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| 受容体タンパク質チロシンキナーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 2.7.10.1 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| 識別子 | |||||||||
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| シンボル | Pキナーゼ_Tyr | ||||||||
| パム | PF07714 | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 186 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 2k1k | ||||||||
| メンブラノーム | 3 | ||||||||
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受容体チロシンキナーゼ（RTK ）は、多くのポリペプチド成長因子、サイトカイン、ホルモンに対する高親和性 細胞表面受容体です。ヒトゲノムで特定されている90の固有のチロシンキナーゼ遺伝子のうち、58が受容体チロシンキナーゼタンパク質をコードしています。[1] 受容体チロシンキナーゼは、正常な細胞プロセスの重要な制御因子であるだけでなく、多くの種類の癌の発生と進行に重要な役割を果たすことも示されています。[2]受容体チロシンキナーゼの変異は、タンパク質発現にさまざまな影響を与える一連のシグナル伝達カスケードの活性化につながります。[3]受容体は一般に、二量体化と基質提示によって活性化されます。受容体チロシンキナーゼは、膜貫通ドメインを含む受容体チロシンキナーゼタンパク質と、膜貫通ドメインを持たない非受容体チロシンキナーゼを含む、タンパク質チロシンキナーゼのより大きなファミリーの一部です。 [4]
歴史
最初に発見されたRTKは1960年代にEGF受容体とNGF受容体であったが、受容体チロシンキナーゼの分類は1970年代まで開発されなかった。[5]
クラス
約20種類のRTKクラスが特定されています。[6]
- RTK クラス I ( EGF 受容体ファミリー) (ErbB ファミリー)
- RTK クラス II (インスリン受容体ファミリー)
- RTK クラス III ( PDGF 受容体ファミリー)
- RTK クラス IV ( VEGF 受容体ファミリー)
- RTKクラスV（FGF受容体ファミリー）
- RTK クラス VI ( CCK 受容体ファミリー)
- RTK クラス VII ( NGF 受容体ファミリー)
- RTKクラスVIII（HGF受容体ファミリー）
- RTK クラス IX ( Eph 受容体ファミリー)
- RTK クラス X ( AXL 受容体ファミリー)
- RTK クラス XI ( TIE 受容体ファミリー)
- RTK クラス XII ( RYK 受容体ファミリー)
- RTK クラス XIII ( DDR 受容体ファミリー)
- RTK クラス XIV ( RET 受容体ファミリー)
- RTK クラス XV ( ROS 受容体ファミリー)
- RTKクラスXVI（LTK受容体ファミリー）
- RTK クラス XVII ( ROR 受容体ファミリー)
- RTK クラス XVIII ( MuSK 受容体ファミリー)
- RTK クラス XIX (LMR 受容体)
- RTK クラス XX (未定)
構造
RTK のほとんどは単一サブユニット受容体ですが、いくつかは多量体複合体として存在します。たとえば、インスリン受容体はホルモン (インスリン) の存在下でジスルフィド結合二量体を形成します。さらに、細胞外ドメインへのリガンド結合により受容体二量体の形成が誘導されます。[7]各モノマーは、25～38 個のアミノ酸からなる単一の疎水性膜貫通ドメイン、細胞外N 末端領域、および細胞内C 末端領域を持っています。[8]細胞外 N 末端領域には、免疫グロブリン (Ig) 様または上皮成長因子 (EGF) 様ドメイン、フィブロネクチンタイプ III リピート、または RTK の各サブファミリーに特徴的なシステインに富む領域など、さまざまな保存要素があります。これらのドメインには主に、特定の成長因子やホルモンなどの細胞外リガンドに結合するリガンド結合部位が含まれています。[2]細胞内C末端領域は最も高いレベルの保存性を示し、これらの受容体のキナーゼ活性を担う触媒ドメインで構成されており、受容体の自己リン酸化とRTK基質のチロシンリン酸化を触媒します。[2]
キナーゼ活性
キナーゼは、 ATP （下記参照）などの高エネルギー供与分子から特定の標的分子（基質）にリン酸基（下記参照）を転移する酵素の一種であり、このプロセスはリン酸化と呼ばれます。その反対に、標的からリン酸基を除去する酵素はホスファターゼとして知られています。チロシンアミノ酸を特異的にリン酸化するキナーゼ酵素は、チロシンキナーゼと呼ばれます。
成長因子が RTK の細胞外ドメインに結合すると、隣接する他の RTK との二量体化が誘発されます。二量体化により、タンパク質の細胞質キナーゼドメインが急速に活性化されます。これらのドメインの最初の基質は受容体自体です。その結果、活性化された受容体は、複数の特定の細胞内チロシン 残基で自己リン酸化されます。
シグナル伝達
多様な手段を介した細胞外リガンドの結合は、通常、受容体の二量体化を引き起こすか安定化させる。これにより、各受容体モノマーの細胞質部分のチロシンがパートナー受容体によってトランスリン酸化され、細胞膜を通してシグナルが伝播する。[9]活性化受容体内の特定のチロシン残基のリン酸化により、 Srcホモロジー2（SH2）ドメインおよびホスホチロシン結合（PTB）ドメインを含むタンパク質の結合部位が形成される。[10] [11] これらのドメインを含む特定のタンパク質には、SrcおよびホスホリパーゼC γが含まれる。受容体結合時のこれら2つのタンパク質のリン酸化および活性化は、シグナル伝達経路の開始につながる。活性化受容体と相互作用する他のタンパク質はアダプタータンパク質として機能し、それ自体は固有の酵素活性を持たない。これらのアダプタータンパク質は、RTK活性化をMAPキナーゼシグナル伝達カスケードなどの下流のシグナル伝達経路に結び付けます。[2]重要なシグナル伝達経路の一例として、チロシンキナーゼ受容体c-metが挙げられます。これは、筋形成中に移動する筋芽細胞の生存と増殖に必要です。c-metが不足すると、二次筋形成が妨げられ、LBX1の場合と同様に、四肢の筋肉の形成が妨げられます。FGF（線維芽細胞増殖因子）とそのRTK受容体とのこの局所的な作用は、パラクリンシグナル伝達に分類されます。RTK受容体は複数のチロシン残基をリン酸化するため、複数のシグナル伝達経路を活性化できます。
家族
上皮成長因子受容体ファミリー
ErbB タンパク質ファミリーまたは上皮成長因子受容体 (EGFR) ファミリーは、構造的に関連する 4 つの受容体チロシンキナーゼのファミリーです。ヒトにおける ErbB シグナル伝達の不十分さは、多発性硬化症やアルツハイマー病などの神経変性疾患の発症と関連しています。[12] マウスでは、ErbB ファミリーのいずれかのメンバーによるシグナル伝達の喪失により、肺、皮膚、心臓、脳などの臓器に欠陥が生じ、胎児致死を引き起こします。ErbB シグナル伝達の過剰は、さまざまな種類の固形腫瘍の発症と関連しています。ErbB-1 と ErbB-2 は多くのヒトの癌に見られ、それらの過剰なシグナル伝達は、これらの腫瘍の発症と悪性度の重要な要因である可能性があります。[13]
線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリー
線維芽細胞増殖因子は、 23のメンバーからなる最大の増殖因子リガンドファミリーを構成します。[14] 4つの線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）遺伝子の自然な選択的スプライシングにより、48を超えるFGFRのアイソフォームが生成されます。[15] これらのアイソフォームは、リガンド結合特性とキナーゼドメインが異なりますが、すべて3つの免疫グロブリン（Ig）様ドメイン（D1-D3）で構成される共通の細胞外領域を共有しているため、免疫グロブリンスーパーファミリーに属します。[16] FGFRとの相互作用は、FGFRドメインD2およびD3を介して発生します。各受容体は、複数のFGFによって活性化される可能性があります。多くの場合、FGF自体も複数の受容体を活性化できます。ただし、FGF-7の場合はそうではなく、FGFR2bのみを活性化できます。[15] 5番目のFGFRタンパク質であるFGFR5の遺伝子も特定されています。 FGFR1-4とは対照的に、細胞質チロシンキナーゼドメインを欠いており、1つのアイソフォームであるFGFR5γには細胞外ドメインD1とD2のみが含まれています。[17]
血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）ファミリー
血管内皮増殖因子（VEGF）は、血管の内皮細胞の増殖と透過性の主な誘導因子の1つです。2つのRTK、VEGFR-1（ Flt-1）とVEGFR-2（KDR / Flk-1 ）が細胞表面でVEGFに結合します。[18]
VEGF 受容体は 7 つのIg様ドメインからなる細胞外部分を有するため、FGFR と同様に免疫グロブリンスーパーファミリーに属します。また、単一の膜貫通領域と、分割されたチロシンキナーゼドメインを含む細胞内部分も有します。VEGF-A は VEGFR-1 ( Flt-1 ) および VEGFR-2 ( KDR/Flk-1 ) に結合します。VEGFR-2 は、VEGF に対する既知の細胞応答のほぼすべてを媒介するようです。VEGFR-1 の機能はあまり明確に定義されていませんが、VEGFR-2 シグナル伝達を調節すると考えられています。VEGFR-1 のもう 1 つの機能は、ダミー/デコイ受容体として機能し、VEGF を VEGFR-2 結合から隔離することです (これは、胚の血管形成中に特に重要であると思われます)。3 番目の受容体 (VEGFR-3) が発見されていますが、VEGF-A はこの受容体のリガンドではありません。 VEGFR-3 は、VEGF-C および VEGF-D に反応して リンパ管新生を媒介します。
RET受容体ファミリー
RET遺伝子の自然な選択的スプライシングにより、タンパク質RETの3つの異なるアイソフォームが生成されます。RET51、RET43、およびRET9は、 C末端にそれぞれ51、43、および9個のアミノ酸を含みます。 [19] RET51とRET9アイソフォームの生物学的役割は、RETが発生する最も一般的なアイソフォームであるため、生体内で最もよく研究されています。
RETは、細胞外シグナル伝達分子またはリガンド（GFL）のグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）ファミリーのメンバーの受容体である。[20]
RETを活性化するには、まずGFLがグリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカー共受容体と複合体を形成する必要があります。共受容体自体は、GDNF受容体α（GFRα）タンパク質ファミリーのメンバーとして分類されます。GFRαファミリーの異なるメンバー（GFRα1-GFRα4）は、特定のGFLに対して特異的結合活性を示します。[21] GFL-GFRα複合体が形成されると、複合体は2つのRET分子を一緒にし、各RET分子のチロシンキナーゼドメイン内の特定のチロシン残基のトランスオートリン酸化を引き起こします。これらのチロシンのリン酸化は、細胞内シグナル伝達プロセスを開始します。[22]
Eph受容体ファミリー
エフリン受容体は RTK の最大のサブファミリーです。
ディスコイジンドメイン受容体（DDR）ファミリー
DDRは可溶性成長因子ではなくコラーゲンに結合するという点でユニークなRTKである。 [23]
規制
受容体チロシンキナーゼ（RTK）経路は、さまざまな正および負のフィードバックループによって慎重に制御されています。[24] RTKは細胞増殖や分化などのさまざまな細胞機能を調整するため、癌や線維症などの細胞機能の重篤な異常を防ぐために制御する必要があります。[25]
タンパク質チロシンホスファターゼ
タンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）は、ホスホチロシン特異的ホスホヒドロラーゼ活性を有する触媒ドメインを有する酵素群である。PTPは、受容体チロシンキナーゼの活性を正にも負にも変更することができる。[26] PTPは、RTK上の活性化されたリン酸化チロシン残基を脱リン酸化することができ[27]、実質的にシグナルの終結につながる。細胞周期とサイトカイン受容体シグナル伝達の調節に関与する広く知られているPTPであるPTP1Bに関する研究では、上皮成長因子受容体[28]とインスリン受容体[ 29]を脱リン酸化することが示された。一方、一部のPTPは細胞シグナル伝達の増殖に正の役割を果たす細胞表面受容体である。細胞表面糖タンパク質であるCd45は、Src経路を阻害する特定のホスホチロシンの抗原刺激による脱リン酸化において重要な役割を果たしている。[30]
ヘルスタチン
ヘルスタチンはErbBファミリーの自己阻害剤であり[31]、RTKに結合して受容体の二量体化とチロシンリン酸化を阻害する。[27]ヘルスタチンを導入したCHO細胞では、EGFに対する受容体のオリゴマー化、クローン増殖、受容体チロシンリン酸化が減少した。[32]
受容体エンドサイトーシス
活性化されたRTKはエンドサイトーシスを受け、受容体のダウンレギュレーションを引き起こし、最終的にはシグナル伝達カスケードを引き起こします。 [3]分子メカニズムは、クラスリンを介したエンドサイトーシスによるRTKの取り込みが関与し、細胞内分解につながります。[3]
薬物療法
RTKは、がん、変性疾患、心血管疾患などのさまざまな細胞異常に関与していることから、薬物療法の魅力的なターゲットとなっています。米国食品医薬品局（FDA）は、活性化RTKによって引き起こされるいくつかの抗がん剤を承認しています。細胞外ドメインまたは触媒ドメインを標的とし、リガンド結合、受容体オリゴマー化を阻害する薬剤が開発されています。[33] RTKの細胞外ドメインに結合できるモノクローナル抗体であるハーセプチンは、乳がんにおけるHER2過剰発現の治療に使用されています。[34]
+ 表は、Lemmon と Schlessinger の「受容体チロシンキナーゼによる細胞シグナル伝達」(2010 年) から改変。Cell 、 141 、 p. 1117–1134。
参照
参考文献
- ^ Robinson DR、 Wu YM 、Lin SF（2000年11月）。「ヒトゲノムのタンパク質チロシンキナーゼファミリー」。Oncogene。19 （ 49）：5548–57。doi ：10.1038/sj.onc.1203957。PMID 11114734。
- ^ abcd Zwick E、 Bange J、Ullrich A（ 2001年9月）。「がん介入戦略のターゲットとしての受容体チロシンキナーゼシグナル伝達」。 内分泌関連がん。8 （3）：161–73。doi ：10.1677/erc.0.0080161。PMID 11566607。
- ^ abcd Lemmon MA, Schlessinger J (2010年6月). 「受容体チロシンキナーゼによる細胞シグナル伝達」. Cell . 141 (7): 1117–34. doi :10.1016/j.cell.2010.06.011. PMC 2914105. PMID 20602996 .
- ^ Hubbard SR、Till JH (2000)。「タンパク質チロシンキナーゼの構造と機能」。Annual Review of Biochemistry 69 : 373–98。doi :10.1146 / annurev.biochem.69.1.373。PMID 10966463 。
- ^ Schlessinger, J. (2014年3月3日). 「受容体チロシンキナーゼ：最初の20年間の遺産」Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 6 (3): a008912. doi :10.1101/cshperspect.a008912. PMC 3949355. PMID 24591517 .
- ^ Ségaliny, Aude I.; Tellez-Gabriel, Marta; Heymann, Marie-Françoise; Heymann, Dominique (2015). 「受容体チロシンキナーゼ：骨がんの特性、作用機序、治療上の関心」Journal of Bone Oncology . 4 (1): 1–12. doi :10.1016/j.jbo.2015.01.001. PMC 4620971 . PMID 26579483.
- ^ Lodish; et al. (2003).分子細胞生物学（第5版）。
- ^ Hubbard SR (1999). 「受容体チロシンキナーゼの構造解析」.生物物理学と分子生物学の進歩. 71 (3–4): 343–58. doi : 10.1016/S0079-6107(98)00047-9 . PMID 10354703.
- ^ Lemmon MA、Schlessinger J （2010年6月）。「受容体 チロシンキナーゼによる細胞シグナル伝達」。Cell.141 （7）：1117–34。doi ： 10.1016 /j.cell.2010.06.011。PMC 2914105。PMID 20602996。
- ^ Pawson T (1995年2月). 「タンパク質モジュールとシグナル伝達ネットワーク」. Nature . 373 (6515): 573–80. Bibcode :1995Natur.373..573P. doi :10.1038/373573a0. PMID 7531822. S2CID 4324726.
- ^ Ren S、Yang G、He Y、Wang Y、Li Y、Chen Z (2008 年 10 月)。「短い線状モチーフの保存パターンは、相互作用するタンパク質ドメインの機能と高い相関関係にある」 。BMC Genomics。9 : 452。doi : 10.1186 / 1471-2164-9-452。PMC 2576256。PMID 18828911。
- ^ Bublil EM、 Yarden Y (2007 年 4 月)。「EGF受容体ファミリー: シグナル伝達と治療の融合の先導」。Current Opinion in Cell Biology。19 ( 2): 124–34。doi :10.1016/j.ceb.2007.02.008。PMID 17314037 。
- ^ Cho HS、Leahy DJ (2002 年 8 月)。「HER3 の細胞外領域の構造がドメイン間結合を明らかにする」。Science . 297 (5585): 1330–3。Bibcode : 2002Sci ...297.1330C。doi : 10.1126/ science.1074611。PMID 12154198。S2CID 23069349 。
- ^ Ornitz DM 、 Itoh N (2001)。「線維芽細胞増殖因子」。 ゲノム生物学。2 (3): REVIEWS3005。doi : 10.1186/ gb -2001-2-3- reviews3005。PMC 138918。PMID 11276432。
- ^ ab Duchesne L、Tissot B、Rudd TR 、 Dell A、Fernig DG (2006 年 9 月)。「線維芽細胞増殖因子受容体 1 の N グリコシル化はリガンドとヘパラン硫酸共受容体の結合を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 37): 27178–89。doi : 10.1074/jbc.M601248200。PMID 16829530。
- ^ Coutts JC、Gallagher JT (1995年12月)。「線維芽細胞増殖因子の受容体」。免疫学および細胞生物学。73 ( 6): 584–9。doi :10.1038/icb.1995.92。PMID 8713482。S2CID 28828504。
- ^ Sleeman M、Fraser J、McDonald M、Yuan S、White D、Grandison P、Kumble K、Watson JD、Murison JG (2001 年 6 月)。「新しい線維芽細胞増殖因子受容体 FGFR5 の同定」。Gene . 271 (2): 171–82. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01)00518-2. PMID 11418238。
- ^ Robinson CJ 、Stringer SE (2001 年 3 月)。「血管 内皮増殖因子 (VEGF) のスプライスバリアントとその受容体」。Journal of Cell Science。114 ( Pt 5): 853–65。doi : 10.1242 /jcs.114.5.853。PMID 11181169。
- ^ Myers SM、Eng C 、 Ponder BA、Mulligan LM（1995年11月）。「RETプロトオンコジーンの3'スプライシングバリアントとポリアデニル化部位の特徴：RETの新規C末端」。Oncogene。11 （ 10）：2039–45。PMID 7478523 。
- ^ Baloh RH、Enomoto H、Johnson EM 、Milbrandt J (2000年2月)。「GDNFファミリーのリガンドと受容体 - 神経発達への影響」。Current Opinion in Neurobiology。10 ( 1): 103–10。doi :10.1016/ S0959-4388 (99)00048-3。PMID 10679429。S2CID 32315320 。
- ^ Airaksinen MS、 Titievsky A、Saarma M (1999年5 月)。「GDNF ファミリー神経栄養因子シグナル伝達 : 4 人の主人と 1 人の召使い?」分子細胞神経科学。13 (5): 313–25。doi :10.1006/mcne.1999.0754。PMID 10356294。S2CID 46427535。
- ^ Arighi E、 Borrello MG、Sariola H (2005)。「発達と癌におけるRETチロシンキナーゼシグナル伝達」。サイトカイン＆成長因子レビュー。16 （4–5）：441–67。doi ：10.1016/j.cytogfr.2005.05.010。PMID 15982921 。
- ^ Fu HL、Valiathan RR、Arkwright R、Sohail A、Mihai C、Kumarasiri M、Mahasenan KV、Mobashery S、Huang P、Agarwal G、Fridman R (2013 年 3 月)。「ディスコイジンドメイン受容体: コラーゲンを介したシグナル伝達におけるユニークな受容体チロシンキナーゼ」。The Journal of Biological Chemistry 。288 ( 11 ) : 7430–7。doi : 10.1074 / jbc.R112.444158。PMC 3597784。PMID 23335507。
- ^ Ostman A、Böhmer FD（2001年6月）。「タンパク質チロシンホスファターゼによる 受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の調節」。Trends in Cell Biology。11（6）：258–66。doi ： 10.1016/s0962-8924（01）01990-0。PMID 11356362 。
- ^ Haj FG、Markova B、Klaman LD、Bohmer FD、Neel BG (2003 年 1 月)。「タンパク質チロシンホスファターゼ 1B による受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の調節」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 2): 739–44。doi : 10.1074 /jbc.M210194200。PMID 12424235。
- ^ Volinsky N, Kholodenko BN (2013年8月). 「受容体チロシンキナーゼシグナル処理の複雑性」. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (8): a009043. doi :10.1101/cshperspect.a009043. PMC 3721286. PMID 23906711 .
- ^ ab Ledda F 、 Paratcha G (2007 年 2 月)。「受容体チロシンキナーゼ (RTK ) シグナル伝達の負の制御: 発展途上の分野」。バイオマーカー インサイト。2 : 45–58。doi : 10.1177 /117727190700200029。PMC 2717834。PMID 19662191。
- ^ Flint AJ、Tiganis T、Barford D、Tonks NK (1997 年 3 月)。「タンパク質チロシンホスファターゼの生理学的基質を同定するための「基質捕捉」変異体の開発」。 米国科学アカデミー紀要。94 ( 5): 1680–5。Bibcode :1997PNAS... 94.1680F。doi : 10.1073 / pnas.94.5.1680。PMC 19976。PMID 9050838。
- ^ Kenner KA、 Anyanwu E、 Olefsky JM、 Kusari J (1996 年 8 月)。「タンパク質チロシンホスファターゼ 1B はインスリンおよびインスリン様成長因子 I 刺激シグナル伝達の負の調節因子である」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 33): 19810–6。doi : 10.1074/ jbc.271.33.19810。PMID 8702689。
- ^ Hermiston ML、 Zikherman J 、 Zhu JW (2009 年 3 月)。「CD45、CD148、および Lyp/Pep: 免疫細胞における Src ファミリーキナーゼシグナル伝達ネットワークを制御する重要なホスファターゼ」。免疫学レビュー。228 (1): 288–311。doi :10.1111/ j.1600-065X.2008.00752.x。PMC 2739744。PMID 19290935。
- ^ Justman QA、Clinton GM (2002)。「ヒト上皮成長因子受容体2チロシンキナーゼの自己阻害剤であるヘルスタチンは、上皮成長因子シグナル伝達経路を調節し、成長停止を引き起こす」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 23): 20618–24。doi : 10.1074/jbc.M111359200。PMID 11934884。
- ^ アジオス NG、ロメロ FJ、デントン MC、ドハーティ JK、クリントン GM (2001 年 8 月)。 「HER-2/neu の自己阻害剤であるハースタチンの発現は、HER-2 による HER-3 のトランス活性化を阻害し、EGF 受容体の EGF 活性化をブロックします。」がん遺伝子。20 (37): 5199–209。土井：10.1038/sj.onc.1204555。PMID 11526509。
- ^ Seshacharyulu P、Ponnusamy MP、Haridas D、Jain M、Ganti AK、Batra SK（2012年1月）。「がん治療におけるEGFRシグナル伝達経路の標的化」。 治療標的に関する専門家の意見。16（1）：15–31。doi ： 10.1517 /14728222.2011.648617。PMC 3291787。PMID 22239438。
- ^ Carlsson J、Nordgren H、Sjöström J、Wester K、Villman K、Bengtsson NO、Ostenstad B、Lundqvist H、Blomqvist C (2004 年 6 月)。 「乳がん原発腫瘍および対応する転移における HER2 発現。元のデータと文献レビュー」。英国癌ジャーナル。90 (12): 2344–8。土井：10.1038/sj.bjc.6601881。PMC 2409528。PMID 15150568。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のチロシン + キナーゼ + 受容体
- EC2.7.10.1
