気分安定剤

気分安定薬は、双極性障害や双極性統合失調感情障害などの、激しく持続的な気分の変化を特徴とする気分障害の治療に使用される精神科の薬剤です。

気分安定薬は双極性障害の治療薬として最もよく知られており、^[1]躁病（または軽躁病）やうつ病への気分の変化を予防します。気分安定薬は、双極性障害の統合失調感情障害にも使用されます。^[2]

「気分安定剤」という用語は、メカニズムではなく効果を表します。これらの薬剤をさらに分類するには、薬理学に基づいたより正確な用語が使用されます。気分安定剤として一般的に分類される薬剤には、次のものがあります。

• リチウム– リチウムは「古典的な」気分安定剤で、米国 FDA によって最初に承認され、現在でも治療によく使用されています。リチウム濃度が治療範囲内 (0.6 または 0.8～1.2 mEq /L (ミリモル))に留まるように、治療薬モニタリングが必要です。毒性の兆候と症状には、吐き気、嘔吐、下痢、運動失調などがあります。^[3]最も一般的な副作用は無気力と体重増加です。リチウム使用時のあまり一般的でない副作用は、視力低下、手の軽い震え、軽い病気の感覚です。通常、これらの副作用はリチウム治療を開始してから最初の数週間に発生します。これらの症状は、用量を減らすことで改善されることがよくあります。^[4]

「気分安定薬」と称される薬剤の多くは、抗けいれん薬としても分類される。これらをまとめて「抗けいれん性気分安定薬」という用語で表現することもある。^[5]このグループも作用機序ではなく効果によって定義されるが、気分障害の治療に使用される抗けいれん薬のほとんどの作用機序については、少なくとも予備的な理解が得られている。^[要出典]

• バルプロ酸– 徐放性製剤として入手可能。この薬は、特に遊離酸として摂取した場合、胃に非常に刺激を与える可能性がある。肝機能とCBCを監視する必要がある。^[6]
• ラモトリギン（別名ラミクタール） – FDAは双極性障害の維持療法として承認していますが、うつ病や躁病/軽躁病などの急性気分障害には承認していません。^[7]通常の目標投与量は1日100～200 mgで、2週間ごとに25 mgずつ増量します。^{[8]ラモトリギンは}スティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こす可能性があります。これは非常にまれですが、致命的となる可能性のある皮膚疾患です。^[7]
• カルバマゼピン– FDAは、双極性障害I型の患者の急性躁病または混合（うつ気分と躁気分の両方の特徴）エピソ​​ードの治療薬として承認しています。 ^[9]カルバマゼピンは、まれに、無顆粒球症と呼ばれる白血球の一種である好中球の危険な減少を引き起こすことがあります。^[9]他の気分安定薬（ラモトリギンなど）や抗精神病薬（クエチアピンなど）を含む多くの薬剤と相互作用します。^[9]

ガバペンチンやトピラマートなど他の様々な抗てんかん薬を気分安定薬として使用することを支持する証拠は不十分である。 ^[10]

• 一部の非定型抗精神病薬（アリピプラゾール、アセナピン、カリプラジン、ルラシドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン）にも気分安定作用があり^{[11] 、}精神病症状がない場合でも処方されることが一般的です。^[11]

• また、オメガ3脂肪酸には気分安定効果があるのではないかとも推測されている。 ^[12]プラセボと比較すると、オメガ3脂肪酸は、双極性障害のうつ症状（躁症状ではないかもしれない）を軽減する上で、既知の気分安定剤の効果を高める能力が高いように思われる。オメガ3脂肪酸単独の効果を確立するには、さらなる試験が必要である。^[13]
• 潜在性甲状腺機能低下症でも、気分安定薬と抗うつ薬の両方に対する患者の反応を鈍らせる可能性があることが知られています。さらに、難治性および急速周期性双極性障害の患者に対する甲状腺増強の使用に関する予備的研究は肯定的で、周期頻度の鈍化と症状の軽減を示しています。ほとんどの研究は非盲検ベースで実施されています。1 日 300 mcg のレボチロキシン (T ₄ )投与に関する 1 つの大規模な対照試験では、この目的ではプラセボよりも優れていることがわかりました。一般的に、研究では T4 は忍容性が高く、明らかな甲状腺機能低下症のない患者でも有効性を示すことが示されています。^[14]

日常診療では、単剤療法は急性期および/または維持療法に十分な効果がないことが多く、そのためほとんどの患者に併用療法が施されます。^[15]躁病期では、有効性と再発予防の点で、併用療法（非定型抗精神病薬とリチウムまたはバルプロ酸）は単剤療法よりも優れた効果を示します。^[15]しかし、併用療法では単剤療法よりも副作用がより多く発生し、有害事象による中止率も高くなります。^[15]

ほとんどの気分安定剤は主に抗躁薬であり、躁病や気分の変動・変化の治療には効果があるが、急性うつ病の治療には効果がないことを意味する。この規則の主な例外は、躁症状とうつ病症状の両方を治療するため、ラモトリギン、炭酸リチウム、オランザピン、クエチアピンである。^[要出典]

それにもかかわらず、抗うつ薬は依然として、うつ病の段階で気分安定薬に加えて処方されることが多い。しかし、これにはいくつかのリスクが伴う。抗うつ薬は、特に単独で服用した場合、躁病^[16] 、精神病^[17]、およびその他の不安な問題を双極性障害患者に誘発する可能性がある。抗躁薬を併用している患者に抗うつ薬を投与した場合の躁病誘発リスクは確実にはわかっていないが、依然として存在する可能性がある。^[18]抗うつ薬の大部分は、双極性うつ病の治療には効果がないと思われる。^[18]

抗うつ薬は、双極性障害患者に投与すると、いくつかのリスクを引き起こします。抗うつ薬は、急性双極性うつ病の治療や再発の予防には効果がなく、急速な循環を引き起こす可能性があります。研究では、抗うつ薬はプラセボや他の治療法に比べて利点がないことが示されています。抗うつ薬は、致命的ではない自殺行動の割合を高める可能性もあります。再発は、抗うつ薬による治療にも関連している可能性があります。抗うつ薬を単独で使用するよりも、気分安定薬を抗うつ薬と併用すると、再発が起こる可能性が低くなります。以前の研究の証拠は、急速な循環が抗うつ薬の使用に関連していることを示しています。急速な循環とは、1 年以内に 4 回以上の気分エピソードが存在することと定義されます。証拠は、抗うつ薬が広く使用されるようになって以来、急速な循環と混合症状がより一般的になっていることを示唆しています。抗うつ薬による双極性障害患者の治療には、抗うつ薬がもたらすリスクのために注意が必要です。^{[引用が必要]}

リチウムの正確な作用機序はまだ不明ですが、核とシナプスの間のニューロンのさまざまなポイントで作用すると考えられています。リチウムは酵素GSK-3Bを阻害することが知られています。これにより、双極性障害の患者で機能不全に陥っていることが多いと考えられている概日時計の機能が改善され、脳由来神経栄養因子（BDNF）の遺伝子転写が積極的に調整されます。結果として生じる神経可塑性の増加は、リチウムの治療効果の中心である可能性があります。リチウムが人体でどのように作用するかは完全には解明されていませんが、その利点はカリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなどの電解質への影響に関連している可能性が高いです。^[19]

双極性障害の治療に日常的に使用される抗けいれん薬はすべて、電位依存性ナトリウムチャネルの遮断薬であり、脳のグルタミン酸系に影響を及ぼします。しかし、バルプロ酸、カルバマゼピン、オキシカルバゼピンの場合、気分安定効果はGABA 作動系への影響とより関連している可能性があります。ラモトリギンは、患者のストレスに対するコルチゾール反応を低下させることが知られています。^{[引用が必要]}

リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピンなどの気分安定剤の下流ターゲットとして考えられるのはアラキドン酸カスケードである。^[20]

• 双極性障害の治療

• ウィキメディア・コモンズの気分安定剤に関連するメディア