)。「アミノ末端のみが異なる 2 つのヒト p70 S6 キナーゼポリペプチドのクローニングと発現」。 分子細胞生物学。11 (11): 5541– 50。doi :10.1128 / mcb.11.11.5541。PMC 361924。PMID 1922062。
- ^ 「Entrez Gene: RPS6KB1 リボソームタンパク質 S6 キナーゼ、70kDa、ポリペプチド 1」。
- ^ Chung J, Grammer TC, Lemon KP, Kazlauskas A, Blenis J (1994). 「ホスファチジルイノシトール-3-OHキナーゼによるPDGFおよびインスリン依存性pp70S6k活性化」. Nature . 370 (6484): 71– 75. Bibcode :1994Natur.370...71C. doi :10.1038/370071a0. PMID 8015612. S2CID 4352132.
- ^ Chung J、Kuo CJ、Crabtree GR、Blenis J (1992)。「ラパマイシン-FKBPは、70kd S6タンパク質キナーゼの増殖依存性活性化およびシグナル伝達を特異的にブロックする」。Cell . 69 ( 7): 1227– 1236. doi :10.1016/0092-8674(92)90643-Q. PMID 1377606. S2CID 31812410.
- ^ Datan E、Shirazian A、Benjamin S、Matassov D、Tinari A、Malorni W、Lockshin RA、Garcia-Sastre A、Zakeri Z (2014 年 3 月)。「mTOR/p70s6k シグナル伝達は、インフルエンザ感染時の日常的な維持レベルのオートファジーとオートファジーによる細胞死を区別する」。Virology。452 ～ 453 : 175～190。doi : 10.1016 /j.virol.2014.01.008。PMC 4005847。PMID 24606695。
- ^ Ci Y, Shi K, An J, Yang Y, Hui K, Wu P, Shi L, Xu C (2014). 「ROS はセレン酸塩処理 NB4 細胞における p53 のリン酸化を介して ULK1 をダウンレギュレーションすることでオートファジーを阻害する」. Cell Death and Disease . 5 (2014 年 11 月): 1– 10. doi :10.1038/cddis.2014.506. PMC 4260759. PMID 25429619 .
- ^ Carnevalli LS、Masuda K、Frigerio F、Le Bacquer O、Um SH、Gandin V、Topisirovic I、Sonenberg N、Thomas G、Kozma SC (2010 年 5 月)。「S6K1 は初期の脂肪細胞分化において重要な役割を果たす」。Developmental Cell。18 ( 5 ) : 763– 74。doi : 10.1016/ j.devcel.2010.02.018。PMC 2918254。PMID 20493810。
- ^ Van Dyke JM、Bain JL 、Riley DA（2014年1月）。「ストレッチ活性化シグナル伝達はストレッチの大きさと収縮によって調節される」。Muscle & Nerve。49 （ 1 ）：98-107。doi ： 10.1002 /mus.23880。PMID 23620271。S2CID 206294774。
- ^ Holz MK、Ballif BA、Gygi SP、Blenis J (2005)。「mTOR と S6K1 は、動的なタンパク質交換と秩序だったリン酸化イベントを通じて、翻訳前開始複合体の組み立てを仲介する」。Cell . 123 (4): 569– 580. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . PMID 16286006. S2CID 11118504。
- ^ Nemazanyy I、Panasyuk G、Zhyvoloup A、Panayotou G、Gout IT、Filonenko V (2004 年 12 月)。「S6K1 と CoA 合成酵素の特異的相互作用: mTOR/S6K 経路、CoA 生合成、エネルギー代謝の潜在的なつながり」。FEBS Letters。578 ( 3 ) : 357– 62。doi : 10.1016 / j.febslet.2004.10.091。PMID 15589845。S2CID 9916948 。
- ^ Panasyuk G, Nemazanyy I, Zhyvoloup A, Bretner M, Litchfield DW, Filonenko V, Gout IT (2006年10月). 「S6K1 IIの核外輸送はタンパク質キナーゼCK2のSer-17リン酸化によって制御される」. The Journal of Biological Chemistry . 281 (42): 31188– 201. doi : 10.1074/jbc.M602618200 . PMID 16895915.
- ^ Holz MK、Ballif BA、Gygi SP、Blenis J (2005 年 11 月)。「mTOR と S6K1 は、動的なタンパク質交換と秩序だったリン酸化イベントを通じて、翻訳開始前複合体の組み立てを仲介します」。Cell . 123 ( 4): 569– 80. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . PMID 16286006. S2CID 11118504。
- ^ Ali SM、Sabatini DM (2005 年5 月)。「S6 キナーゼ 1 の構造は、raptor-mTOR または rictor-mTOR が疎水 性モチーフ部位をリン酸化するかどうかを決定します」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 20): 19445–8。doi : 10.1074/ jbc.C500125200。PMID 15809305。
- ^ Ha SH、Kim DH、Kim IS、Kim JH、Lee MN、Lee HJ、Kim JH、Jang SK、Suh PG、Ryu SH (2006 年 12 月)。「PLD2 は mTOR/raptor と機能的複合体を形成し、分裂促進シグナルを伝達する」。細胞シグナル伝達。18 (12): 2283– 91。doi :10.1016/j.cellsig.2006.05.021。PMID 16837165 。
- ^ Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (2002年7月). 「ラパマイシン標的タンパク質（TOR）の結合パートナーであるRaptorがTORの作用を媒介する」. Cell . 110 (2): 177– 89. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00833-4 . PMID 12150926. S2CID 6438316.
- ^ Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (2003 年 5 月). 「哺乳類ラパマイシン標的タンパク質 (mTOR) のパートナーである raptor は、TOR シグナル伝達 (TOS) モチーフを介して mTOR 基質 p70 S6 キナーゼおよび 4E-BP1 に結合する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (18): 15461–4 . doi : 10.1074/jbc.C200665200 . PMID 12604610.
- ^ Chiang GG、Abraham RT (2005 年 7 月)。「哺乳類ラパマイシン標的タンパク質 (mTOR) の Ser-2448 のリン酸化は p70S6 キナーゼによって媒介される」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 27): 25485–90。doi : 10.1074/ jbc.M501707200。PMID 15899889。
- ^ Holz MK、Blenis J (2005 年7 月)。「S6 キナーゼ 1 の新規哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) リン酸化キナーゼとしての同定」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 28): 26089– 93。doi : 10.1074 / jbc.M504045200。PMID 15905173。
- ^ 磯谷S、原K、徳永C、井上H、アヴルーチJ、米沢K (1999年11月)。 「免疫精製されたラパマイシンの哺乳動物標的は、インビトロでp70 S6 キナーゼαをリン酸化し、活性化する」。生物化学ジャーナル。274 (48): 34493– 8.土井: 10.1074/jbc.274.48.34493。hdl : 20.500.14094/D1002182。PMID 10567431。
- ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (2005年4月). 「RhebはmTORキナーゼに結合し、それを制御します」. Current Biology . 15 (8): 702– 13. Bibcode :2005CBio...15..702L. doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . PMID 15854902. S2CID 3078706.
- ^ Toral-Barza L、Zhang WG、Lamison C、Larocque J、Gibbons J、Yu K (2005 年 6 月)。「クローン化されたラパマイシンの全長および短縮されたヒト標的の特性: 高容量アッセイによる活性、特異性、および酵素阻害の調査」。生化学および生物物理学的研究通信。332 (1): 304– 10。doi :10.1016/ j.bbrc.2005.04.117。PMID 15896331 。
- ^ Saitoh M, Pullen N, Brennan P, Cantrell D, Dennis PB, Thomas G (2002年5月). 「活性化S6キナーゼ1変異体の制御により、哺乳類のラパマイシン標的リン酸化部位の新規発見」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (22): 20104–12 . doi : 10.1074/jbc.M201745200 . PMID 11914378.
- ^ Kim DH、Sarbassov DD、Ali SM、King JE、Latek RR、Erdjument-Bromage H、Tempst P、Sabatini DM (2002 年 7 月)。「mTOR は raptor と相互作用して、細胞増殖機構に信号を送る栄養感受性複合体を形成する」。Cell。110 ( 2 ) : 163– 75。doi : 10.1016 / S0092-8674 (02)00808-5。PMID 12150925。S2CID 4656930 。
- ^ Edinger AL、Linardic CM、Chiang GG 、 Thompson CB、Abraham RT (2003 年 12 月)。「哺乳類細胞におけるラパマイシン標的タンパク質シグナル伝達機能に対するラパマイシンの異なる影響」。Cancer Research。63 ( 23): 8451– 60。PMID 14679009 。
- ^ Leone M、Crowell KJ、Chen J、Jung D、Chiang GG、Sareth S、Abraham RT、Pellecchia M (2006 年 8 月)。「mTOR の FRB ドメイン: NMR 溶液構造と阻害剤設計」。生化学。45 ( 34 ): 10294– 302。doi :10.1021/bi060976+ 。PMID 16922504。
- ^ 高橋哲也、原圭一、井上裕、川裕、徳永C、ヒダヤトS、吉野K、黒田裕、米澤K (2000年9月)。 「ホスホイノシチドキナーゼ関連キナーゼ間で保存されているカルボキシル末端領域は、インビボおよびインビトロでのmTOR機能に不可欠です。」遺伝子から細胞へ。5 (9): 765–75 .土井:10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x。PMID 10971657。S2CID 39048740 。
- ^ Burnett PE、Barrow RK、Cohen NA、Snyder SH、Sabatini DM (1998 年 2 月)。「RAFT1 による翻訳調節因子 p70 S6 キナーゼおよび 4E-BP1 のリン酸化」。米国科学アカデミー紀要。95 ( 4 ) : 1432–7。Bibcode : 1998PNAS... 95.1432B。doi : 10.1073 / pnas.95.4.1432。PMC 19032。PMID 9465032。
- ^ Sarbassov DD、 Sabatini DM (2005年11月)。「栄養感受性raptor-mTOR経路および複合体の酸化還元調節」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 47): 39505–9。doi : 10.1074/ jbc.M506096200。PMID 16183647。
- ^ Richardson CJ、Bröenstrup M、Fingar DC、Jülich K、Ballif BA、Gygi S、Blenis J (2004 年 9 月)。「SKAR は細胞増殖制御における S6 キナーゼ 1 の特定のターゲットです」。Current Biology . 14 ( 17): 1540– 9。Bibcode : 2004CBio...14.1540R。doi : 10.1016 / j.cub.2004.08.061。PMID 15341740。S2CID 12838409 。
- ^ Peterson RT、Desai BN、Hardwick JS、Schreiber SL (1999年4月)。「タンパク質ホスファターゼ2Aは70kDa S6キナーゼと相互作用し、FKBP12ラパマイシン関連タンパク質の阻害によって活性化される」。米国科学アカデミー紀要。96 (8): 4438–42。Bibcode : 1999PNAS ...96.4438P。doi : 10.1073 / pnas.96.8.4438。PMC 16350。PMID 10200280。
- ^ Bishop JD、Nien WL、Dauphinee SM、Too CK (2006 年 8 月)。「プロラクチンはホスファチジルイノシトール 3 キナーゼを介して哺乳類のラパマイシン標的を活性化し、リンパ腫細胞における p70S6K および 4E 結合タンパク質 1 のリン酸化を刺激する」。The Journal of Endocrinology。190 ( 2 ) : 307–12。doi : 10.1677/joe.1.06368。PMID 16899564。
- ^ ab Panasyuk G、Nemazanyy I、Filonenko V、Gout I (2008 年 5 月)。「リボソームタンパク質 S6 キナーゼ 1 はユビキチンリガーゼ ROC1と相互作用し、ユビキチン化される」。生化学および生物物理学的研究通信。369 (2): 339– 43。doi :10.1016/ j.bbrc.2008.02.016。PMID 18279656 。
