ドナイ・バロー症候群

ドナイ・バロー症候群
ドナイ・バロー症候群は常染色体劣性遺伝します。
専門	医学遺伝学

ドナイ・バロー症候群は、1993年にダイアン・ドナイとマーガレット・バローによって初めて記述された遺伝性疾患です。 ^[1] LRP2と関連しています。^[2]体の多くの部分に影響を及ぼす遺伝性（遺伝子）疾患です。

この障害は、目が大きく離れ、目尻が下を向いていること、鼻梁が平らで短い球状の鼻、耳が後ろ向きに回転していること、生え際が寡婦峰型であることなど、異常な顔の特徴を特徴とする。^[3]

ドナイ・バロー症候群の患者は、内耳の異常（感音難聴）により重度の難聴を呈します。さらに、極度の近視（強度近視）、眼球の奥にある光感受性組織（網膜）の剥離または劣化、進行性視力低下などの視覚障害を呈することが多いです。眼球の色の部分に隙間や裂け目（虹彩コロボーマ）がみられる患者もいます。^{[3] [4]}

ドナイ・バロー症候群の患者のほぼ全員において、脳の左半分と右半分をつなぐ組織（脳梁）が未発達または欠損している。罹患患者は脳の他の構造異常も呈する可能性がある。一般的に軽度から中等度の知的障害と発達遅延がみられる。^[3]

ドナイ・バロー症候群の患者は、腹部と胸腔（横隔膜）を隔てる筋肉に穴があいている可能性があり、これを横隔膜ヘルニアといいます。この潜在的に重篤な先天異常により、胃や腸が胸部に移動し、発達中の心臓や肺を圧迫する可能性があります。また、腹部の壁に開口部（臍帯ヘルニア）ができて、腹部の臓器がへそから突き出ることもあります。ドナイ・バロー症候群の患者は、腸、心臓、その他の臓器に異常があり、脊柱側弯症を呈することもあります。^{[3] [4]}

LRP2 遺伝子の変異はドナイ・バロー症候群を引き起こします。LRP2 遺伝子は、受容体として機能するメガリンと呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。受容体タンパク質には、リガンドと呼ばれる特定のタンパク質が鍵穴に鍵穴のようにはまる特定の部位があります。リガンドとその受容体は一緒になって、細胞の発達と機能に影響を与える信号を発します。メガリンには、ビタミン A と D の吸収、免疫機能、ストレス反応、血流中の脂肪の輸送など、さまざまな体のプロセスに関与する多くのリガンドがあります。^{[3] [4]}

メガリンは、体の表面と空洞を覆う細胞（上皮細胞）の膜に埋め込まれています。受容体は、リガンドを細胞表面から細胞内へ移動させる（エンドサイトーシス）のに役立ちます。メガリンは、脳と脊髄（中枢神経系）、目、耳、肺、腸、生殖器系、尿が形成される腎臓の小さな管（尿細管）など、体の多くの部分の発達と機能に関与しています。^[3]

ドナイ・バロー症候群を引き起こす LRP2 遺伝子変異は、機能的なメガリンタンパク質の欠如につながると考えられています。腎尿細管における機能的なメガリンの欠如により、メガリンのさまざまなリガンドが血流に吸収されずに尿中に排泄されます。ドナイ・バロー症候群の特徴は、メガリンがこれらのリガンドの吸収を助けることができないこと、生化学的シグナル伝達経路の破壊、または機能しないメガリンタンパク質のその他の影響によって引き起こされると考えられます。ただし、これらの異常がどのようにしてこの疾患の特定の兆候や症状を引き起こすのかは不明です。^[3]

以前は別の疾患として分類されていた顔面眼聴腎症候群（FOAR）も、LRP2変異によって引き起こされることが判明しました。FOAR症候群は現在、ドナイ・バロー症候群と同じ疾患であると考えられています。^{[3] [4]}

この病気は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、各細胞内の遺伝子の両方のコピーに変異があるということです。ほとんどの場合、常染色体劣性疾患を持つ人の両親はそれぞれ変異した遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状は現れません。^{[3] [4]}

ドナイ・バロー症候群の患者は、片親性二染色体性（UPD）と呼ばれる遺伝子変化の結果として、父親から変異遺伝子の両方のコピーを受け継いでいることが判明しました。UPDは、片親から染色体のコピーまたは染色体の一部を2つ受け取り、もう片方の親からのコピーを受け取らない場合に発生します。UPDは、卵子または精子細胞の形成中にランダムに発生する場合もあれば、胎児の発達初期に発生する場合もあります。^{[3] [4]}

ドナイ・バロー症候群は稀な疾患のようです。世界中の多くの地域で数十人の患者が報告されています。^{[3] [4]}

• この記事には、パブリック ドメイン である米国国立医学図書館(NLM ページ URL) のテキストが組み込まれています。