フダ・ゾグビ

フダ・ヤヒヤ・ゾグビ[2]
生まれる	フダ・エル・ヒブリ ( 1954-06-20 )1954年6月20日（70歳）[3] ベイルート、レバノン
母校	ベイラー医科大学 メハリー医科大学 ベイルートアメリカン大学
知られている	レット症候群および脊髄小脳失調症1型の研究
配偶者	ウィリアム・ゾグビ[4]
受賞歴	テキサス女性殿堂（2008年） グルーバー神経科学賞 （2011年） パール・マイスター・グリーンガード賞 （2013年） ディクソン賞 （2013年） ショー生命科学医学賞 （2016年） カナダガードナー国際賞 （2017年） 生命科学ブレークスルー賞 （2017年） ブレイン賞 （2020年）
科学者としてのキャリア
フィールド	遺伝学 神経科学
機関	リジェネロン・ファーマシューティカルズ[1] ベイラー医科大学 ハワード・ヒューズ医学研究所 テキサス小児病院

フーダ・ヤヒヤ・ゾグビ（アラビア語：هدى الهبري الزغبي Hudā al-Hibrī az-Zughbī ; 出生名：Huda El-Hibri ; 1954年6月20日）^[3]は、レバノン生まれのアメリカの遺伝学者であり、ベイラー医科大学の分子遺伝学、ヒト遺伝学、神経科学、神経学の教授である。ジャン・アンド・ダン・ダンカン神経学研究所の所長でもある。^{[5] [6] 2018年から2024年まで}Annual Review of Neuroscienceの編集者 を務めた。^[7]

彼女の研究は、レット症候群や脊髄小脳失調症1型など、多くの深刻な神経疾患の原因となる遺伝子と遺伝的メカニズムの解明に貢献した。^{[8]ゾグビの発見は、}パーキンソン病、アルツハイマー病、自閉症、知的障害など他の神経疾患に対する新たな考え方をもたらし、新たな治療法や、より効果的で優れた治療につながる可能性がある。^{[9] [10]}

2017年、彼女はカナダ・ガードナー国際賞と生命科学ブレークスルー賞を受賞しました。

フーダ・ゾグビは1954年6月20日にレバノンのベイルートで生まれ、ベイルートで育った。高校時代はウィリアム・シェイクスピア、ジェーン・オースティン、ウィリアム・ワーズワースの作品を読むのが好きで、大学では文学を専攻するつもりだった。^[11]母親は彼女に生物学を学ぶよう説得した。その理由は「中東で育った女性は独立と安全が保証される職業を選ぶべきだし、その傍らでいつでも執筆できる」というものだった。^{[12] [11]ゾグビは1973年に}ベイルート・アメリカン大学（AUB）の生物科学専攻 に入学し、 2年後に同大学の医学部に入学した。 ^[11]

1976年、彼女が医学部1年生の時にレバノン内戦が始まった。彼女とクラスメートは大学に残ることに決めたが、兄が砲弾の破片で負傷したため、両親は彼女たちをテキサス州オースティンの姉の元に預け、翌年の夏に帰国する予定とした。^{[11] [13]}しかし戦争は続き、ゾグビはアメリカの医学部の新学期はレバノンの学校と同様に10月に始まるものだと思っていた。しかし10月、戦争のため彼女はまだレバノンに帰国できず、アメリカの医学部では2か月早く秋学期が始まっていたことが確認され、アメリカにいる家族の友人は彼女にヴァンダービルト大学への入学を勧めた。ヴァンダービルトは編入生を受け入れなかったが、代わりにメハリー医科大学を推薦し、メハリーはその場で彼女を受け入れた。^[13]彼女は翌年の夏にレバノンに戻りたいと望み続けていたが、AUBの教授たちの助言によりメハリーに留まり、 1979年に医学博士号を取得し、その後ベイラー医科大学のテキサス小児病院に小児科研修医として入職した。^[11]

ゾグビは当初、小児心臓病学を専門にするつもりだった。小児神経学での研修中に、部門長のマーヴィン・フィッシュマンは、心臓よりも脳の方が興味深いとゾグビを説得した。その後、ゾグビは1982年に研修医を終えた後、小児神経学の 博士研究員として3年間の任期を開始した。

ゾグビ氏は1982年から1985年まで、ベイラー医科大学で小児神経学の博士研究員を務めた。1988年にベイラー大学小児科の助教授となり、1991年に准教授、1994年に教授と昇進した。^[14]現在、ゾグビ氏はベイラー大学分子・ヒト遺伝学科の教授であり、神経科学科および小児科神経学・発達神経科学科の教授、ラルフ・フェイギン医学博士寄付講座教授、テキサス小児病院ジャン・アンド・ダン・ダンカン神経学研究所所長、ベイラー大学ダン・L・ダンカン総合がんセンター所員、ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員を兼任している。^[5]また、リジェネロン・ファーマシューティカルズの取締役も務めている。^{[1]彼女は2014年に}インフォシス賞のライフサイエンス部門の審査員も務めた。

1983年、ゾグビはベングト・ハグバーグのAnnals of Neurology 誌の記事からレット症候群について知った。その論文により、ゾグビはテキサス小児病院で治療した5歳児を診断することができ、1週間後には同じ症状の別の患者を診察した。彼女が医療記録を調べたところ、誤診されていたレット症候群の症例がさらに見つかった。これが、当時米国でレット症候群の報告がなかった当時、彼女のレット症候群への関心を掻き立てた。^[3]彼女が1985年に発表した論文^[15]により、多くのレット症候群患者がテキサス小児病院に集まり、彼女は多数の症例にアクセスできるようになりました。^[16]

レット症候群の患者のほとんどが女児であり、症状は患者間で非常に一貫していたため、ゾグビは遺伝が病気の過程に関与していると信じていました。^[3]このため、彼女はポスドク研究員としての任期を終えた後、遺伝学と分子生物学の研修を受けるために1985年にアーサー・ボーデットのグループに参加しました。^{[13]ボーデットは、レット症候群の遺伝様式がまだ明らかではないため、彼女の研究プロジェクトとしてレット症候群を勧めず、より取り組みやすい問題、}すなわち優性遺伝の神経疾患である脊髄小脳失調症1型を推奨しました。1988年、ゾグビはボーデットのグループを離れ、ベイラー大学に自分の研究室を設立しました。^[11]ゾグビは脊髄小脳失調症1型とレット症候群に関する研究に加えて、ルル財団、ベイラー医科大学、テキサス小児病院のジャン・アンド・ダン・ダンカン神経研究所（NRI）の資金提供によるCDKL5欠損症の共同研究にも参加している^[17]。

ゾグビは自身の研究室を設立した後、ミネソタ大学のハリー・オーアと共同で脊髄小脳失調症1型（SCA1）の研究を続けた。^[18] 1993年4月8日の同日、ゾグビとオーアはともにATXN1がSCA1の原因遺伝子であることを確認した。^[13]彼らは、この疾患がこの遺伝子のグルタミンをコードするCAGトリヌクレオチドリピートの拡大に​​よって引き起こされ、発症年齢が若いほどCAGリピートが長いことを突き止めた。^[19] ゾグビ、オーアおよび彼らのチームによるさらなる研究により、この遺伝子のタンパク質産物であるアタキシン1のミスフォールディング、凝集、およびプロテアソーム分解が疾患に関与していることが実証された。^[20]

脊髄小脳失調症1型の病因を解明した後、ゾグビはバランスに関連する動物遺伝子の研究を始めた。ベイラー大学のヒューゴ・J・ベレンがショウジョウバエのバランスにおけるatonal遺伝子の役割を説明したため、ゾグビはその哺乳類ホモログの研究を選択した。彼女の研究室のメンバーは1996年にマウスホモログであるMath1の^{クローン化に成功した。 [21]}彼女のチームはさらに、バランスと協調への関与に加えて、Math1が聴覚にも重要であり、^[22]腸の分泌細胞の形成。^[23]新生児の呼吸リズムと成人の脳の化学感受性にも重要であり、後脳ニューロン群の発達を調節することによるものであることを発見した。[ ^{24]彼女の研究室はまた、} Math1の異常な活性化が小児によく見られる脳腫瘍である髄芽腫につながる可能性があること、およびMath1を発現しないマウスは腫瘍を発症しないことを示した。^[25]

ゾグビ氏は、キャリアの早い段階でレット症候群に出会って以来、同僚や仲間の研究者、資金提供機関からあまり熱意を示されなかったにもかかわらず、他の研究と並行してこの疾患の研究に取り組んできた。その主な理由は、調査対象となる個人や家族が極めて少ないことである。1990年代、彼女はスタンフォード大学のウタ・フランケ氏と協力し、レット症候群の原因遺伝子を特定した。1992年、彼女はターゲットをX染色体の一部に絞り込んだ。^[26] 1999年、ゾグビ氏の研究室のポスドク研究者が原因遺伝子としてMECP2を^{特定した。 [27]} MECP2タンパク質はCpG部位でメチル化シトシン（5-メチルシトシン）に結合し、ほぼすべての脳細胞に不可欠である。^[13]論文の中で、彼女とチームはレット症候群がX連鎖優性疾患であることを実証しました。つまり、MECP2遺伝子の2つのコピーのうち1つに異常があるとレット症候群が発生します。^[12]

ゾグビのチームはMECP2の研究を続けており、2004年にマウスでこのタンパク質を過剰発現させると自閉症のような神経障害を引き起こすことを発見した。^[28] 2009年に彼女は、Mecp2遺伝子（ヒトMECP2のマウス相同遺伝子）を欠損したマウスではノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンのレベルが低いことを発見した。^[29]これは1985年に彼女がレット症候群の患者に対して行った臨床観察と一致している。最近ゾグビは、MECP2タンパク質がCpG部位ではなく5-メチルシトシンにも結合すること、^{[30]そして}ニューロンのサブセットでMECP2タンパク質のレベルを回復させることでレット症候群のいくつかの症状を回復できることを確かめた。^[31]

アタキシン1遺伝子とSCA1遺伝子の関連が明らかになった後、マサチューセッツ総合病院神経変性疾患研究所のジェホン・スー博士がゾグビ研究室にアタキシン1遺伝子とアルツハイマー病の関係を調査するよう依頼した。^[32]その後の研究では、アタキシン1の喪失によりマウスモデルでBACE1発現とAβ病理が上昇し、アルツハイマー病のリスクと病因の潜在的な要因となることが判明した。^[33]

ゾグビはベイルート・アメリカン大学の医学生だった時に夫のウィリアム・ゾグビと出会った。1977年、彼女はメハリー医科大学で医学部の勉強を続け、ウィリアムは翌年メハリーに転校した。二人とも卒業後はベイラー医科大学で研修医となった。二人は1980年に結婚し、2人の子供がいる。^{[4]ウィリアムは}ヒューストン・メソジスト病院の心臓病科長である。^[50]

ウィキメディア・コモンズには、フーダ・ゾグビに関連するメディアがあります。

Scholia には、Huda Zoghbiの著者プロフィールがあります。

• チャーリー・ローズについて語るフーダ・ゾグビ