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| 名前 | |
|---|---|
| 推奨されるIUPAC名
2-メチルアニリン[1] | |
| その他の名前
o -メチルアニリン
o -トルイジン 1-アミノ-2-メチルベンゼン 2-アミノトルエン、2-トルアミン | |
| 識別子 | |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.002.209 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ7Ｈ9Ｎ | |
| モル質量 | 107.156 グラムモル−1 |
| 外観 | 無色の液体 |
| 臭い | 芳香性、アニリンのような臭い |
| 密度 | 1.004グラム/ cm3 |
| 融点 | −23.68 °C (−10.62 °F; 249.47 K) |
| 沸点 | 200 ～ 202 °C (392 ～ 396 °F; 473 ～ 475 K) |
| 20℃で0.19g/100ml | |
| 蒸気圧 | 0.307531 mmHg (25 °C) |
屈折率( n D )
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1.56987 |
| 粘度 | 4.4335 (20℃) |
| 危険 | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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可燃性、中程度の毒性 |
| GHSラベル: | |
    
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| 危険 | |
| H301、H302、H319、H331、H350、H400 | |
| P201、P202、P261、P264、P270、P271、P273、P280、P281、P301+P310、P304+P340、P305+P351+P338、P308+P313、P311、P321、P330、P337+P313、P391、P403+P233、P405、P501 | |
| NFPA 704 (ファイアダイヤモンド) | |
| 引火点 | 85 °C (185 °F; 358 K) |
| 481.67 °C (899.01 °F; 754.82 K) | |
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |
LD 50 (平均投与量)
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900 mg/kg（ラット、経口） 323 mg/kg（ウサギ、経口） |
| 関連化合物 | |
関連化合物
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トルイジン |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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o-トルイジン（オルト-トルイジン）は、化学式CH 3 C 6 H 4 NH 2の有機化合物です。3つの異性体トルイジンの中で最も重要なものです。無色の液体ですが、市販のサンプルは黄色がかっていることが多いです。除草剤メトラクロールとアセトクロールの原料です。 [2]
合成と反応
o-トルイジンは、トルエンをニトロ化してオルト異性体を優先したニトロトルエンの混合物を生成することで工業的に生産されます。この混合物は蒸留によって分離されます。2-ニトロトルエンを水素化するとo-トルイジンが得られます。[2]
o-トルイジンをジアゾニウム塩に変換すると、2-ブロモ、2-シアノ、2-クロロトルエン誘導体が得られる。[3] [4] [5] N-アセチル化も実証されている。[6]
安全性
LD50 （経口、ラット）は670 mg/kgである。[2]
ヘモグロビンの結合
o-トルイジンの代謝物であるo-ニトロソトルエンはヘモグロビンをメトヘモグロビンに変換し、メトヘモグロビン血症を引き起こす。[7] [8] [ ISBN不明] [9]
o-ニトロソトルエンはラットの膀胱がんを引き起こす疑いがある。[10] [11] [12]ニトロソトルエンへの曝露は、動物においてさまざまな程度で研究されてきた。[13] [14] [15] [16]
発がん性
米国では、 1983年に実験動物での研究から十分な証拠に基づき、 o-トルイジンは「ヒトに対して発がん性があると合理的に予測される」物質として第3回発がん性物質年次報告書に初めて記載されました。発がん性物質報告書（RoC）は、米国議会が義務付けた、科学に基づいた公衆衛生報告書であり、米国に住む人々に危険をもたらす環境中の因子、物質、混合物、または暴露を特定しています。 [17]それ以来、他のがん関連の研究が発表され、o-トルイジンの記載は「ヒトに対して発がん性があることが知られている」物質に変更されました。o-トルイジンは特に膀胱がんと関連付けられていました。これは31年後の第13回発がん性物質報告書（2014年）で行われました。[14]国際がん研究機関（IARC）はo-トルイジンを「ヒトに対して発がん性がある（グループ1）」に分類しています。[18]
代謝
o-トルイジンは、吸入や皮膚接触だけでなく、消化管からも吸収されます。[19] [13] [20] [21]
o -トルイジンの代謝には、 N -アセチル化、N -酸化、N -水酸化、環酸化など、多くの競合する活性化経路と不活性化経路が関与している。 [22]トルイジンの4-水酸化とN -アセチル化は、ラットにおける主要な代謝経路である。o -トルイジンの主な代謝は小胞体で起こる。o -トルイジンへの曝露は、アリール炭化水素水酸化酵素（特に腎臓）、 NADPH-シトクロム c 還元酵素のミクロソーム活性とシトクロム P-450 の含有量を増強する。シトクロム P450 を介したN -水酸化による発がん性代謝物であるN -ヒドロキシ-o -トルイジンへの変換は、肝臓で起こる。N -ヒドロキシ- o -トルイジンは、 o -ニトロソトルエンに代謝されるか、グルクロン酸または硫酸と抱合されて血液を介して膀胱に運ばれる。膀胱に入ると、N -ヒドロキシ- o -トルイジンは酸性の尿環境で抱合体から放出され、DNAと直接反応するか、細胞質硫酸基転移酵素またはN -アセチル基転移酵素（おそらくNAT1）による硫酸化またはアセチル化を介して生体活性化される。[14]仮定されている活性化形態（他の芳香族アミンとの比較に基づく）であるN -アセトキシ- o -トルイジンは、DNAに結合できる求電子性アリールニトレニウムイオンを形成する反応性エステルである。[22] [23] [10]芳香族アミンの他の活性化経路（環酸化経路）には、膀胱内で反応性代謝物（非共役フェノール代謝物から形成されたキノンイミン）を形成するペルオキシダーゼ触媒反応が含まれる。これらの代謝物は活性酸素種を生成し、酸化的細胞損傷と代償的細胞増殖を引き起こす可能性がある。このメカニズムの裏付けは、培養されたヒト細胞（HL-60）、子牛胸腺DNA、および発癌に関与すると考えられる主要遺伝子（c-Ha-ras癌遺伝子およびp53腫瘍抑制遺伝子）のDNA断片におけるo-トルイジン代謝物によって誘発される酸化DNA損傷の研究から得られている。[24] [25]また、このメカニズムを裏付ける観察は、o-トルイジン代謝物による細胞損傷の観察である。培養されたヒト膀胱細胞および生体内でo-トルイジンに曝露されたラットおよびマウスの膀胱細胞におけるo-トルイジン誘発性DNA損傷（鎖切断） 。[26] [27]
排泄
主な排泄経路は尿であり、投与された化合物の最大3分の1が未変化のまま回収される。主な代謝物は4-アミノ-m-クレゾールであり、少量ではあるがN-アセチル-4-アミノ-m-クレゾール、[20]アゾキシトルエン、o-ニトロソトルエン、 N-アセチル-o-トルイジン、N-アセチル-o-アミノベンジルアルコール、アントラニル酸、N-アセチルアントラニル酸、2-アミノ-m-クレゾール、p-ヒドロキシ-o-トルイジンである。形成された抱合体は硫酸抱合体がグルクロン酸抱合体よりも多く、その比率は6:1であった。
関連する代謝経路
アミノアミド型局所麻酔薬であるプリロカインは、カルボキシルエステラーゼ酵素によって代謝されるとo-トルイジンを生成する。 [28]プリロカインを大量に摂取すると、 o-トルイジンによるヘモグロビンの酸化によりメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性がある。 [29]
薬物リスト
参考文献
- ^ 有機化学命名法: IUPAC 勧告および推奨名称 2013 (ブルーブック)ケンブリッジ:王立化学協会2014. p. 669. doi :10.1039/9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4
異性体を区別するためにo
-、
m
-、
p
- を使用してきた「トルイジン」、「アニシジン」、「フェネチジン」という名称、および 2,3- などの数値位置指定が使用されてきた「キシリジン」という名称は、もはや推奨されません。また、対応する接頭辞「トルイジン」、「アニシジノ」、「フェネチジン」、「キシリジノ」も推奨されません。
- ^ abc Bowers, Joseph S. 「トルイジン」。Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry。Weinheim: Wiley-VCH。doi :10.1002/ 14356007.a27_159。ISBN 978-3527306732。
- ^ HT Clarke; RR Read (1925). 「o-トルニトリルとp-トルニトリル」. Org. Synth . 4:69 . doi :10.15227/orgsyn.004.0069.
- ^ LA ビグロー (1929 年)。 「o-ブロモトルエン」。組織シンセ。9 : 22.土井:10.15227/orgsyn.009.0022。
- ^ CS Marvel; SM McElvain (1923). 「o-クロロトルエンとp-クロロトルエン」. Org. Synth . 3:33 . doi :10.15227/orgsyn.003.0033.
- ^ ロルフ・ホイスゲン;クラウス・バスト (1962)。 「インダゾール」。組織シンセ。42 : 69.土井:10.15227/orgsyn.042.0069。
- ^ 有害物質データバンク (HSDB、オンラインデータベース)。国立毒性情報プログラム。国立医学図書館、メリーランド州ベセスダ: 米国保健福祉省。1997 年。
- ^ Clayton, GD; Clayton, FE 編 (1981)。Patty 's Industrial Hygiene and Toxicology。第 2A 巻 (第 3 改訂版)。ニューヨーク: John Wiley & Sons。
- ^ Birnier, G.; Neumann, H. (1988). 「芳香族アミンのバイオモニタリング。II: いくつかの単環式芳香族アミンのヘモグロビン結合」。Arch . Toxicol . 62 (2–3): 110–115. doi :10.1007/BF00570128. PMID 3196145. S2CID 33391149.
- ^ ab English, JC; Bhat, VS; Ball, GL; CJ, McLellan (2012). 「早期ライフステージ曝露と感受性を考慮した飲料水中のo-トルイジンの総許容濃度の確立」Regul. Toxicol. Pharmacol . 64 (2): 269–284. doi :10.1016/j.yrtph.2012.08.011. PMID 22940434.
- ^ Eyer, P. (1983). 「活性化毒性アリルアミンの敏感な標的としての赤血球」。食品、医薬品、化学物質の使用、誤用、乱用に関する毒性学。毒性学アーカイブ、補足。第 6 巻。pp. 3–12。doi : 10.1007 /978-3-642-69083-9_1。ISBN 978-3-540-12392-7. PMID 6578736。
- ^ Hecht, SS; El-Bayoumy, K.; Rivenson, A.; Fiala, E. (1983). 「シリアゴールデンハムスターにおける1,2-ジメチル-4-ニトロソビフェニル、 o-ニトロソトルエン、ニトロソベンゼンおよび対応するアミンの発がん性に関するバイオアッセイ」。Cancer Lett . 20 (3): 349–354. doi :10.1016/0304-3835(83)90034-4. PMID 6627231.
- ^ ab Hiles, RC; Abdo, KM (1990). 「5.オルト-トルイジン」。Buhler, DR; Reed, DJ (編)。窒素およびリン溶媒(第 2 版)。Elsevier。pp. 202–207。
- ^ abc 「o-トルイジン」（PDF）。発がん性物質に関する報告書（第13版）。米国国立衛生研究所。
- ^ Gregg, N.; et al. (1998). o-トルイジン. 世界保健機関. pp. 5–22. ISBN 92-4-153007-3。（NLM分類：QV 235）
- ^ Rubino, GF; Scansetti, G.; Piolatto, G.; Fira, E. (1982). 「芳香族アミンの発がん性効果：o-トルイジンおよび4,4′-メチレンビス(2-メチルアニリン)がヒトの膀胱がんを誘発する役割に関する疫学的研究」Env. Res . 27 (2): 241–254. Bibcode :1982ER.....27..241R. doi :10.1016/0013-9351(82)90079-2. PMID 7084156.
- ^ Burwell, SM (2014).発がん性物質に関する報告書（第13版）。
- ^ IARCモノグラフ. 2016年6月13日閲覧。
{{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ) - ^ Cheever, K.; Richards, D.; Plotnick, H. (1980). 「成体雄ラットにおけるo-、m-、p-トルイジンの代謝」Toxicol. Appl. Pharmacol . 56 (3): 361–369. doi :10.1016/0041-008x(80)90069-1. PMID 7222020.
- ^ ab Son, OS; Everett, DW; Fiala, ES (1980). 「 F344ラットにおけるo- [メチル-14C ]トルイジンの代謝」. Xenobiotica . 10 (7–8): 457–468. doi :10.3109/00498258009033781. PMID 7445517.
- ^ Brock, WJ; Hundley, SG; Lieder, PH (1990). 「ラットにおけるオルト-およびパラ-トルイジンの肝臓高分子結合および組織分布」Toxicol. Lett . 54 (2–3): 317–325. doi :10.1016/0378-4274(90)90199-v. PMID 1701932.
- ^ ab Riedel, K.; Scherer, G.; Engl, J.; Hagedorn, HW; Tricker, AR (2006). 「喫煙者と非喫煙者の尿中における3種類の発がん性芳香族アミンの測定」J. Anal. Toxicol . 30 (3): 187–195. doi : 10.1093/jat/30.3.187 . PMID 16803653.
- ^ Kadlubar, FF; Badawi, AF (1995). 「ヒト膀胱発癌における遺伝的感受性と発癌物質-DNA付加物の形成」Toxicol. Lett . 82–83: 627–632. doi :10.1016/0378-4274(95)03507-9. PMID 8597119.
- ^ Ohkuma, YY; Hiraku, S.; Oikawa, S.; Yamashita, N.; Murata, M.; Kawanishi, S. (1999). 「発がん性o -トルイジンの 2 つの代謝物による酸化 DNA 損傷の異なるメカニズム」Arch. Biochem. Biophys . 372 (1): 97–106. doi :10.1006/abbi.1999.1461. PMID 10562421.
- ^ 渡辺千恵子; 江上 剛; 緑川 健; 平久 勇; 及川 聡; 川西 聡; 村田 正治 (2010). 「環境汚染物質2-ニトロトルエンおよびその代謝物によるDNA損傷とエストロゲン活性」Environ. Health Prev. Med . 15 (5): 319–326. doi :10.1007/s12199-010-0146-1. PMC 2921039. PMID 21432561 .
- ^ Robbiano, L.; Carrozzino, R.; Bacigalupo, M.; Corbu, C.; Brambilla, G. (2002). 「ラットおよびヒトの膀胱細胞における DNA 断片化の誘導と組織特異的発がん活性との相関関係」. Toxicology . 179 (1–2): 115–128. doi :10.1016/s0300-483x(02)00354-2. PMID 12204548.
- ^ 関橋 功; 山本 明; 松村 勇; 上野 聡; 渡辺 赤沼 正; Kassie F; クナスミュラー 俊一; 津田 聡; 佐々木 勇一 (2002). 「コメットアッセイによるマウスとラットの複数の臓器の比較研究」. Mutat. Res . 517 (1–2): 53–75. doi :10.1016/s1383-5718(02)00034-7. PMID 12034309.
- ^樋口良太、深見達樹、中島美紀、横井剛 (2013)。 「プリロカインおよびリドカイン誘発性メトヘモグロビン血症は、ヒトカルボキシルエステラーゼ、CYP2E1、およびCYP3A4を介した代謝活性化によって引き起こされる」。薬物 代謝。Dispos。41 ( 6): 1220–1230。doi :10.1124/dmd.113.051714。PMID 23530020。S2CID 9741909 。
- ^ メデタリベヨル A.;コチ ES;ベヤズ O.エダイザー A. (2020)。 「プリロカイン誘発性メトヘモグロビン血症」。症例担当者、急性期医学。３（２）：２５～２８。土井：10.1159/000508403。