狂犬病ワクチン

世界保健機関（WHO）は、狂犬病が蔓延している地域に住む子供など、この病気のリスクが高い人々にワクチン接種を推奨しています。^{[ 11 ]}その他のグループには、獣医師、研究者、または狂犬病が蔓延している地域への旅行を計画している人などが含まれます。^{[ 17 ]}ワクチンは、0日目、7日目、21日目または28日目のいずれかに、1か月間に3回接種されます。^{[ 11 ] [ 17 ]}

ワクチンとRIGを投与する前に、まず傷口を洗浄する必要があります。これは、少なくとも15分間水と石鹸で洗い、ポビドンヨードなどのウイルス殺滅剤を使用して傷口を洗浄することによって行う必要があります。^{[ 18 ] [ 19 ]}

ウイルスに曝露した可能性のある人には、2週間で4回の接種が推奨され、初回接種時に狂犬病免疫グロブリンの注射も行われます。 ^{[ 20 ]}これは曝露後ワクチン接種として知られています。^{[ 21 ]}以前にワクチン接種を受けた人は、狂犬病ワクチンを2回接種するだけで済みます。^{[ 22 ]}ただし、曝露後のワクチン接種は狂犬病の治療でも治癒でもありません。ウイルスが脳に到達する前に接種すれば、狂犬病の発症を防ぐことができます。^{[ 21 ]} 狂犬病ウイルスは潜伏期間が比較的長いため、曝露後ワクチン接種は通常非常に効果的です。^{[ 11 ]}

一連の接種後の免疫は通常長期間持続し、ウイルス感染のリスクが高い場合を除き、通常は追加の接種は必要ありません。^{[ 11 ]}リスクのある人は、血液中の狂犬病抗体の量を測定する検査を受け、必要に応じて狂犬病の追加接種を受けることができます。^{[ 17 ]} 2002年の研究では、追加接種後、免疫能が正常な人の97%が10年後に中和抗体の防御レベルを示したことがわかりました。^{[ 23 ]} 2021年の研究では、10～24年前に2回または3回のPrEP狂犬病ワクチンを接種した患者では、1回の筋肉内追加免疫接種後7日以内にすべての患者で狂犬病の免疫記憶が再活性化されたことがわかりました。^{[ 24 ]}

WHOは、過去に少なくとも2回のPrEPを接種した患者には、曝露後に以下の3つの承認された狂犬病ワクチンブースター投与プロトコルのいずれかを投与することを推奨しています。0日目と3日目に1部位皮内注射、0日目に4部位皮内注射、または0日目と3日目に1部位筋肉内注射。^{[ 25 ]} RIGはPrEPを受けた患者には投与すべきではありません。^{[ 25 ]}

狂犬病に感染した可能性のある人は、医療専門家とリスク評価、つまり動物が狂犬病に感染している可能性、および治療の選択肢、免疫抑制剤などの薬物相互作用の可能性について話し合う必要があります。^{[ 19 ]} RIG（即時の一時的な受動免疫を提供する）は、最初の狂犬病ワクチン接種と同じ日に投与するか、それが不可能な場合は、最初の狂犬病ワクチン接種後1週間以内に投与する必要があります。^{[ 26 ]}ただし、RIGは、最初のワクチン接種と同じ注射器または同じ解剖学的部位に投与してはなりません。^{[ 19 ]} RIGは、最初のワクチン接種から1週間以上経過している場合、2回目のワクチン接種後、または既に部分的に免疫されている人（PrEPを受けた人など）には投与してはなりません。これは、既に存在する抗体と干渉する可能性があるためです。^{[ 26 ] [ 27 ]}

犬、猫、フェレットが曝露から10日後も生存し健康である場合（専門家による証明による）、曝露時に感染性はなかったと考えられる。^{[ 28 ] [ 29 ]}しかし、狂犬病が蔓延している国では、動物を観察下に置くことが治療開始の遅延につながるべきではない。なぜなら、ヒトの狂犬病の症状は7日後には現れる可能性があり、症状が現れると治療はもはや効果がないからである。^{[ 29 ]}その代わりに、曝露後予防は曝露直後に開始し、その後10日後に中止することができ、既存の治療は将来の曝露に対するPrEPとして機能する。^{[ 29 ]}

冷蔵の必要性は、開発途上地域でのワクチン接種の障壁となっている。停電が発生すると、地域全体のワクチン供給が無駄になる可能性があるからだ。2025年、コロラド大学ボルダー校のチームは、実験的にサファイアコーティングされたCCEEVが104 °F（40 °C）で3か月間効力を維持したと報告した。^{[ 38 ]}  

現在承認されているCCEEVは、ラベルに記載されているよりも耐熱性が高い。製造元が2～8℃での保管を推奨している、バイアルに入った注射用溶液として包装された市販のCCEEVは、30 ℃（86 °F）で3か月間保管した後も犬に対する有効性が失われていないことがわかった。^{[ 39 ]}液体ワクチンはタンパク質粒子の凝集などのプロセスによって劣化すると考えられているため、^{[ 38 ]}乾燥ヒトワクチンはさらに安定していると予想される。実際、ヒトCCEEVは37 ℃（99 °F）で3か月間保管した後も有効性が維持されていることがわかった。^{[ 40 ]}    

現代の細胞培養狂犬病ワクチンが1980年代初頭に初めて導入されたとき、1回あたり45ドルかかり、高すぎると考えられていました。狂犬病ワクチンの費用は、先進国からの旅行者が狂犬病の事前予防接種を受ける際の制約となっています。2015年、米国では3回接種で1,000米ドル以上かかる可能性があり、ヨーロッパでは1回あたり約100ユーロです。ワクチンの1回の筋肉内投与を複数回の皮内投与に分割することは可能であり、より費用対効果があります。この方法は、費用が制約されている地域や供給の問題がある地域では、世界保健機関（WHO）によって推奨されています。WHOによると、この経路は筋肉内投与と同様に安全で効果的です。^{[ 50 ]}

狂犬病ワクチンを題材にした映画は数多くあり、中でも1936年の『ルイ・パスツールの物語』は、ポール・ムニ演じるルイ・パスツールの生涯と業績に焦点を当てている。1966年の映画『レイジ』では、狂犬病に感染した犬に噛まれた男が、ワクチン接種を受けるために最寄りの医療機関へ駆けつけるまでの時間との戦いが描かれている。

非ヒト動物に使用されるワクチンには、主にいくつかの種類があります。

不活化狂犬病ウイルス（注射による）

現代の注射用ワクチンは、ヒトに使用されるものと技術的に類似したCCEEVです。これらは単回投与バイアルとして包装されており、バイアルの内容物は凍結乾燥粉末（ヒト用CCEEVと同様）または注射可能な液体のいずれかです。^{[ 52 ]} Imrabは、パスツール株の不活化狂犬病ウイルスを含む例です。Imrab、Imrab 3、Imrab Large Animalなど、いくつかの異なるタイプのImrabが存在します。Imrab 3はフェレット、および一部の地域ではペットのスカンクに承認されています。^{[ 53 ]}

弱毒生ウイルス（経口投与）

弱毒株由来の生きた狂犬病ウイルス。弱毒とは、変異を起こして弱体化し、病気を引き起こさなくなった株のことである。^{[ 54 ]}

組換え生ウイルスベクターワクチン（経口投与）

この種のワクチンでは、適切な弱毒化を施した非狂犬病ウイルスを遺伝子操作し、狂犬病ウイルスの抗原性「殻」、例えば狂犬病糖タンパク質などを産生するようにします。その結果、細胞内に侵入した後に生成されるウイルス粒子も狂犬病ウイルスの殻を持つようになり、免疫系が抗原を認識できるようになります。このワクチンは狂犬病ウイルス由来の他の遺伝子を持たないため、狂犬病を引き起こすことはありませんが、設計（複製能）によっては動物間で感染する可能性があります。

ペットへの使用が承認され、ワクチン接種証明書の発行対象となるのは最初の2種類のみです。最後の種類は、一般的に野生動物への使用を目的として政府機関のみが利用できます。

1979年、フィリピンのドゥマゲテにあるシリマン大学医療センターのヴァン・ハウウェリング研究所^{[ 55 ]}は、狂犬病に対する3年間の免疫を与える犬用ワクチンを開発・製造した。このワクチンの開発により、ビサヤ諸島とミンダナオ島の多くの地域で狂犬病が撲滅された。フィリピンでのこの成功したプログラムは、後にエクアドルやメキシコのユカタン州など他の国々が世界保健機関と協力して狂犬病と闘う際のモデルとして使用された^{[ 56 ]}。

チュニジアでは、政府が後援する集団予防接種を促進するため、犬の飼い主に無料でワクチン接種を行う狂犬病対策プログラムが開始されました。ワクチンはRabisin（Mérial ）として知られており、細胞ベースの狂犬病ワクチンで、全国的に使用されています。ワクチン接種は、飼い主が犬を獣医に連れて行って健康診断や診察を受ける際に実施されることが多いです。^{[ 57 ]}

狂犬病の発生率が高い地域では、野良犬や迷い犬に対して経口狂犬病ワクチン（詳細は下記参照）の試験が行われており、これは犬を捕獲して注射するよりも効果的である可能性がある。しかし、これらはまだ犬に対して大規模に展開されていない。^{[ 58 ]}

主にコウモリ、アライグマ、スカンク、キツネなどの野生動物種は、米国のさまざまな地理的地域で狂犬病ウイルスのさまざまな変異株の宿主種として機能しています。^{[ 59 ] [ 60 ]}この結果、動物集団における狂犬病の一般的な発生とアウトブレイクが発生します。^{[ 59 ]} 米国で報告された狂犬病症例の約90%は野生動物由来です。^{[ 59 ]}

注射は、集団免疫を獲得するのに十分な数の動物に届けるには手間がかかりすぎるため、代わりに経口狂犬病ワクチン（ORV）が使用されます。ORVは餌に混ぜられ、動物が食べるように景観全体に散布されます。 ^{[ 61 ]}動物が餌を噛むと、パケットが破裂してワクチンが投与されます。 ^{[ 62 ]}現在の研究では、十分な量のワクチンを摂取すれば、ウイルスに対する免疫は1年以上持続するはずです。 ^{[ 63 ]} 野生動物や野良動物に免疫を与えることで、ORVプログラムは狂犬病ウイルスと人間、ペット、家畜との潜在的な接触との間に緩衝地帯を作るように機能します。 ^{[ 62 ]}大きな水域や山などの地形は、緩衝地帯の有効性を高めるためによく使用されます。^{[ 64 ]}特定の地域でのORVキャンペーンの有効性は、捕獲と放逐の方法によって決定されます。 ^{[ 65 ]}サンプル動物から採取した血液に対して力価検査が行われ、血液中の狂犬病抗体レベルが測定されます。 ^{[ 65 ]} 餌は通常、広大な農村地域をより効率的にカバーするために航空機によって散布されます。餌をより正確に配置し、人間やペットが餌に接触するのを最小限に抑えるために、郊外や都市部では手作業で散布されます。 ^{[ 62 ]}標準的な餌の散布密度は、農村部では 75 個/km ² 、都市部や開発地域では150 個/km ^{2です。 [ 66 ]}

ORVプログラムは、1980年代にヨーロッパで、1985年にカナダで、1990年に米国で開始されました。^{[ 62 ]} ORVは、主にキツネ、アライグマ、タヌキ、コヨーテ、ジャッカルなどの野生動物の狂犬病媒介動物における狂犬病を根絶するための予防措置ですが、発展途上国では犬にも使用できます。^{[ 67 ]} 米国でのORVプログラムの実施により、2003年にコヨーテ狂犬病ウイルス変異株が、2013年にはハイイロギツネ変異株が根絶されました。^{[ 68 ] [ 69 ]}さらに、ORVは、アラバマ州を超えてアライグマ狂犬病の風土病前線が西に拡大するのを防ぐことに成功しています。^{[ 61 ]}