ジョセフ・シュレシンジャー

ジョセフ・シュレッシンジャー（本名：ヨシップ・シュレッシンジャー、1945年3月26日）は、ユーゴスラビア生まれのイスラエル系アメリカ人の 生化学者、生物物理学者。コネチカット州ニューヘイブンにあるイェール大学医学部の薬理学科長であり、同校の新設癌生物学研究所の初代所長でもある。^{[1]彼の研究分野は}チロシンリン酸化を介したシグナル伝達であり、これは細胞調節、特に増殖制御と癌の多くの分野で重要である。シュレッシンジャーの研究は、受容体チロシンキナーゼによる膜貫通シグナル伝達のメカニズム^[2]と、結果として生じるシグナルが細胞増殖と分化を制御する仕組み の解明につながった。

ヨシップ・シュレッシンガーはトプスコでユダヤ人の両親のもとに生まれた。父イムレは1920年以来ハンガリー王国スラティナのサラトノク出身で、イムレの最初の妻と子供はアウシュビッツに移送されていた。シュレッシンガーの母リヴカはブゴイノ出身で、最初の夫はウスタシャに殺害されていた。イムレとリヴカは1943年にアドリア海のラブ島の労働収容所で出会い、ユダヤ人パルチザンのグループに加わった。

シュレッシンジャーは1945年3月26日にイギリス軍のパラシュートで生まれた。祖父にちなんで名付けられた。第二次世界大戦後、家族はオスィエクに移り、そこでもう一人の息子ダルコ・ダヴィドが生まれた。シュレッシンジャー・イムレはかつてティトーを揶揄するジョークを言ったことがあり、数ヶ月の懲役刑を宣告された。^{[3] [4]}

1948年に家族はイスラエルに移住した。^{[5]シュレッシンジャーは}ゴラン旅団で義務兵役に就き、士官に任命された。予備役として、彼は第六日戦争とヨム・キプール戦争に参加した。^[要出典]

シュレッシンジャーは1968年にエルサレムのヘブライ大学で化学と物理学の学士号を優秀な成績で取得し、1970年には化学の修士号を優秀な成績で取得しました。^[6]

1974年にワイツマン科学研究所で生物物理学の博士号を取得した。1974年から1976年にかけて、ニューヨーク州イサカのコーネル大学化学部および応用物理学部の博士研究員として、ワット・W・ウェッブらとともに研究を行った。1977年から1978年にかけて、国立がん研究所の免疫学部門の客員研究員を務めた。^[6]

彼はイェール大学薬理学部の教授であるイリット・ラックスと結婚しており、それぞれ以前の結婚で2人の子供がいる。^[5] 2009年にクロアチアの日刊紙Jutarnji listのインタビューで、彼は「基本的に私は無神論者です。私はユダヤ人として育ち、本当にユダヤ文化に属していますが、世界のいかなる宗教の信者でもありません。宗教にはまったく興味がありません」と語っている。^[3]

シュレッシンジャーは1978年から1991年までワイツマン研究所の教授であり、1985年から1991年まで免疫学部のルース・アンド・レナード・サイモン癌研究教授であった。さらに、1985年から1990年までペンシルバニア州キング・オブ・プルシアのローラー・バイオテクノロジーの研究ディレクターであった。1990年に、ニューヨーク大学医学部のミルトン・アンド・ヘレン・キンメルマン教授および薬理学部長に任命された。1998年から2001年まで、ニューヨーク大学メディカルセンターのスカーボール生体分子医学研究所の所長を務めた。^[7]

2001年よりイェール大学医学部のウィリアム・H・プルソフ教授および薬理学部長を務めている。2000年に米国科学アカデミー、2001年にアメリカ芸術科学アカデミー、2005年に医学研究所に選出された。 ^[8]

彼はCell ^[9] 、Molecular Cell [ ^10]、 Journal of Cell Biology ^[11]、科学誌Science Signaling ^[12]など、いくつかの雑誌の編集委員を務めています。

シュレッシンジャーは、マイケル・ランドー賞（1973年）、^[6]サラ・リーディ賞（1980年）、^{[6] [13]}ヘストリン賞（1983年）、^{[6] [13]}レビンソン賞（1984年）、^[13]チバ・ドリュー賞（1995年）、^[13]アントワーヌ・ラカサーニュ賞（1995年）、^[13]テイラー賞（2000年）、^{[13] [14]}ダン・デイヴィッド賞（2006年）など、数多くの賞を受賞しています。^{[15] [16]}

2002年、ハイファ大学より名誉博士号を授与された。^[17]彼は多くの機関で講義を行っており、^[6]その中にはハーヴェイ協会（1993～1994年のハーヴェイ講演シリーズ）^[18]や2006年のアメリカ細胞生物学会のキース・R・ポーター講演会などがある。^[19]

2009年、クロアチア科学芸術アカデミーの会員に選出された。^{[20] [21]}

2012年、がん研究のための希望基金は、シュレッシンジャー氏を臨床開発優秀賞の受賞者に選出しました。2009年、シュレッシンジャー氏は、国際科学コミュニティにおけるクロアチアの宣伝における優れた功績と、クロアチアの生物医学科学への貢献が認められ、当時のクロアチア大統領ステパン・メシッチ氏から賞を受賞しました。^[4]

2003年9月、ガーディアン紙は彼を「科学界の巨人」の第14位に挙げた。^[22]彼はチャールズ・ソーヤーズとトニー・ハンターとともに、「新しいクラスの成功した癌治療薬の開発につながる道を切り開いた」として、2014年にBBVA財団フロンティア・オブ・ナレッジ賞のバイオメディカル部門を受賞した。^[要出典]

PubMedによると、シュレッシンジャーは薬理学、分子生物学、生化学、構造生物学の分野で450以上の科学的原著論文とレビュー論文を執筆しており、そのほとんどはチロシンキナーゼシグナル伝達に関するものである。チロシンキナーゼシグナル伝達は、細胞増殖、分化、代謝、細胞の生存と移動など、多くの細胞プロセスの制御に重要な役割を果たしている。^[6]

チロシンキナーゼは癌において特に重要な役割を果たしており、その活性を阻害するいくつかの薬剤は現在、イマチニブやグリベックなど抗癌剤として使用されています。彼の貢献の中には、チロシンキナーゼ活性を持つ細胞表面受容体が成長因子活性化因子に結合すると二量体を形成して膜を介してシグナル伝達するという発見があります。彼はこれを上皮成長因子受容体(EGFR) の研究で発見しました。彼はまた、 SH2 ドメインが活性化受容体のリン酸化チロシンに結合することでチロシンキナーゼシグナル伝達を制御する仕組みの解明にも貢献しました。この研究における重要な発見の 1 つは、彼の研究室でGrb2やその他のアダプタータンパク質がクローニングされたことです。

もう一つは、線維芽細胞増殖因子受容体によるシグナル伝達に重要なFRS2のクローニングである。2001年、彼はISI Highly Citedにより、1990年代に世界で最も引用された科学者トップ30（全分野）の一人に選ばれた。^[23] ISIによると、彼の論文は合計76,699回引用されている。^[24]

• A Ullrich 、 J Schlessinger (1990年4月20日)。「チロシンキナーゼ活性を持つ受容体によるシグナル伝達」。Cell . 61 (2): 203–12. doi :10.1016/0092-8674(90)90801-K. ISSN  0092-8674. PMID  2158859. Wikidata  Q27860624.
• Mark A Lemmon、Joseph Schlessinger (2010 年 6 月 25 日)。「受容体チロシンキナーゼによる細胞シグナル伝達」。Cell . 141 (7): 1117–34. doi : 10.1016/J.CELL.2010.06.011. ISSN  0092-8674. PMC 2914105.  PMID 20602996.  Wikidata Q24598357  .
• ギデオン・ボラグピーター・ハース。ジェームス・ツァイ;ら。 (2010 年 9 月 30 日)。 「RAF阻害剤の臨床効果には、BRAF変異黒色腫における広範な標的遮断が必要です。」自然。467 (7315): 596–9。土井：10.1038/NATURE09454. ISSN  1476-4687。PMC  2948082。PMID  20823850。ウィキデータ Q24597152。

2006年、シュレッシンジャーの元秘書メアリー・ベス・ガルソーがイェール大学に対してセクハラ訴訟を起こした。彼女はイェール大学在職中に何度も嫌がらせを受けたと主張し^{[25] [26] [27] [28]}、イェール大学が彼女の頻繁な苦情に対処しなかったために辞職に追い込まれたと主張した。この訴訟は2007年半ばに法廷外で和解し、和解条件は公表されなかった^{[29] 。}

1991年、シュレッシンジャーはアクセル・ウルリッヒおよびスティーブン・エヴァンス＝フレークとともにバイオテクノロジー企業SUGENを設立し、がん治療において受容体チロシンキナーゼの触媒部位への結合をATPと競合するATP様分子の開発を目指した。1999年、スゲンはファルマシア・アンド・アップジョンに6億5000万ドルで買収され^[30]、2003年にはファルマシアがファイザーに買収された。^[31]パイプライン製品の1つ（SU11248）は最終的にファイザーによってスーテント（スニチニブ）として開発され^[32]、消化管間質腫瘍および腎細胞がんの治療薬としてFDAの承認を受けた。^[33]

2001年、シュレッシンジャーはカリフォルニア大学バークレー校のキム・ソンホウと共同でプレキシコンを設立した。プレキシコンは、先駆的な構造生物学に基づく創薬プラットフォームを使用している。^{[34] 2011年4月、プレキシコンは日本の製薬会社で}ある第一三共に8億500万ドルで買収され、さらにマイルストーンペイメントとして1億3000万ドルが追加される可能性がある。^[35]

2007年、シュレッシンジャーはアーサー・アルトシュル・ジュニアと共同でコルタン・ファーマシューティカルズを設立した。コルタン・ファーマシューティカルズは固形腫瘍を治療するための抗体を開発する初期段階のバイオテクノロジー企業である。^{[36] [37] [38] [39]}

2014年4月、コルタンは6000万ドルの株式資金調達を受けた。^[40] 2014年9月、コルタンはIPOを申請したが、2015年1月にIPOを撤回した。^[41] 2016年11月、セルデックス・セラピューティクスはコルタンを2億3500万ドルで買収した。^[42]

• 公式サイト
• イェール大学医学部は、元ニューヨーク大学のジョセフ・シュレシンジャー氏を薬理学部長に任命した。