MECP2重複症候群

MECP2重複症候群
MECP2重複症候群
その他の名前	X連鎖性知的障害-筋緊張低下-再発性感染症症候群
	この症状はMECP2の過剰発現によるものである
専門	医学遺伝学

MECP2 重複症候群( M2DS ) は、重度の知的障害と運動機能障害を特徴とする稀な疾患です。これは、 MeCP2タンパク質の過剰発現によって引き起こされるX 連鎖遺伝性疾患です。

兆候と症状

M2DS の症状には、乳児の筋緊張低下や発育不全、精神運動発達の遅れ、言語障害、歩行異常または歩行不能、てんかん、痙縮、胃腸運動障害、反復性感染症、泌尿生殖器の異常などがあります。^[1]^[2]^[3] M2DS 患者の多くは、自閉症の診断基準にも当てはまります。^{[4] M2DS は、後頭部の異常に平坦な形状、中顔面の発達不全、耳の異常、深く窪んだ目、突き出た顎、尖った鼻、平坦な鼻梁など}の症候群性顔貌を伴うことがあります。^[4]

原因

M2DS は、X 連鎖性知的障害のいくつかのタイプの 1 つです。M2DS の原因は、X 染色体(Xq28) にある MECP2 またはメチル CpG 結合タンパク質 2 遺伝子の重複です。^[5] MeCP2 タンパク質は、脳機能の調節に重要な役割を果たします。MECP2 タンパク質のレベルが上昇すると、神経機能に異常が生じ、免疫系に障害が生じます。^{[4] MECP2 遺伝子の変異は、女性の}レット症候群にもよく見られます。遺伝子検査の進歩とアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションのより広範な使用により、MECP2 重複症候群の診断が増加しています。^[6] これは、X 連鎖性男性精神障害症例の約 1% を占めると考えられています。^[7]この状態に罹患した女性は、症状を示さないことがよくあります。^[4]

診断

診断は遺伝子検査に基づいて行われる。^[4]

管理

治療は支持療法であり、症状に基づいて行われる。^[4]

疫学

この症候群は主に若い男性に発症します。^[7]予備調査によると、有病率は男児出生10,000人あたり1.8人である可能性があります。罹患者の50%は25歳まで生きられず、死亡は免疫機能の低下によるものとされています。^[8]

歴史

M2DSは1999年に初めて記述されました。^[4]

2015年11月25日に発表されたネイチャー誌の記事では、ベイラー医科大学の研究者らがアンチセンス療法を用いて成体の症状のあるマウスのMECP2重複症候群を逆転させたことが明らかになった。^[9]中枢神経系を通して投与された実験的ASOで治療されたマウスは、MECP2タンパク質が正常レベルまで減少し、活動低下、不安、異常な社会的行動の症状が解消された。さらに、マウスの発作活動と異常なEEG放電が消失した。初期の研究では、MECP2タンパク質レベルを適切な量まで減らすと、MECP2タンパク質によって制御される他の遺伝子の発現も正常化することが実証された。^[要出典]

参考文献

^ 「MECP2重複症候群 - 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD） - NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。2022年2月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年10月26日閲覧。
^ Ramocki, Melissa B.; Peters, Sarika U.; Tavyev, Y. Jane; Zhang, Feng; Carvalho, Claudia MB; Schaaf, Christian P.; Richman, Ronald; Fang, Ping; Glaze, Daniel G.; Lupski, James R.; Zoghbi, Huda Y. (2009). 「MeCP2重複症候群の患者には自閉症やその他の神経精神症状がみられる」Annals of Neurology . 66 (6): 771–782. doi :10.1002/ana.21715. ISSN 0364-5134. PMC 2801873. PMID 20035514 .
^ Ramocki, Melissa B.; Tavyev, Y. Jane; Peters, Sarika U. (2010). 「MECP2重複症候群」. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A ( 5): 1079–1088. doi :10.1002/ajmg.a.33184. ISSN 1552-4825. PMC 2861792. PMID 20425814 .
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さらに読む

Samaco, Rodney C; Mandel-Brehm, Caleigh; McGraw, Christopher M; Shaw, Chad A; McGill, Bryan E; Zoghbi, Huda Y (2012). 「Crh と Oprm1 は MECP2 重複症候群のマウスモデルにおいて不安関連行動と社会的接近を媒介する」Nature Genetics . 44 (2): 206–211. doi :10.1038/ng.1066. ISSN 1061-4036. PMC 3267865 . PMID 22231481.
フランチェスカ・アリアーニ。フランチェスカ・マリ。キアラ・ペスクッチ;イラリア・ロンゴ。ミレッラ・ブルッティーニ。イラリア・メローニ。ジュゼッペ・ハイエク。ラファエレ・ロッキ;ミケーレ・ザッペラとアレッサンドラ・レニエリ（2004年8月）。「レット症候群における大規模な再配列をスクリーニングするための日常的な方法としてのリアルタイム定量的 PCR: MECP2 欠失の 1 例と MECP2 重複の 1 例の報告」。人間の突然変異。24 (2): 172–177。土井：10.1002/humu.20065。PMID 15241799。S2CID 40041958 。
Chahrour, M.; Jung, SY; Shaw, C.; Zhou, X.; Wong, STC; Qin, J.; Zoghbi, HY (2008). 「神経疾患の重要な原因である MeCP2 は転写を活性化および抑制する」. Science . 320 (5880): 1224–1229. Bibcode :2008Sci...320.1224C. doi :10.1126/science.1153252. ISSN 0036-8075. PMC 2443785. PMID 18511691 .

参照

外部リンク

[1] ^ 「MECP2重複症候群 - 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD） - NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。2022年2月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年10月26日閲覧。

[RamockiPeters2009-2] Ramocki, Melissa B.; Peters, Sarika U.; Tavyev, Y. Jane; Zhang, Feng; Carvalho, Claudia MB; Schaaf, Christian P.; Richman, Ronald; Fang, Ping; Glaze, Daniel G.; Lupski, James R.; Zoghbi, Huda Y. (2009). 「MeCP2重複症候群の患者には自閉症やその他の神経精神症状がみられる」Annals of Neurology . 66 (6): 771–782. doi :10.1002/ana.21715. ISSN 0364-5134. PMC 2801873. PMID 20035514 .

[RamockiTavyev2010-3] Ramocki, Melissa B.; Tavyev, Y. Jane; Peters, Sarika U. (2010). 「MECP2重複症候群」. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A ( 5): 1079–1088. doi :10.1002/ajmg.a.33184. ISSN 1552-4825. PMC 2861792. PMID 20425814 .

[ORD-4] 「MECP2重複症候群」。

[5] 参考文献、遺伝学ホーム。「MECP2重複症候群」。遺伝学ホーム参考文献。

[vanwrightfoundation.org-6] 「ヴァン・ライト財団」。ヴァン・ライト財団。

[Van_Esch2011-7] Van Esch, H. (2011). 「MECP2重複症候群」.分子症候群学. 2 (3–5): 128–136. doi :10.1159/000329580. ISSN 1661-8777. PMC 3366699. PMID 22679399 .

[8] Van Esch, Hilde (1993 年 6 月 7 日)。「MECP2 重複症候群」。Adam, Margaret P.、Ardinger, Holly H.、Pagon, Roberta A.、Wallace, Stephanie E.、Bean, Lora JH、Stephens, Karen、Amemiya, Anne (編)。GeneReviews®。ワシントン大学、シアトル。PMID 20301461 – PubMed 経由。

[9] Sztainberg, Yehezkel; Chen, Hong-mei; Swann, John W.; Hao, Shuang; Tang, Bin; Wu, Zhenyu; Tang, Jianrong; Wan, Ying-Wooi; Liu, Zhandong; Rigo, Frank; Zoghbi, Huda Y. (2015年11月25日). 「遺伝子救済またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用したMECP2重複マウスの表現型の反転」. Nature . 528 (7580): 123–126. Bibcode :2015Natur.528..123S. doi :10.1038/nature16159. PMC 4839300. PMID 26605526 .