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| リクター | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | RICTOR、AVO3、PIA、hAVO3、RPTORはMTOR複合体2の独立したコンパニオンです | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：609022; MGI : 1926007;ホモロジーン: 34317;ジーンカード：RICTOR; OMA :RICTOR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ラパマイシン非感受性哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（RICTOR）は、ヒトではRICTOR遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
RICTORとmTORは、栄養素と成長因子由来のシグナルを統合して細胞の成長を制御するタンパク質複合体の構成要素です。[6]
構造
RICTOR遺伝子は5番染色体の5p13.1に位置し、配列長は5440bpでマイナス鎖に向いている。[7] [8]翻訳されたRICTORタンパク質は1709アミノ酸を含み、細胞質に存在している。RICTORには保存領域がほとんどなく、RICTORの機能ドメインはまだ観察されていない。[9] しかし、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いた分析により、RICTOR上に21のリン酸化部位が同定された。これらの部位のうち、T1135はS6K1を介して成長因子応答性リン酸化を受けることが示されている。[10]
関数
RICTORは哺乳類ラパマイシン標的タンパク質複合体2（ mTORC2）のサブユニットであり、 mTOR、GβL、RICTOR（このタンパク質）、mSIN1が含まれています。[11]
哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）は、細胞の成長と増殖を制御する高度に保存されたSer/Thrキナーゼです。[12]
mTORは、mTOR複合体1（ mTORC1）またはmTOR複合体2（mTORC2 ）として存在する。RICTORはmTORC2の重要な構成要素であり、mTORC1とは異なり、ラパマイシンによって直接阻害されない。mTORC2 、特にRICTORは、SER473上のAkt /タンパク質キナーゼB （PKB）をリン酸化することが示されている。このリン酸化はAkt / PKBを活性化し、 Akt / PKBの調節不全は癌や糖尿病に関係している。[13]
RICTORとmTORC2は、おそらくmTORC2がアクチン細胞骨格の組織化を制御することにより、胚の成長と発達に重要な役割を果たすことが示されています。[14]
規制
FoxO転写因子はRICTORの発現を活性化することができる。FoxOはRICTORの上昇を通じてAktを活性化しながらmTORC1を阻害することが示されている。[15]
劣化
ペリフォシンは、RICTORなどのmTORの成分を分解することでmTORの活性を阻害することが示されている。[16]
インタラクション
RICTOR は、以下のものと相互作用し、役割を果たすこと が示されています。
臨床的関連性
RICTOR遺伝子の変異に関連する疾患には、大後頭孔髄膜腫や脊髄空洞症などがある。Akt/PMBの活性化はグルコース代謝にも関与しており、RICTORによるAktの活性化はグルコースと脂質の代謝を媒介することが示されている。[24]そのため、RICTORとmTORC2のAktシグナル伝達への影響は、インスリン抵抗性や2型糖尿病と関連している。
癌
Akt/PMB の活性化は増殖と生存につながるため、mTORC2 (RICTOR を含む) による Akt/PMB 経路の過剰活性化は癌の増殖に関係していると考えられます。
ヒトの大腸癌では、RICTORはFBXW7（mTORC2の外側）と結合して、成長促進因子サイクリンEとc-Mycのユビキチン化を媒介することが示されています。さらに、成長因子シグナル伝達の亢進によりRICTOR-FBXW7のユビキチン化作用が抑制され、サイクリンEとc-Mycが蓄積し、細胞周期が進行する可能性があります。[25]
神経膠芽腫（GBM）では、RICTOR（EGFRとともに）はRNAサイレンシングの効果的な治療標的として機能し、細胞増殖の減少につながる可能性がある。RICTORとEGFRの共サイレンシングは、アルカロイドとアルキル化剤に対する感受性の増加につながる。ある特定のPTEN変異細胞株では、共サイレンシングにより腫瘍が根絶された。[26]
RICTORは高分化平滑筋肉腫で有意に過剰発現していることが示されている。RICTORはアクチン重合に影響を及ぼすため、これらの筋細胞における転写とその後の分化を可能にする役割を果たしている可能性がある。[27]
mTORサブユニットRICTORとRAPTORは両方とも発現の増加を示し、下垂体腺腫の腫瘍ステージとともに増加した。したがって、mTOR、RPTOR、およびRICTORは下垂体腺腫の増殖および浸潤と有意に相関しており、そのような患者において重要な予測値および予後値を有する可能性がある。[28]
参照
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