モキソニジン

モキソニジン
臨床データ
発音	/ m ɒ k ˈ s ɒ n ɪ d iː n /
商号	フィジオテンス、モクソン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口（錠剤）
ATCコード	C02AC05 ( WHO );
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	88% ( T max = 1時間)
タンパク質結合	7.2～10%
代謝	肝臓（10～20%）
代謝物	脱水素モキソニジン（主成分）、ヒドロキシメチルモキソニジン、ヒドロキシモキソニジン、ジヒドロキシモキソニジン
消失半減期	約2.2～2.8時間
排泄	腎臓（90%）糞便（約1%）
識別子
	IUPAC名 4-クロロ-N- (4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル) ; -6-メトキシ-2-メチルピリミジン-5-アミン;
CAS番号	75438-57-2 ;
パブケム CID	4810;
ケムスパイダー	4645 ;
ユニ	CC6X0L40GW;
ケッグ	D05087 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ５０４５１７０;
ECHA 情報カード	100.158.061
化学および物理データ
式	C 9 H 12 Cl N 5 O
モル質量	241.68 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1nc(C)nc(OC)c1NC2=NCCN2;
	InChI InChI=1S/C9H12ClN5O/c1-5-13-7(10)6(8(14-5)16-2)15-9-11-3-4-12-9/h3-4H2,1-2H3、 (H2,11,12,15) ; キー:WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

モキソニジン（INN ）は、軽度から中等度の本態性高血圧症の治療薬として認可されている新世代のα2/イミダゾリン受容体作動薬である。^[5]^[6]チアジド、β遮断薬、ACE阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬が適切でない、または血圧をコントロールできなかった場合に効果がある可能性がある。さらに、血圧低下とは明らかに関係なく、インスリン抵抗性症候群のパラメータに好ましい効果を示す。成長ホルモン放出薬でもある。^[7]ソルベイ・ファーマシューティカルズ（ 2009年にアボットが買収）がPhysiotensおよびMoxonというブランド名で製造している。

作用機序

モキソニジンはイミダゾリン受容体サブタイプ1（I1 _）の選択的作動薬である。[ 5 ^{]この受容体サブタイプは}延髄の前側腹外側圧野と腹内側圧野の両方に存在する。そのためモキソニジンは交感神経系の活動を減少させ、血圧を低下させる。

_{従来の中枢作用性降圧剤と比較すると、モキソニジンはα 2}受容体よりもイミダゾリンI ₁受容体に高い親和性で結合します。対照的に、クロニジンは両方の受容体にほぼ同等の親和性で結合します。モキソニジンのI ₁に対する親和性はα ₂の33倍ですが、クロニジンはわずか4倍です。^[8]

さらに、モキソニジンはナトリウム排泄を促進し、インスリン抵抗性と耐糖能を改善し、腎臓病や心臓肥大などの高血圧による標的臓器の損傷を防ぐ可能性もあります。

薬理学的特性

インスリン抵抗性への影響

インスリン抵抗性のすべての動物モデルにおいて、モキソニジンはインスリン抵抗性、高インスリン血症、およびグルコース恒常性障害の発症に顕著な効果を示しました。心血管疾患の危険因子としてのインスリン抵抗性の重要性を考慮すると、モキソニジンがインスリン感受性を改善することが示されたことは、非常に意義深いことです。

禁忌

過去に血管性浮腫、心臓伝導障害（洞不全症候群、第2度または第3度の心ブロックなど）、徐脈、重度の心不全または冠動脈疾患の病歴がある場合は禁忌です。また、レイノー症候群、間欠性跛行、てんかん、うつ病、パーキンソン病、緑内障の既往歴がある場合は禁忌です。妊娠中の使用はお勧めしません。モキソニジンは母乳に移行します。

中等度から重度の腎機能障害のある患者には、モキソニジンの使用は避けてください。また、突然の服用中止も避けてください。ベータ遮断薬との併用治療を中止する必要がある場合は、まずベータ遮断薬を中止し、数日後にモキソニジンを中止してください。アルコールはモキソニジンの降圧効果を増強する可能性があります。^{[医学的引用が必要]}

MOXCON研究では、心不全の症状がある患者で死亡率の上昇が見られました。 ^[9]しかし、MOXCON試験では、1日3.0 mgという非常に高い用量が使用され、これは1日0.2～0.6 mgという通常の用量を大幅に上回っています。

副作用

注目すべき副作用としては、口渇、頭痛、疲労、めまい、断続的な顔面浮腫、吐き気、睡眠障害（まれに鎮静）、無力症、血管拡張、まれに皮膚反応などがあります。

安全性

通常の毒性試験では、モキソニジンに催奇形性、変異原性、または発がん性があるという証拠は得られていません。臓器や臓器系に重大な悪影響を与えるという証拠は見つかっておらず、この薬剤が周産期または出生後の成長と発達に有害な影響を与えることも示されていません。

薬物相互作用

モキソニジンとヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬の併用投与は相乗的な降圧効果をもたらした。 ^[10]

参照

リルメニジン

参考文献

^ Weimann HJ 、Rudolph M (1992)。「モキソニジンの臨床薬物動態」。Journal of Cardiovascular Pharmacology。20 (Suppl. 4): S37 – S41。doi : 10.1097/00005344-199220004-00008。
^ abc 「Physiotens Tablets (moxonidine) Product Information」(PDF)。Abbott Australasia Pty Ltd、32-34 Lord Street、Botany NSW 2019、オーストラリア。 2016年9月1日閲覧。
^ He MM、Abraham TL、Lindsay TJ、Schaefer HC、 Pouliquen IJ、Payne C、他 (2003 年 3 月)。「ヒトにおける抗高血圧薬モキソニジンの代謝と体内動態」。薬物代謝と体内動態。31 (3): 334– 342。doi :10.1124/dmd.31.3.334。PMID 12584161 。
^ Farsang, C (2001). 「モキソニジン：臨床プロファイル」（PDF） . Journal of Clinical and Basic Cardiology. 独立した国際科学雑誌. 4 (3): 197– 299 . 2016年9月1日閲覧。
^ ab Fenton C, Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2006). 「モキソニジン：本態性高血圧症におけるその使用のレビュー」. Drugs . 66 (4): 477– 496. doi :10.2165/00003495-200666040-00006. PMID 16597164. S2CID 195691757.
^ Fairbanks CA、Wilcox GL (1999 年 7 月)。「選択的アルファ 2 アドレナリン およびイミダゾリン受容体作動薬であるモキソニジンは、マウスの脊髄に鎮痛効果をもたらす」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。290 ( 1): 403– 412。PMID 10381806。
^ Bamberger CM, Mönig H, Mill G, Gödde E, Schulte HM (1995). 「正常なヒト被験者における新しい中枢作用性抗高血圧剤モキソニジンに対する成長ホルモン分泌：クロニジンおよびGHRHとの比較」。実験および臨床内分泌学と糖尿病。103 (3): 205– 208。doi :10.1055 / s-0029-1211351。PMID 7584524 。
^ Prichard BN、Owens CW 、Graham BR (1997 年 8 月)。「新しい中枢性交感神経遮断性降圧剤、モキソニジンの薬理学と臨床使用」。Journal of Human Hypertension。11 (Suppl 1): S29 – S45。PMID 9321737。
^ Cohn JN、Pfeffer MA、Rouleau J、Sharpe N、Swedberg K、Straub M、他 (2003 年 10 月)。「心不全患者における持続放出モキソニジンによる中枢交感神経抑制の死亡率への悪影響 (MOXCON)」。 European Journal of Heart Failure。5 ( 5): 659– 667。doi : 10.1016/S1388-9842(03)00163-6。PMID 14607206。S2CID 45883678。
^ Frei M, Küster L, Gardosch von Krosigk PP, Koch HF, Küppers H (1994). 「モキソニジンとヒドロクロロチアジドの併用：相乗的な降圧効果」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 24 (Suppl 1): S25 – S28 . doi : 10.1097/00005344-199424001-00005 . PMID 7533223.

外部リンク

ウィキメディア・コモンズのモキソニジン関連メディア

[1] ^ Weimann HJ 、Rudolph M (1992)。「モキソニジンの臨床薬物動態」。Journal of Cardiovascular Pharmacology。20 (Suppl. 4): S37 – S41。doi : 10.1097/00005344-199220004-00008。

[Physiotens_PI-2] 「Physiotens Tablets (moxonidine) Product Information」(PDF)。Abbott Australasia Pty Ltd、32-34 Lord Street、Botany NSW 2019、オーストラリア。 2016年9月1日閲覧。

[3] ^ He MM、Abraham TL、Lindsay TJ、Schaefer HC、 Pouliquen IJ、Payne C、他 (2003 年 3 月)。「ヒトにおける抗高血圧薬モキソニジンの代謝と体内動態」。薬物代謝と体内動態。31 (3): 334– 342。doi :10.1124/dmd.31.3.334。PMID 12584161 。

[4] Farsang, C (2001). 「モキソニジン：臨床プロファイル」（PDF） . Journal of Clinical and Basic Cardiology. 独立した国際科学雑誌. 4 (3): 197– 299 . 2016年9月1日閲覧。

[Monox-5] Fenton C, Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2006). 「モキソニジン：本態性高血圧症におけるその使用のレビュー」. Drugs . 66 (4): 477– 496. doi :10.2165/00003495-200666040-00006. PMID 16597164. S2CID 195691757.

[pmid10381806-6] ^ Fairbanks CA、Wilcox GL (1999 年 7 月)。「選択的アルファ 2 アドレナリン およびイミダゾリン受容体作動薬であるモキソニジンは、マウスの脊髄に鎮痛効果をもたらす」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。290 ( 1): 403– 412。PMID 10381806。

[7] Bamberger CM, Mönig H, Mill G, Gödde E, Schulte HM (1995). 「正常なヒト被験者における新しい中枢作用性抗高血圧剤モキソニジンに対する成長ホルモン分泌：クロニジンおよびGHRHとの比較」。実験および臨床内分泌学と糖尿病。103 (3): 205– 208。doi :10.1055 / s-0029-1211351。PMID 7584524 。

[8] ^ Prichard BN、Owens CW 、Graham BR (1997 年 8 月)。「新しい中枢性交感神経遮断性降圧剤、モキソニジンの薬理学と臨床使用」。Journal of Human Hypertension。11 (Suppl 1): S29 – S45。PMID 9321737。

[9] Cohn JN、Pfeffer MA、Rouleau J、Sharpe N、Swedberg K、Straub M、他 (2003 年 10 月)。「心不全患者における持続放出モキソニジンによる中枢交感神経抑制の死亡率への悪影響 (MOXCON)」。 European Journal of Heart Failure。5 ( 5): 659– 667。doi : 10.1016/S1388-9842(03)00163-6。PMID 14607206。S2CID 45883678。

[10] Frei M, Küster L, Gardosch von Krosigk PP, Koch HF, Küppers H (1994). 「モキソニジンとヒドロクロロチアジドの併用：相乗的な降圧効果」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 24 (Suppl 1): S25 – S28 . doi : 10.1097/00005344-199424001-00005 . PMID 7533223.