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| エイリアス | SKI、SKI癌原遺伝子、SGS、SKV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 164780; MGI : 98310;ホモロジーン：31124;ジーンカード：SKI; OMA :SKI - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SKIタンパク質は核原癌遺伝子であり、細胞内に高濃度に存在すると腫瘍と関連している。[5] SKIは、細胞核内の特定の遺伝子の発現を直接阻害するだけでなく、遺伝子を活性化するシグナル伝達タンパク質を破壊することで、 正常な細胞機能を妨げることが分かっている。 [6]
SKIはSmadと直接相互作用し、TGF-β応答遺伝子の転写を抑制することで、トランスフォーミング成長因子β（ TGF-β ）を負に制御します。 [7] TGF-βがサブファミリーであるペプチド成長因子は、細胞増殖、アポトーシス、分化、発達運命 などの細胞機能の制御において多くの役割を果たしているため、これは癌と関連付けられています。[8]
SKI という名前は、このタンパク質が最初に発見されたスローン・ケタリング研究所に由来しています。
構造
遺伝子
SKIプロトオンコゲンは、遺伝子座1p36.3のp73腫瘍抑制遺伝子に近い領域に位置しており、p73遺伝子と同様の機能を示唆している。 [9]
タンパク質
SKIタンパク質は728アミノ酸配列を持ち、複数のドメインを持つ。核の内外で発現する。[9] SnoNタンパク質 と同じファミリーである。異なるドメインは異なる機能を持ち、主要なドメインはSmadタンパク質と相互作用する。このタンパク質はヘリックス-ターン-ヘリックス モチーフ、ジンクフィンガーモチーフを生じるシステインとヒスチジンに富む領域、基本的なアミノ酸領域、およびロイシンジッパーを持つ。プロリンに富む領域を含むこれらすべてのドメインは、タンパク質が他のタンパク質と相互作用できるようにするドメインを持っているに違いないという事実と一致している。[9]このタンパク質には、ロイシンとフェニルアラニンのアミノ酸領域 が豊富なSmadタンパク質と接触する疎水性領域もある。 [11]最近の研究では、ダックスフントタンパク質 に似たドメインが示唆されている。 SKI-ダックスフント相同ドメイン（SKI-DHD）には、タンパク質のヘリックスターンヘリックスドメインとベータ-アルファ-ベータターンモチーフが含まれています。[7]
関数
SKIがん遺伝子はすべての細胞に存在し、一般的に発生中に活性化します。特に、鳥類線維芽細胞は、形質転換を誘導する転写共調節因子としてSKIタンパク質に依存しています。[9]前述のDHD領域は、タンパク質間相互作用に特に使用され、191アミノ酸のC末端はオリゴマー化を媒介します。[7] 最近の研究では、がん細胞のSKIタンパク質は抑制因子として機能し、形質転換成長因子β（TGF-β）シグナル伝達を阻害することが示されています。TGF-βは、細胞増殖を制御するタンパク質です。シグナル伝達は、Smadタンパク質と呼ばれるタンパク質ファミリーによって制御されます。SKIは、すべての成体細胞と胎児細胞に低レベルで存在しますが、タンパク質の過剰発現は腫瘍細胞の特徴です。[11] SKIタンパク質のレベルが高いと、他のタンパク質が置き換えられ、TGF-βのシグナル伝達経路が妨害されるため、腫瘍抑制が不活性化されると考えられています。[9] SKIタンパク質とCPBタンパク質はSmadタンパク質との結合を競合し、特にSmad-3とCReB結合タンパク質の相互作用と競合する。SKIはR-Smad ∙ Smad-4複合体とも直接相互作用し、TGF-β応答遺伝子の正常な転写を直接抑制し、細胞の成長と分裂を停止する能力を不活性化して癌細胞を作り出す。[11]
SKIは、ヒトの黒色腫、食道扁平上皮癌、子宮頸癌、および腫瘍の進行過程を含むさまざまな癌に関連しています。SKIとヒトの黒色腫の関連は、タンパク質と癌の関連の中で最も研究されている分野です。現在、SKIタンパク質はTFG-βレベルへの反応を阻害し、腫瘍形成を引き起こすと考えられています。[9]
関連研究
他の研究では、Skiに似たタンパク質が特定されています。SnoNタンパク質は類似のタンパク質として特定されており、出版物ではSkiタンパク質と組み合わせて議論されることがよくあります。最近の研究では、SnoNの役割は多少異なる可能性があり、潜在的に拮抗的な役割を果たす可能性があることが示唆されています。[12]
最近の研究では、Fussel-15とFussel-18がSki/Snoファミリーのタンパク質と相同性があることが判明しています。Fussel-15はSki/Snoタンパク質とほぼ同じ役割を果たすことがわかっていますが、その発現はSki/Snoタンパク質ほど普遍的ではありません。Fussel-18はTGF-βシグナル伝達において阻害的な役割を果たすことがわかっています。[13]
ダックスフントとSKIDA1もSki/Sno/Dacファミリーに属しています（InterPro： IPR003380、IPR023216。[14]
インタラクション
SKI タンパク質は以下と相互作用することが示されています。
- HIPK2 , [15]
- MECP2 , [16]
- デカペンタプレジックホモログ1に対する母親[15]と
- デカペンタプレジックホモログ2に対する母親の反対、[15] [17]
- デカペンタプレジックホモログ3に対する母親の反対、[15] [18]
- NFIX、[19]
- 前骨髄球性白血病タンパク質、[20]
- SKIL、[21] および
- SNW1 . [22] [23] [24]
参考文献
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さらに読む
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