メアリー・クレア・キング

メアリー・クレア・キング
2016年のメアリー・クレア・キング
生まれる	( 1946-02-27 )1946年2月27日（78歳） イリノイ州、アメリカ合衆国
国籍	アメリカ人
母校	カールトン大学 カリフォルニア大学バークレー校 カリフォルニア大学サンフランシスコ校
知られている	乳がん遺伝子の発見人権のための 法医学遺伝学
受賞歴	グルーバー遺伝学賞 (2004) ハイネケン賞 (2006) ワイツマン賞 (2006) パール・マイスター・グリーンガード賞 (2010) ラスカー賞 (2014) アメリカ国家科学賞 (2014、2016年受賞) ショー医学賞 (2018)
科学者としてのキャリア
フィールド	人間の遺伝学
機関	ワシントン大学、カリフォルニア大学バークレー校
論文	チンパンジーと人類の進化におけるタンパク質多型 （1973）
博士課程の指導教員	アラン・ウィルソン
Webサイト	UWゲノムサイエンスページ

外部ビデオ
「画期的な遺伝学者であり、たゆまぬ人権活動家でもあるメアリー・クレア・キング博士に会う」、ワールド・サイエンス・フェスティバル、2014 年 3 月 5 日
「ザ・モスが世界科学フェスティバルでメアリー・クレア・キング博士を紹介」、ザ・モスの世界科学フェスティバル、2014 年 6 月 27 日

メアリー・クレア・キング（1946年2月27日生まれ）^[1]は、アメリカの遺伝学者である。彼女は、 BRCA1と名付けた遺伝子の変異により乳がんが遺伝する可能性があることを初めて示した。彼女はヒト遺伝学を研究しており、特に遺伝的異質性と複雑な形質に興味を持っている。^[2]彼女は、遺伝と環境の影響の相互作用と、それが乳がんや卵巣がん、遺伝性難聴、統合失調症、^[3] HIV、 全身性エリテマトーデス、関節リウマチなどの人間の症状に及ぼす影響を研究している。^[4]彼女は、1995年以来、ワシントン大学医学部のゲノム科学部門と医療遺伝学部門のアメリカ癌協会教授を務めている。 ^[5]

キング博士は乳がん遺伝子の特定で功績を残したことで知られているほか、人間とチンパンジーの遺伝的同一性が99%であることを証明したことや、ゲノム配列解析を人権侵害の被害者の特定に応用したことでも知られている。1984年、アルゼンチンで、軍事独裁政権下の汚い戦争（1976-1983）中に家族から誘拐され違法に養子に出された子供たちの特定に取り組み始めた。ラスカー賞やアメリカ国家科学賞など、多くの賞を受賞している。2002年、ディスカバー誌はキング博士を科学界で最も重要な女性50人の1人に選出した。^[6]

メアリー・クレア・キングは、1946年2月27日、シカゴ近郊のイリノイ州ウィルメットで、ハーヴェイとクラリス・キングの娘として生まれました。彼女の父親はインディアナ州のスタンダード・オイルで働いていました。^[1] キングが15歳のとき、幼なじみの親友が癌で亡くなりました。キングは、そのような病気の予防と治療について学べることを期待して、科学に興味を持つようになりました。^[7]

キングは1967年にカールトン大学ファイ・ベータ・カッパで数学の学士号（優等）を取得した。 ^[8] [ ^9]

キングはカリフォルニア大学バークレー校の大学院に入学し、すぐに政治活動を始めた。彼女は1970年にベトナム戦争への米国の介入に反対する抗議運動の組織化に協力した。彼女は言う。「私たちが行った最も効果的なことは、米国がカンボジアに侵攻した翌日、私たちはスーツのジャケットとシャツウエストのドレスを脱ぎ捨てたことだ。バークレーに来てから誰も着ていなかった服だ。そしてシナゴーグや教会に行き、日曜日の終わりまでに行動に反対する手紙を3万通集めた。」^[10]州兵が学生抗議者に対して派遣された 後、彼女は大学を一時中退した。 ^{[11] [12]}

彼女はラルフ・ネーダーのもとで消費者擁護活動に1年間従事し、農薬の使用とそれが農場労働者に与える影響を調査した。^{[11] [12]}

バークレーに戻った後、指導教官のアラン・ウィルソンは、キングに数学から遺伝学へ転向するよう説得した。^{[13]キングは、}カート・スターン教授が退職前に教えた最後の授業で遺伝学に触れていた。 ^[14] バークレーでの博士論文で、キングは比較タンパク質分析により、チンパンジーと人間は遺伝的に99%同一であることを証明した。キングの研究は、チンパンジーと人間が分岐したのはわずか500万年前であるというアラン・ウィルソンの見解を裏付けるものであり、キングとウィルソンは、遺伝子調節が両種間の大きな違いの原因である可能性が高いと示唆した。^{[15] [16] [17]}キングは1972年に論文を完成させ、 1973年にカリフォルニア大学バークレー校で遺伝学の博士号を取得した。 ^{[9] [17]}

次にキングはカリフォルニア大学とチリ大学の交換プログラムの一環としてチリのサンティアゴに行き、チリ大学で教鞭を執った。1973年9月11日、 CIAが支援する軍事クーデターでサルバドール・アジェンデのチリ政府が打倒され、彼女の滞在は短く終わった。キングと夫のロバート・コルウェルは12月下旬にバークレーに戻った。^{[13] [18]} その後、彼女は同僚や学生の多くが行方不明になったか殺害されたことを知った。^[19]

キングはカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）でニコラス・L・ペトラキスと研究するため博士研究員の職に就いた。1974年1月1日より、キングは乳がんが家族内で発症する傾向がある理由について研究を開始した。^{[18] [13]}

キングの弟のポール・キングは数学者でありビジネスコンサルタントで、ワシントン州バンクーバーのヴァナルコ社のCEOを務めていた。^[20]

キングは1973年に生態学者ロバート・K・コルウェルと結婚した。 ^[21] 2人の間には1975年に生まれたエミリー・キング・コルウェルという子供がいる。 ^{[22]エミリーは}ブラウン大学で言語の進化を学び、言語学の学士号を取得した。キングとコルウェルは1983年に離婚した。

キングは1976年にカリフォルニア大学バークレー校の遺伝学および疫学の教授に就任した。1995年にワシントン大学のアメリカ癌協会教授に就任するまでバークレー校に在籍した。^{[5]また、2015年には}インフォシス賞の生命科学部門の審査員も務めた。

1974年から1990年まで、キングは何年もの間、家族に乳がんがある人に共通する遺伝子マーカー、つまり識別可能な遺伝物質を探して、綿密な研究を行った。^[23]その間、がんはウイルス性であるという説が主流だった。^[7] ほとんどの科学者は彼女の考えを無視するか、攻撃した。遺伝子パターンが複雑な疾患の発症と関連しているという考えは、実現しそうにない大げさな話だと思われていた。^[22]ハンチントン病、嚢胞性線維症、鎌状赤血球貧血など、 単純な遺伝的つながりを持つ疾患では遺伝学が重要であることは認識されていたが、研究者は、複数の遺伝的要因と環境的影響の両方が関与する、より一般的で複雑な疾患の研究における遺伝学の有用性については懐疑的だった。キングは、複雑なヒト疾患と遺伝学の相互作用を研究しようとして、行き止まりに陥っているのではないかと心配することもあった。^[22]

それにもかかわらず、キングの研究室では乳がん感受性遺伝子の探索が着実に進められ、1980年代半ばには加速しました。1988年、キングの研究チームは、無作為抽出した一連の乳がん症例とその家族歴に基づいて、乳がんの遺伝疫学モデルを発表し、一部の集団に乳がんに対する高い感受性を与える主要な優性遺伝子が理論的に存在することを実証しました。この遺伝的浸透度モデルを適用し、当時利用可能だった遺伝子型判定技術を使用して、キングの研究チームは、連鎖解析と呼ばれる遺伝子マッピング技術を利用して、170を超える遺伝子マーカーを評価しました。1990年に、一部の家族で強力な証拠を示す遺伝子マーカーをついに発見したとき、キングの研究グループは、 17番染色体上の単一の遺伝子が多くの乳がんおよび卵巣がんに関連していること、そして乳がんの病因に遺伝的異質性が存在することを実証しました。チームメンバーの1人は、データを発症年齢で再編成することを提案した。研究対象集団では、比較的若い年齢でがんを発症した家族では、この遺伝子座との連鎖の証拠が強く見られる傾向があったためである。早期の症例は、どの年齢でも発生し、時間の経過とともに蓄積する可能性のある散発的な突然変異とは対照的に、遺伝的要素を反映している可能性が高いという考え方である。乳がんの全症例の5～10％が遺伝性である可能性がある。^{[24] [23] [25]} 1991年、キングは正式にこの遺伝子をBRCA1と命名した。^[26] 彼女の発見は、遺伝子配列の特定への道を開いた。1994年9月、ミリアド・ジェネティクス社は、科学者グループによる「競争」が大々的に報道された後、配列の位置クローニングに関する論文を発表した。^{[27] [28] [26]} 1994年12月、キングと彼女の協力者は、2番目の家族集団に基づく結果を発表した。^{[28] [29]} 2つ目の遺伝子BRCA2も発見されました。^[27]これら2つの遺伝子BRCA1とBRCA2は、タバコなどによって損傷を受けた体内の細胞を浄化したり、老化した細胞を浄化したりする働きがあります。これらの遺伝子がこれらの機能を果たさない場合、細胞は急速に成長して分裂し、ある種のがんを引き起こします。^{[30] [31]}両方の遺伝子はがん腫瘍の発生を抑制する働きをしますが、特定の種類の遺伝子変異はそれらの働きを妨げる可能性があります。^[24]

1996年、乳がん研究財団（BCRF）の支援を受けて、メアリー・クレア・キングとソーシャルワーカーのジョアン・マークスはニューヨーク乳がん研究を開始し、乳がんと卵巣がんの発症率はBRCA1とBRCA2遺伝子の遺伝性変異と関連していることを決定的に突き止めた。研究者らはニューヨークのアシュケナージ系ユダヤ人の女性を研究した。このグループは乳がん発症率が非常に高いことで知られていた（70歳までに80％のリスク、一般人口では12％）。^{[32] [33]}彼女はパレスチナ人女性の乳がん発症率も研究した。^[34]

「乳がん遺伝子」の発見は、他の多くの病気や表現型の研究に革命をもたらしました。キングがBRCA1を特定するために開発したモデルと技術は、それ以来、他の多くの病気や症状の研究で価値があることが証明されています。^[18]キングの貢献により、人々は遺伝情報を知ることができ、自分自身と将来にとって最善の選択をすることができるようになりました。^{[35] [22]}

キングは、1998年3月から2014年まで、ナイジェリア人女性の乳がん遺伝に関連する遺伝子の変異を研究するプロジェクトにも取り組んでいた。キングのチームがこの研究を行うことを決めた理由は、ナイジェリアでは、ヨーロッパやアメリカなど、世界の他のより教育水準の高い地域よりも、より遅い段階で診断されるトリプルネガティブ乳がんによる死亡者が多いからである。この研究が終わった時点で、キングのチームは、トリプルネガティブ乳がんがこれほど多く見られる理由をまだ確信していなかった。診断された人の多くはBRCA1遺伝子に変異が見られなかったからである。彼女の研究は、ゲノム配列解析が、遺伝子変異を早期に検出し、乳がんのリスクが高い人に事前に知らせるためのツールとして有用であるという考えを裏付けた。^[36]

キング博士は1990年以来、世界中の科学者と共同で難聴や聴覚障害の遺伝的原因の特定に取り組んできました。彼らはコスタリカ人の親族に初めて非症候性難聴関連遺伝子DFNA1を局在させ^[37]、1999年にその遺伝子のクローン化に成功しました^{[38] [39] [40]。}

キングは、イスラエルのテルアビブ大学のカレン・アブラハム、パレスチナのベツレヘム大学のモイエン・カナーン両科学者と共同研究を続け、科学研究の実施と連携した国際科学協力のモデル化を進めている。遺伝性の難聴はパレスチナとイスラエルの一部のコミュニティでよく見られる症状であり、この疾患の遺伝学的特徴を理解するための優れた研究対象集団となっている。^{[41] [42]}

私たちは、協力は政治を超えるものだと理解しています。対立している国同士であっても、協力して美しく有益な科学研究を行うことは可能です。

— メアリー・クレア・キング、2018年^[41]

難聴の遺伝的病因は極めて多様で、中東の人口の間では極めて複雑性が高く、遺伝子分析には別のレベルの課題が伴います。キング博士はイスラエルとパレスチナの科学者と協力し、この地域のコミュニティの多くの親族に共通するこの表現型について、さまざまな遺伝子とさまざまな伝達様式の複雑な網を解明しました。

キングは近年、統合失調症に影響を与える遺伝的要因の研究に深い関心を寄せている。ジュディス・L・ラポポート、ジョナサン・セバット、デボラ・L・レヴィなどの科学者と共同で、統合失調症が神経発達に関与する経路におけるコピー数変異（CNV）と呼ばれる遺伝子変異の存在に関連している可能性を示唆する証拠を発見した。このような変異の一部は、細胞内のコピーエラーの結果として自然に発生する可能性がある。^{[43] [44] [45] [46]}

キングはルカ・カヴァッリ＝スフォルツァが率いるヒトゲノム多様性プロジェクトにも携わった。このプロジェクトは、人類の進化と歴史的移住についての理解を深めるために、個人間の違いを明らかにすることを目指している。^{[3] [47] [48] [49]}

キングは個人の身元を法医学的に判定する研究、特に歯のミトコンドリアDNAの利用に関する研究でよく知られている。^[50]キングは1991年にロシアのエカテリンブルクで発掘されたロマノフ家の遺骨 の最初の分析のDNA調査に参加するよう招待された。^[51]

キングが遺伝学のスキルを人権活動に初めて応用したのは、1984年、彼女と彼女の研究室がアルゼンチンのプラザ・デ・マヨの祖母たちと協力し始めたときだった。彼女は歯科遺伝学を使って行方不明者を特定し、最終的に59人の子供を特定して実の家族の元へ戻す手助けをした。そのほとんどは、政治的反体制派として迫害され、後に1976年から1983年までの8年間の「汚い戦争」中にアルゼンチン軍事独裁政権によって「失踪」させられた刑務所の女性たちから生まれた子供たちだった。これらの子供たちは、母親や他の家族の同意なしに軍人家族に違法に「養子」にされることが多かった。^{[7] [3]}

1977年から、ラス・アブエラス（「おばあちゃんたち」）は孫たちの失踪に抗議し、孫たちの返還を求めて集まった。毎週木曜日、彼らは孫たちの返還を求めてブエノスアイレスの中央広場（「マヨ広場」）まで行進し、行方不明の多くの子供たち（推定400～500人）の身元確認を試み、データ収集を開始した。^[3]

キングがこのプロジェクトに参加した頃には、独裁政権は民主政権に取って代わられていたが、子供を家族から引き離して実の家族に戻すには血縁関係の証明が必要だった。歯のサンプルからミトコンドリアDNAとヒト白血球抗原血清型遺伝子マーカーを使ったキングの技術は、非常に貴重であることが証明された。 1984年、アルゼンチン最高裁判所はキングの検査によってパウラ・ロガレスとその家族との関係が明確に特定されたと判断し、何十もの家族と奪われた子供たちが最終的に再会する前例を確立した。^{[52] [3]}

1984年以来、この技術は死者だけでなく生存者の遺伝子識別の主要な方法となっている。1993年、キング牧師はこの技術を使ってエルサルバドルのエルモソテ村で虐殺された人々の遺体を識別した。750人以上の大人と子供が、アメリカで訓練を受けたアトラカトル大隊のエルサルバドル兵^[3]によって虐殺され、集団墓地に埋葬された。^[53]

キングは、人権のための医師団やアムネスティ・インターナショナルなど数多くの人権団体と協力し、アルゼンチン、^[54]チリ、エルサルバドル、グアテマラ、ハイチ、ホンジュラス、メキシコ、ルワンダ、バルカン半島（クロアチアとセルビア）、フィリピンなどの国々で行方不明者の身元確認に取り組んできました。^{[55] [56]}キングの研究室はまた、米軍、^[57]国連、^[58]国連の戦争犯罪法廷にDNA鑑定を提供してきました。^[59]

キングは遺伝子特許に対して非常に批判的であり、2013年に米国最高裁判所は「遺伝子は天然産物であり特許を取得することはできない」という理由で遺伝子特許に対して反対の判決を下した。^{[7] [60]}

キング博士は科学的、人道的活動により数々の賞、賞品、栄誉を受けており、その中には以下が含まれます。^[61]

• 2021年、カナダガードナー国際賞。^[62]
• 2020年、ウィリアム・アラン賞、アメリカ人類遺伝学会（ASHG）^[63]
• 2018年、メンデルメダル
• 2018年、アメリカ人類遺伝学会（ASHG）アドボカシー賞^[64]
• 2018年、中国ショウ医学賞^{[65] [66]}
• 2018年、ダン・デイビッド賞、イスラエル^[67]
• 2018年、科学分野における優れた業績に対するベンジャミン・フランクリン賞^[68]
• 2017年、TNQ生命科学特別講演、第7回セルプレス-TNQインド特別講演シリーズ^[69]
• 2016年、アメリカ国家科学賞^[70]（2014年受賞、2015年発表）^{[71] [72]}
• 2016年、トルコ科学アカデミー健康・生命科学部門TUBAアカデミー賞^[73]
• 2014年、ハドソンアルファ生命科学賞^[74]
• 2014年、ラスカー・コシュランド医学特別功労賞^{[75] [76]}
• 2013年、パウル・エールリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞^[51]
• 2012年、アメリカ哲学協会会員^[77]
• 2010年、CSHLダブルヘリックスメダル受賞者^[78]
• 2006年、AHハイネケン医学賞^[12]
• 2006年、ワイツマン女性科学賞、ワイツマン科学研究所^[79]
• 2005年、米国科学アカデミー会員^[80]
• 2005年、分子病理学協会、分子診断優秀賞^[81]
• 2004年、グルーバー遺伝学賞、グルーバー財団^[82]
• 1999年、基礎科学賞、ブリンカー国際乳がん研究賞、スーザン・G・コメン・フォー・ザ・キュア賞^[83]
• 1996年、第1回ジル・ローズ賞、乳がん研究財団^{[84] [85]}
• 1994年、医学研究所（現国立医学アカデミー）^[86]
• 1994年、GHAクロウズ賞、米国癌学会（AACR）およびイーライリリー・アンド・カンパニー^[87]
• 1993年、AAASフェロー^[88]
• 1993年、グラマー誌の年間最優秀女性賞
• 1993年、アメリカ功労アカデミーのゴールデンプレート賞^[89]
• 1992年、スーザン・G・コーメン財団乳がん治療における功績賞、スーザン・G・コーメン財団^{[87] [90]}

• 2023 年、ブエノスアイレス大学、名誉博士号^{[91] [92]}
• 2019年、ウィリアムズ大学理学博士^[93]
• 2018年、ブリティッシュコロンビア大学理学博士^[94]
• 2016年、香港大学名誉理学博士^[95]
• 2010年、パール・マイスター・グリーンガード賞、ロックフェラー大学^[59]
• 2008年、テルアビブ大学^[96]
• 2008年、プリンストン大学^[97]
• 2007年、イェール大学^[98]
• 2006年、ルーヴェン・カトリーケ大学^[19]
• 2005年、ブラウン大学^[99]
• 2003 年、コロンビア大学、名誉理学博士^[100]
• 2003年、ハーバード大学で名誉理学博士号を取得。^[101]
• 1995年、バード大学理学博士^[102]
• 1994年、スミス大学^[103]
• 1992年、カールトン大学^[104]

• ロバート・ウッド・ジョンソン財団の少数派医学教員育成プログラム、科学諮問委員会^[105]
• 旧ユーゴスラビア国際連合戦争犯罪裁判所（ICTY） ^[59]
• 国連法医学人類学チーム^{[58] [106]}
• 国立がん研究所乳がんタスクフォース^{[82] [87]}
• 国立衛生研究所ゲノム研究部^[87]
• 女性の健康に関する研究室諮問委員会^[87]

キング氏は 5 件の特許と 250 件を超える査読付き学術論文を保有しています。

Wikiquote の Mary-Claire King に関する引用