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| エイリアス | MECP2、AUTSX3、MRX16、MRX79、MRXS13、MRXSL、PPMX、RS、RTS、RTT、メチルCpG結合タンパク質2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 300005; MGI : 99918;ホモロジーン: 3657;ジーンカード：MECP2; OMA :MECP2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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MECP2 (メチル CpG 結合タンパク質 2 ) は、タンパク質MECP2をコードする遺伝子[5]です。 [6] MECP2 は神経細胞の正常な機能に不可欠であると思われます。このタンパク質は成熟した神経細胞にとって特に重要であるようで、高レベルで存在します。MECP2 タンパク質は、他のいくつかの遺伝子をオフにする (「抑制」または「サイレンシング」する) ことに関与している可能性があります。これにより、遺伝子は不要なときにタンパク質を生成できなくなります。最近の研究では、MECP2 は他の遺伝子を活性化できることも示されています。 [ 7] MECP2遺伝子は、 X 染色体の長腕 (q) のバンド 28 (「Xq28」)、塩基対152,808,110 から塩基対 152,878,611 にあります。
MECP2はDNAメチル化の重要なリーダーである。そのメチルCpG結合（MBD）ドメインは5-mC領域を認識して結合する。MECP2はX連鎖性であり、X不活性化の影響を受ける。MECP2遺伝子変異はレット症候群のほとんどの症例の原因であり、レット症候群は進行性神経発達障害であり、女性の認知障害の最も一般的な原因の1つである。[8]この遺伝子には少なくとも53の疾患を引き起こす変異が発見されている。[9]
関数
MECP2タンパク質は脳を含む体内のすべての細胞に存在し、状況に応じて転写抑制因子および活性化因子として作用する。しかし、MECP2が活性化因子として機能するという考えは比較的新しいものであり、依然として議論の的となっている。[10]脳内では、ニューロンに高濃度で存在し、中枢神経系（CNS）の成熟およびシナプス接続の形成に関連している。[11]
作用機序
MeCP2 タンパク質は、メチル化されたDNAに結合します。その後、MeCP2 タンパク質は他のタンパク質と相互作用して、遺伝子をオフにする複合体を形成します。MeCP2 は、特定の DNA 配列「 CpG 」でシトシン(C) に化学変化が生じたゲノム上の部位に結合することを好みます。これはDNA メチル化の一形態です。多くの遺伝子にはCpG アイランドがあり、遺伝子の先頭近くによく見られます。ほとんどの場合、MECP2 はこれらのアイランドには結合しません。なぜなら、これらのアイランドはメチル化されていないからです。いくつかの遺伝子の発現は、CpG アイランドのメチル化によって制御されている可能性があり、MECP2 はこれらのサブセットで役割を果たしている可能性があります。研究者はまだ MeCP2 タンパク質の標的となる遺伝子を特定していませんが、そのような遺伝子は中枢神経系の正常な機能にとっておそらく重要です。しかし、ニューロンにおけるMECP2結合部位の最初の大規模マッピングでは、結合部位のわずか6％がCpGアイランドにあり、MECP2結合プロモーターの63％が活発に発現し、わずか6％が高度にメチル化されていることが判明しました。これは、MECP2の主な機能がメチル化されたプロモーターのサイレンシング以外のものであることを示しています。[12]
結合すると、MeCP2 はクロマチン構造を凝縮し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と複合体を形成し、または転写因子を直接ブロックします。最近の研究では、MeCP2 は転写因子CREB1 をリクルートすることで転写活性化因子としても機能する可能性があることが実証されています。これは予想外の発見であり、MeCP2 が遺伝子発現において潜在的に二重の役割を果たす重要な転写調節因子であることを示唆しています。実際、MeCP2 によって調節される遺伝子の大部分は、抑制されるのではなく活性化されるようです。[13]しかし、MeCP2 がこれらの遺伝子を直接調節するのか、またはこれらの変化が二次的な性質であるのかは依然として議論の余地があります。[10]さらなる研究では、MeCP2 が場合によってはメチル化されていない DNA に直接結合できる可能性があることが示されています。[14] MeCP2 は、 UBE3AやDLX5などのインプリント遺伝子と遺伝子座の調節に関与していることが示唆されています。[15]
Mecp2+/-神経幹細胞におけるMECP2の発現低下は、老化の増加、増殖能力の低下、修復されないDNA損傷の蓄積を引き起こす。[16] Mecp2+/-細胞を3つの異なるDNA損傷剤のいずれかで処理した後、細胞は対照細胞よりも多くの損傷DNAを蓄積し、細胞死に陥りやすくなった。[16] MECP2発現の低下はDNA修復能力の低下を引き起こし、これが神経衰弱に寄与する可能性が 高いと結論付けられた。 [16]
構造
MECP2 はメチル CpG 結合ドメイン タンパク質 (MBD) ファミリーの一部ですが、他のグループとは一線を画す独自の特徴を持っています。2 つの機能ドメインがあります。
MBDドメインはくさび形を形成し、DNA鎖上のメチル化されたCpG部位に付着する。TRD領域はその後SIN3Aと反応し、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）をリクルートする。[17] カルボキシル末端には珍しい反復配列も見られる。この領域はアミノ酸レベルでフォークヘッドファミリーと密接に関連している。[18]
病気における役割
疾患における MECP2 の役割は、主に、レット症候群のようにMECP2遺伝子の機能喪失 (低発現) またはMECP2 重複症候群のように機能獲得 (過剰発現) のいずれかに関連しています。多くの変異が MECP2 遺伝子の発現喪失と関連しており、レット症候群患者で特定されています。これらの変異には、単一 DNA塩基対の変化( SNP )、 MECP2遺伝子における DNA の挿入または欠失、および遺伝子情報がタンパク質に処理される方法に影響する変化 ( RNA スプライシング) が含まれます。遺伝子の変異により、MeCP2 タンパク質の構造が変化するか、タンパク質の量が減少します。その結果、タンパク質は DNA に結合できず、他の遺伝子のオン/オフを切り替えられなくなります。通常 MeCP2 によって抑制される遺伝子は、その産物が必要ない場合はアクティブなままです。通常 MeCP2 によって活性化される他の遺伝子は不活性のままであり、遺伝子産物の不足につながります。この欠陥はおそらく神経細胞の正常な機能を妨げ、レット症候群の兆候や症状を引き起こします。
レット症候群は主に女児に見られ、有病率は1万人に1人程度です。正常な核型の男児胎児がこの病気にかかっても満期まで生存することはまれで、生存したとしても出生後まもなく死亡します。患者は病気の兆候がほとんど見つからずに生まれますが、約6か月から1年半後に言語機能と運動機能が低下し始めます。その後、発作、成長遅延、認知機能と運動機能の障害が起こります。[19] MECP2遺伝子座はX連鎖性で、疾患を引き起こす対立遺伝子は優性です。女性に多いため、男性致死率、または父方のX染色体による優性遺伝と関連付けられていますが、まれに男性もレット症候群に罹患することがあります。[20] Xq28遺伝子座位のMECP-2遺伝子重複を持つ男性も、乳児期に再発性感染症や髄膜炎を発症するリスクがある。
MECP2遺伝子の変異は、中枢神経系に影響を及ぼす他のいくつかの疾患を持つ人々においても特定されている。例えば、MECP2変異は、中度から重度の X 連鎖性知的障害のいくつかの症例と関連している。この遺伝子の変異は、幼児期までしか生きられない重度の脳機能障害 (新生児脳症) を持つ男性にも見つかっている。さらに、レット症候群とアンジェルマン症候群(知的障害、運動障害、不適切な笑いや興奮を特徴とする疾患)の両方の特徴を持つ数人の人々は、 MECP2遺伝子に変異を持っている。最後に、MECP2変異または遺伝子活性の変化は、自閉症(コミュニケーションと社会的相互作用に影響を及ぼす発達障害)のいくつかの症例で報告されている。 [21]
最近の研究では、全身性エリテマトーデス（SLE）患者のMeCP2遺伝子の遺伝子多型が報告されている。[22] SLEは、複数の臓器に影響を及ぼす全身性自己免疫疾患である。MeCP2遺伝子多型は、これまでにヨーロッパ系およびアジア系のループス患者で報告されている。
MECP2遺伝子の喪失は、大脳皮質と海馬へのノルアドレナリン神経支配の唯一の源である青斑核の細胞の特性を変化させることが判明している。[23]
研究者らは、「これらのニューロンは脳幹と前脳全体にわたるノルエピネフリンの重要な供給源であり、レット症候群で障害される呼吸や認知などのさまざまな機能の調節に関与しているため、青斑核はMECP2の喪失が中枢神経系の機能障害を引き起こす重要な部位であると仮定している」と結論付けている[23] 。
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、関連記事が表示されます。 [§ 1]
- ^ インタラクティブな経路マップは、WikiPathways: "WP3584" で編集できます。
インタラクション
MECP2はSKIタンパク質[24]および核受容体コリプレッサー1 [24]と相互作用することが示されています。神経細胞では、MECP2 mRNAはmiR-132 と相互作用し、タンパク質の発現を抑制すると考えられています。これは、脳内のMECP2レベルを調節する恒常性メカニズムの一部を形成します。[25]
MeCP2とホルモン
発達中のラットの脳における MeCP2 は、性差のある方法で重要な社会的発達を制御します。MeCP2 レベルは、生後 24 時間で発達中のラットの脳の扁桃体と視床下部内でオスとメスで異なりますが、この違いは生後 10 日で見られなくなります。具体的には、オスはメスよりも MeCP2 の発現が低く、[26]これは新生児ラットの脳のステロイド感受性期間と一致しています。生後数日間に低分子干渉 RNA (siRNA) で MeCP2 を減少させると、オスの幼少期の社会的遊び行動のレベルはメスの典型的なレベルまで低下しますが、メスの幼少期の遊び行動には影響しません。[27]
MeCP2 は、発達中のラットの扁桃体におけるホルモン関連行動と性差の組織化に重要です。MeCP2 は、雄ラットのアルギニンバソプレシン(AVP) とアンドロゲン受容体(AR) の産生を調節するようです。しかし、雌ラットでは調節しません。バソプレシンは、ペア結合[28]や社会的認識[29]など、多くの社会的行動を調節することが知られています。雄ラットは扁桃体のバソプレシン濃度が通常高いのですが[30] 、生後 3 日間の MeCP2 の減少により、この脳領域のバソプレシンが雌の典型的なレベルまで持続的に減少し、成人期まで持続します。MeCP2 レベルが減少した雄ラットは、注入後 2 週間で AR の大幅な減少も示しますが、この効果は成人期にはなくなります。[31]
幼少期のストレス
MeCP2 は幼少期のストレスに対する反応を監視します。幼少期のストレスは、視床下部室傍核の MeCP2 タンパク質の過剰リン酸化と相関しています。 [32]これにより、AVP 遺伝子のプロモーター領域での MeCP2 の占有率が低下し、AVP レベルが上昇します。バソプレシンは、ストレスの処理と反応を制御する脳内の接続である視床下部-下垂体-副腎系に関与する主要なホルモンです。MeCP2 タンパク質の機能が低下すると、神経のストレス反応がアップレギュレーションされます。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000169057 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031393 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Amir RE、Van den Veyver IB、Wan M、Tran CQ、Francke U、Zoghbi HY（1999年10月）。「レット症候群は、メチルCpG結合タンパク質2をコードするX連鎖MECP2の変異によって引き起こされます」。Nat . Genet . 23 （ 2） ： 185–8。doi ：10.1038/13810。PMID 10508514。S2CID 3350350。
- ^ Lewis JD、Meehan RR、Henzel WJ、Maurer-Fogy I、Jeppesen P、Klein F、Bird A (1992 年 6 月)。「メチル化 DNA に結合する新規染色体タンパク質の精製、配列、細胞内局在」。Cell . 69 ( 6): 905–14. doi :10.1016/0092-8674(92)90610-O. PMID 1606614. S2CID 6825994.
- ^ Chahrour M, et al. (2008). 「神経疾患の重要な原因である MECP2 は転写を活性化および抑制する」. Science . 320 (5880): 1224–9. Bibcode :2008Sci...320.1224C. doi :10.1126/science.1153252. PMC 2443785. PMID 18511691 .
- ^ 「Entrez Gene: MECP2 メチル CpG 結合タンパク質 2 (レット症候群)」.
- ^ Šimčíková D, Heneberg P (2019年12月). 「メンデル性疾患の発現に関する臨床的証拠に基づく進化医学予測の改良」. Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097 .
- ^ ab Cohen S, Zhou Z, Greenberg ME (2008年5月). 「医学。リプレッサーの活性化」. Science . 320 (5880): 1172–3. doi :10.1126/science.1159146. PMC 2857976. PMID 18511680 .
- ^ Luikenhuis S, Giacometti E, Beard CF, Jaenisch R (2004 年 4 月). 「有糸分裂後ニューロンにおける MeCP2 の発現がマウスのレット症候群を救済する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (16): 6033–8. Bibcode :2004PNAS..101.6033L. doi : 10.1073/pnas.0401626101 . PMC 395918 . PMID 15069197.
- ^ Yasui DH、Peddada S、Bieda MC、Vallero RO、Hogart A、Nagarajan RP、Thatcher KN、Farnham PJ、Lasalle JM (2007 年 12 月)。「ニューロン MeCP2 の統合エピゲノム解析により、活性遺伝子との長距離相互作用の役割が明らかになった」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 ( 49): 19416–21。Bibcode : 2007PNAS..10419416Y。doi : 10.1073 / pnas.0707442104。PMC 2148304。PMID 18042715 。
- ^ Chahrour M、Jung SY、Shaw C、Zhou X、Wong ST、Qin J、Zoghbi HY (2008 年 5 月)。「神経疾患の重要な原因である MeCP2 は転写を活性化および抑制する」。Science。320 ( 5880 ) : 1224–9。Bibcode : 2008Sci ...320.1224C。doi : 10.1126/science.11 53252。PMC 2443785。PMID 18511691。
- ^ Georgel PT、Horowitz-Scherer RA、Adkins N、Woodcock CL、Wade PA、Hansen JC (2003 年 8 月)。「ヒト MeCP2 によるクロマチン圧縮。DNA メチル化がない場合の新規二次クロマチン構造の構築」。J . Biol. Chem . 278 (34): 32181–8。doi : 10.1074/ jbc.M305308200。PMID 12788925。
- ^ LaSalle JM (2007). 「MeCP2と親の刷り込みの旅」.エピジェネティクス. 2 (1): 5–10. doi :10.4161/epi.2.1.3697. PMC 1866173. PMID 17486180 .
- ^ abc Alessio N、Riccitiello F、Squillaro T、Capasso S、Del Gaudio S、Di Bernardo G、Cipollaro M、Melone MAB、Peluso G、Galderisi U (2018年3月)。「レット症候群のマウスモデルの神経幹細胞は老化しやすく、遺伝毒性ストレスへの対処能力が低下し、分化プロセスが損なわれている」。Exp . Mol. Med . 50 (3): 1. doi :10.1038/s12276-017-0005-x. PMC 6118406. PMID 29563495 。
- ^ Wakefield RI、Smith BO、Nan X、Free A、Soteriou A、Uhrin D、Bird AP、Barlow PN (1999 年 9 月)。「メチル化 DNA に結合する MeCP2 のドメインの溶液構造」。J. Mol. Biol . 291 (5): 1055–65. doi :10.1006/jmbi.1999.3023. PMID 10518942。
- ^ Paul A. Wade (2001 年 12 月). 「メチル CpG 結合タンパク質と転写抑制」(PDF) . BioEssays . 23 (12): 1131–1137. doi :10.1002/bies.10008. PMID 11746232. S2CID 37525856. 2007 年 8 月 14 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Caballero IM、Hendrich B ( 2005年 4 月)。「ニューロンにおける MeCP2: レット症候群の原因に迫る」。Hum . Mol. Genet . 14 Spec No 1: R19–26。doi : 10.1093/hmg/ddi102。PMID 15809268。
- ^ Samaco RC、Nagarajan RP、Braunschweig D、LaSalle JM (2004 年 3 月)。「複数の経路が正常な脳の発達における MeCP2 発現を制御し、自閉症スペクトラム障害に欠陥をもたらす」。Hum . Mol. Genet . 13 (6): 629–39. doi : 10.1093/hmg/ddh063 . PMID 14734626。
- ^ ハント、ケイティ（2016年1月12日）。「中国の科学者が自閉症遺伝子を持つサルを作製」CNNニュース。2016年1月27日閲覧。
- ^ Sawalha AH、Webb R、Han S、Kelly JA、Kaufman KM、Kimberly RP、Alarcón-Riquelme ME、James JA、Vyse TJ、Gilkeson GS、Choi CB、Scofield RH、Bae SC、Nath SK、Harley JB (2008)。Jin DY (編)。「MECP2 内の一般的な変異は全身性エリテマトーデスのリスクをもたらす」。PLOS ONE。3 ( 3 ) : e1727。Bibcode : 2008PLoSO ... 3.1727S。doi : 10.1371/ journal.pone.0001727。PMC 2253825。PMID 18320046。
- ^ ab Taneja P, Ogier M, Brooks-Harris G, Schmid DA, Katz DM, Nelson SB (2009). 「レット症候群のマウスモデルにおける青斑核ニューロンの病態生理学」Journal of Neuroscience . 29 (39): 12187–12195. doi :10.1523/JNEUROSCI.3156-09.2009. PMC 2846656 . PMID 19793977.
- ^ ab Kokura K, Kaul SC, Wadhwa R, Nomura T, Khan MM, Shinagawa T, Yasukawa T, Colmenares C, Ishii S (2001 年 9 月). 「Ski タンパク質ファミリーは MeCP2 を介した転写抑制に必要である」. J. Biol. Chem . 276 (36): 34115–21. doi : 10.1074/jbc.M105747200 . PMID 11441023.
- ^ Klein ME、Lioy DT、Ma L、Impey S、Mandel G、Goodman RH (2007 年 12 月)。「CREB 誘導性マイクロ RNA による MeCP2 発現の恒常性制御」。Nat . Neurosci . 10 (12): 1513–4. doi :10.1038/nn2010. PMID 17994015. S2CID 29308441.
- ^ Kurian JR、Forbes-Lorman RM、Auger AP (2007 年 9 月)。「ラット の脳発達の重要な時期における mecp2 発現の性差」。エピジェネティクス。2 (3): 173–8。doi : 10.4161 / epi.2.3.4841。PMID 17965589 。
- ^ Kurian JR、Bychowski ME、Forbes-Lorman RM、Auger CJ、Auger AP (2008 年 7 月)。「Mecp2 は少年の社会的行動を性別に応じた方法で組織化する」。J . Neurosci . 28 ( 28): 7137–42。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.1345-08.2008。PMC 2569867。PMID 18614683。
- ^ Winslow JT、Hastings N、Carter CS、 Harbaugh CR、Insel TR (1993 年 10 月)。 「一夫一婦制のプレーリーハタネズミのペア結合における中枢バソプレシンの役割」。Nature . 365 ( 6446 ): 545–8。Bibcode :1993Natur.365..545W。doi :10.1038/365545a0。PMID 8413608。S2CID 4333114 。
- ^ Bielsky IF、Hu SB、Szegda KL、Westphal H、Young LJ（2004年3月）。「バソプレシンV1a受容体ノックアウトマウスにおける社会的認識の重大な障害と不安様行動の減少」。 神経精神薬理学。29 （3）：483–93。doi ：10.1038/ sj.npp.1300360。PMID 14647484。
- ^ De Vries GJ、Panzica GC (2006)。「脊椎動物における中枢バソプレシンおよびバソトシン系の性分化：異なるメカニズム、類似のエンドポイント」。Neuroscience。138 ( 3 ) : 947–55。doi : 10.1016 / j.neuroscience.2005.07.050。PMC 1457099。PMID 16310321。
- ^ Forbes-Lorman RM、Rautio JJ、Kurian JR、Auger AP、Auger CJ (2012 年 3 月)。「新生児 MeCP2 はバソプレシン発現の性差の組織化に重要である」。エピジェネティクス。7 ( 3 ): 230–8。doi :10.4161/epi.7.3.19265。PMC 3335947。PMID 22430799 。
- ^ Murgatroyd C、Patchev AV、Wu Y、Micale V、Bockmühl Y、Fischer D、Holsboer F、Wotjak CT、Almeida OF、Spengler D (2009 年 12 月)。「動的な DNA メチル化が幼少期のストレスによる持続的な悪影響をプログラムする」。Nat . Neurosci . 12 (12): 1559–66. doi :10.1038/nn.2436. PMID 19898468. S2CID 3328884.
さらに読む
- Chahrour M 、Zoghbi HY (2007)。「レット症候群の物語：臨床から神経生物学へ」。ニューロン。56 ( 3 ) : 422–37。doi : 10.1016 / j.neuron.2007.10.001。PMID 17988628。S2CID 16266882 。
- Carney RM、Wolpert CM、Ravan SA、Shahbazian M、Ashley-Koch A、Cuccaro ML、Vance JM、Pericak-Vance MA (2003)。「自閉症の女性患者における MeCP2 変異の同定」。Pediatr Neurol。28 ( 3 ) : 205–11。doi :10.1016/S0887-8994(02)00624-0。PMID 12770674 。
- Kerr AM、Ravine D (2003)。「レビュー記事：レット症候群で新たな境地を開く」。J Intellect Disabil Res . 47 (Pt 8): 580–7。doi : 10.1046 / j.1365-2788.2003.00506.x。PMID 14641805。
- Neul JL、Zoghbi HY (2004) 。 「レット症候群：典型的な神経発達障害」。Neuroscientist。10 ( 2 ): 118–28。doi : 10.1177 /1073858403260995。PMID 15070486。S2CID 9617631 。
- Schanen C、Houwink EJ、Dorrani N、Lane J、 Everett R、Feng A、Cantor RM、Percy A (2004)。「古典的および非典型レット症候群における MECP2 変異の表現型発現」。Am J Med Genet A。126 (2): 129–40。doi :10.1002/ajmg.a.20571。PMID 15057977。S2CID 32897044 。
- Van den Veyver IB、Zoghbi HY (2001)。「メチルCpG結合タンパク質2をコードする遺伝子の変異がレット症候群を引き起こす」。Brain Dev . 23 ( Suppl 1): S147–51。doi :10.1016/S0387-7604(01)00376-X。PMID 11738862。S2CID 26138178 。
- Webb T, Latif F (2001). 「レット症候群とMECP2遺伝子」J Med Genet . 38 (4): 217–23. doi :10.1136/jmg.38.4.217. PMC 1734858 . PMID 11283201.
- Shahbazian MD、Zoghbi HY (2003)。「レット症候群とMeCP2：エピジェネティクスと神経機能の関連」。Am . J. Hum. Genet . 71 (6): 1259–72. doi :10.1086/345360. PMC 378559. PMID 12442230 。
- Moog U、Smeets EE、van Roozendaal KE、他（2003年）。 「女性のレット症候群を引き起こす遺伝子（MECP2）に関連する男性の神経発達障害」。ユーロ。 J.Paediatr.ニューロール。7 (1): 5-12。土井：10.1016/S1090-3798(02)00134-4。PMID 12615169。
- Miltenberger-Miltenyi G、Laccone F (2004)。「ヒトメチルCpG結合タンパク質MECP2の変異と多型」。Hum . Mutat . 22 (2): 107–15. doi : 10.1002/humu.10243 . PMID 12872250. S2CID 42516576。
- Weaving LS、Ellaway CJ、Gécz J、Christodoulou J (2006)。「レット症候群：臨床レビューと遺伝学的最新情報」。J . Med. Genet . 42 (1): 1–7. doi :10.1136/jmg.2004.027730. PMC 1735910 . PMID 15635068。
- Bapat S、Galande S (2005)。「罪悪感による関連性：DLX5 を MeCP2 の標的として特定すると、ゲノム刷り込みとレット症候群の分子的つながりが明らかになる」。BioEssays . 27 ( 7): 676–80. doi :10.1002/bies.20266. PMID 15954098。
- Zlatanova J (2005). 「MeCP2: クロマチン接続とその先」. Biochem. Cell Biol . 83 (3): 251–62. doi :10.1139/o05-048. PMID 15959553.
- Kaufmann WE、Johnston MV、Blue ME (2006)。「脳の発達における MeCP2 の発現と機能: レット症候群の病因と臨床的進展への影響」。Brain Dev . 27 (Suppl 1): S77 – S87。doi : 10.1016/j.braindev.2004.10.008。PMID 16182491。S2CID 702975 。
- Armstrong DD (2006)。「MeCP2 欠乏症とレット脳の構造的および化学的異常を関連づけることができるか?」。Brain Dev。27 ( Suppl 1): S72–S76。doi : 10.1016/j.braindev.2004.10.009。PMID 16182497。S2CID 45587850 。
- Santos M、Coelho PA、Maciel P (2006)。 「クロマチンリモデリングと神経機能：刺激的なつながり」。遺伝子、脳、行動。5 （補足2）：80–91。doi ：10.1111 / j.1601-183X.2006.00227.x。hdl ：1822 / 67940。PMID 16681803。
- Bienvenu T、 Chelly J (2006)。 「レット症候群の分子遺伝学：DNAメチル化が認識されない場合」。Nature Reviews Genetics。7 (6): 415–26。doi :10.1038/nrg1878。PMID 16708070。S2CID 28215286。
- Francke U (2007). 「疾患のメカニズム: MeCP2 欠損の神経遺伝学」Nature Clinical Practice Neurology . 2 (4): 212–21. doi :10.1038/ncpneuro0148. PMID 16932552. S2CID 22710951.