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WI-38は、妊娠3ヶ月の女児胎児の肺組織由来の線維芽細胞からなる二倍体ヒト細胞株である。 [ 1 ] [ 2 ]この胎児は、1962年にスウェーデンで行われた合法的な中絶手術で得られたものである。[ 3 ]この細胞株は同年、レナード・ヘイフリックによって分離され、 [ 4 ] [ 5 ]分子生物学や老化に関する重要な理論の開発から、ほとんどのヒトウイルスワクチンの製造に至るまで、科学研究で広く利用されてきた。[ 6 ]この細胞株のヒトウイルスワクチン製造への利用により、数百万人の命が救われたと推定されている。[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
WI-38細胞株は、Hayflickによるヒト細胞培養の初期の実験から生まれたものである。[ 2 ]
1960年代初頭、ペンシルベニア州フィラデルフィアのウィスター研究所のヘイフリックと彼の同僚ポール・ムーアヘッドは、正常なヒト細胞を冷凍庫に保存すると、細胞は保存時の分裂レベルを記憶し、再構成されると、そのレベルから分裂を開始し、合計約50回の分裂（胎児組織由来の細胞の場合）に至ることを発見した。ヘイフリックは、正常な細胞は分裂するにつれて徐々に老化の兆候を示し、最初は分裂が遅くなり、最終的には完全に分裂を停止すると結論付けた。 [ 2 ] [ 5 ]この発見は、正常なヒト細胞集団が細胞分裂を停止するまでに分裂する回数を規定するヘイフリック限界の基礎となっている。[ 9 ]ヘイフリックの発見は後にテロメアの生物学的役割の解明に貢献した。[ 10 ]ヘイフリックは、正常なヒト細胞の複製能力が有限であることは、細胞レベルでの老化または老化の表れであると主張した。[ 2 ] [ 5 ] [ 9 ]
この研究期間中、ヘイフリックは、細胞を冷凍庫で適切に保存すれば、細胞は生存可能であり、単一の開始培養から膨大な数の細胞を生産できることも発見した。ヘイフリックが分離した細胞株の1つは、WI-38と名付けられ、当時ウイルスワクチンの製造に使用されていたサル腎臓由来の初代細胞とは異なり、汚染ウイルスがないことが判明した。[ 5 ]さらに、WI-38細胞は凍結後解凍して徹底的に検査することができた。これらの利点により、WI-38はヒトウイルスワクチンの製造においてサル腎臓由来の初代細胞に急速に取って代わった。[ 7 ] [ 8 ] [ 11 ] WI-38は、正常なヒト細胞生物学のさまざまな側面に関する研究にも使用されている。[ 8 ] [ 9 ] [ 11 ]
WI-38は、特にウイルス学や免疫学を研究する初期の研究者にとって非常に貴重なものでした。なぜなら、WI-38は容易に入手できる正常なヒト組織の細胞株だったからです。癌細胞であるHeLa細胞株とは異なり、WI-38は正常なヒト細胞集団でした。世界中の研究室の研究者は、それ以来WI-38を研究に利用しており、中でもヘイフリックはヒトウイルスワクチンの開発に利用しました。[ 7 ]感染したWI-38細胞はウイルスを分泌し、商業生産に適した大量培養が可能です。[ 2 ]
WI-38で製造されたウイルスワクチンは、数十億人の病気を予防したり、命を救ったりしてきました。[ 7 ] [ 8 ] WI-38で製造されたワクチンには、アデノウイルス、風疹、麻疹、おたふく風邪、水痘帯状疱疹ウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎、狂犬病に対するワクチンが含まれます。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 11 ]
WI-38細胞株は、二倍体ゲノムが配列決定された最初の細胞株の1つです。[ 12 ]これは、ほとんどのヒトゲノム配列が染色体レベルまで解明されていないため、つまり、どの遺伝子変異が2つの染色分体のどちらにあるかがほとんど不明のままであるため、非常に重要です。WI-38細胞株は、実験研究（例えば老化に関する研究）にとって重要な細胞株であるだけでなく、1961年に最初に設立されて以来、二倍体のままであると考えられています。約60年後、 Soiferら（2020）による核型分析により、WI-38ゲノムは転座などの大きな再編成を受けていないことが示されました。さらに重要なことに、de novoフェーズアセンブリにより、ゲノムが実際に二倍体のままであり、全体を通してヘテロ接合性を維持していることが確認されました。したがって、ゲノムシーケンスの優れたモデルであり、別の参照ゲノムとして機能します。[ 12 ]
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