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| 臨床データ | |
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| 商号 | ボニーン、アンチバート、その他 |
| その他の名前 | メクロジン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682548 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 口から、舌の下、頬に |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 22 - 32% [1] |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6） |
| 消失半減期 | 5～6時間[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.008.477 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 25 H 27塩素N 2 |
| モル質量 | 390.96 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 沸点 | 230 °C (446 °F) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
メクリジンは、ボニーンなどのブランド名で販売されており、乗り物酔いやめまいの治療に使用される抗ヒスタミン薬です。[3]経口摂取します。[3]効果は通常1時間以内に現れ、最大1日間持続します。[3]
一般的な副作用としては、眠気や口渇などがある。[3]重篤な副作用としては、アレルギー反応などがある。[3]妊娠中の使用は安全と思われるが、十分に研究されていない。授乳中の使用の安全性は不明である。[4]部分的には抗コリン作用と抗ヒスタミン作用によるものと考えられている。[3]
メクリジンは1951年に特許を取得し、1953年に医療用として使用されるようになりました。[5]ジェネリック医薬品として入手可能で、多くの場合、店頭で購入できます。[3] [6] 2022年には、米国で129番目に処方される薬となり、400 万回以上の処方がありました。[7] [8]
医療用途
メクリジンは乗り物酔いの症状の治療に使用されます。[9]
乗り物酔い
メクリジンは乗り物酔いによる吐き気、嘔吐、めまいを抑える効果があります。[10]
この薬は妊娠中の吐き気の治療に安全であり、この用途の第一選択薬である。[11] [12]メクリジンは特に吐き気を催すような運動刺激に対しては効果が不十分な場合があり、そのような場合には第二選択薬を試す必要がある。[13]
めまい
メクリジンはメニエール病などのめまいの治療に使用されることがある。[14] [15]
副作用
眠気、口渇、疲労感などの一般的な副作用が起こる可能性があります。メクリジンは、乗り物酔いの従来の治療薬である経皮スコポラミンよりも口渇の副作用が少ないことが示されています。[16]この薬に対して非常に重篤なアレルギー反応が起こる可能性は低いですが、起こった場合はすぐに医師の診察を受ける必要があります。重篤なアレルギー反応の症状には、発疹、かゆみ、腫れ、ひどいめまい、呼吸困難などがあります。[17]
薬理学
薬力学
メクリジンはH 1受容体拮抗薬である（Ki = 250 nM）。[18]抗コリン作用、中枢神経抑制作用、局所麻酔作用を有する。制吐作用と抗めまい作用は完全には解明されていないが、中枢抗コリン作用が部分的に関与している。この薬は迷路興奮性と前庭刺激を抑制し、延髄化学受容器誘発帯に影響を及ぼす可能性がある。[9]この薬は健康な被験者で前庭眼反射の程度を低下させることが示されている。 [19]同時に、この薬は卵形嚢の運動感受性にわずかな（統計的に有意でない）影響しか及ぼさないことがわかった。[19]乗り物酔いが複数の感覚の不一致から生じるのと同様に、メクリジンは中核的な前庭反応を損なわずに、自己運動に関連するさまざまな感覚メカニズムに影響を及ぼす可能性が高い。[20]
メクリジンはD1様受容体およびD2様受容体に対する弱いドーパミン拮抗薬であるとも報告されている[要出典]が、抗コリン作用のためか、マウスではカタレプシーを引き起こさない。 [21]この薬はドーパミンやセロトニンの再取り込みには影響を及ぼさない。[22]
薬物動態
メクリジンは約 1.5 時間で血漿中濃度のピークに達し、消失半減期は 5～6 時間です。[2]半減期が比較的短いにもかかわらず、この薬は 12～24 時間乗り物酔いに効果があると報告されています。[23]メクリジンはバイオアベイラビリティが低く (22～32%)、水 (0.1 mg/ml) や胃腸液への溶解性が低いため、作用発現が遅れます。[1]小児では、メクリジンを食事と一緒に摂取するとバイオアベイラビリティがわずかに高まることがわかっています。[24]メクリジンは肝臓でCYP2D6酵素によって代謝されます。[2] 10 種類の代謝物が特定されています。[25]ラットでは、主な代謝物はノルクロルシクリジンで、体組織に広く分布します。[26]
化学
メクリジンは、ピペラジン系の第一世代抗ヒスタミン薬（非選択的H 1拮抗薬）です。構造的にも薬理学的にもブクリジン、シクリジン、ヒドロキシジンに類似しています。
合成
（4-クロロフェニル）フェニルメタノールを塩化チオニルでハロゲン化し、その後アセチルピペラジンを加える。アセチル基は希硫酸で切断される。ピペラジン環を3-メチルベンジルクロリドでN-アルキル化することで合成が完了する。[27]
あるいは、最後のステップを3-メチルベンズアルデヒドによる還元的N-アルキル化に置き換えることもできる。還元剤は水素であり、ラネーニッケルが触媒として使用される。[28] [29]
メクリジンは、2 つの立体異性体の 1:1 混合物であるラセミ体として得られ、使用されます。薬剤形態にはラセミ二塩酸塩が含まれています。[引用が必要]
社会と文化
ブランド名
メクリジンは国際的な一般名である。[30]
エメサフェンはボニーン、ボナミン、アンチバート、ポスタフェン、シーレッグス、ドラマミンII（眠気軽減製剤）というブランド名で販売されている。エメサフェンはメクリジン（1/3）とピリドキシン（2/3）の配合剤である。カナダでは、アンチバートタブはメクリジンとニコチン酸の配合剤であった。[31]
参考文献
- ^ ab Sun J 、Liu J、 Zhang J、Xia H（2021年6月）。「メクリジンを配合したナノ構造脂質キャリアによる吐き気と嘔吐の管理：経口バイオアベイラビリティの改善」。Journal of Drug Delivery Science and Technology。63：102432。doi ：10.1016/j.jddst.2021.102432。
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