Loading article…
| XXXY症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 48,XXXY症候群[1] |
XXXY 症候群は性染色体異数性を特徴とする遺伝性疾患で、個人は2本の余分なX染色体を持っています。[2]ほとんどの場合、人は2本の性染色体、つまりX染色体とY染色体、または2本のX染色体を持っています。機能するSRY遺伝子を持つ1本のY染色体の存在は、男性性を決定する遺伝子の発現を引き起こします。このため、XXXY症候群は男性にのみ影響します。XXXY症候群の男性は余分な2本のX染色体があるため、通常の46本ではなく48本の染色体を持っています。そのため、XXXY症候群は48,XXXYと呼ばれることがよくあります。この症候群に関連する症状は多岐にわたり、認知および行動の問題、タウロドント症、不妊症などがあります。[2] [3]この症候群は通常、両親の配偶子の1つに新しい突然変異を介して受け継がれ、この症候群に罹患した人は通常不妊です。 XXXYは男児出生5万人に1人の割合で発症すると推定されている。[3]
兆候と症状
48,XXXY症候群の症状はクラインフェルター症候群の症状と似ていますが、48,XXXY症候群の症状の方が通常はより重篤です。クラインフェルター症候群と同様に、余分なX染色体の存在は男性の生殖器系に影響を与え、身体的な異常を引き起こし、認知発達に影響を与える可能性があります。47,XXYと48,XXXYを比較すると、48,XXXYの患者では先天性奇形のリスクが高く、医学的問題も多くなります。[3]
生殖
XXXY症候群の患者は、精巣形成不全症と高ゴナドトロピン性性腺機能低下症を患う可能性があります。[3]精巣形成不全症は、男性の精子形成が不完全または完全に失われ、精子が非常に少ないか、まったく生成されない状態です。[4]その結果、その人は不妊になります。[4]高ゴナドトロピン性性腺機能低下症は、男性の精巣機能が低下し、テストステロンなどの性ステロイドの生成レベルが低下する状態です。[要出典]
物理的な
48,XXXY の男性は、平均的な身長または高身長になる可能性があり、成人期にはそれが顕著になります。48,XXXY の男性では顔面異形がよく見られ、両目の間の距離が長い (眼間開離)、上まぶたの皮膚のしわ (内眼角垂)、まぶたの間の開口部が上向きに傾斜している (眼瞼裂)、まぶたが垂れているなどです。その他の身体的特徴としては、第 5 指または「小指」が第 4 指に向かって内側に曲がっている (斜指症)、爪床が短い、扁平足、二重関節 (過伸展性)、腕が体に近づく内反肘を伴う突出した肘などがあります。筋骨格の特徴としては、先天性肘関節脱臼、歩行中および着地時に足を内側に転がす能力が限られていることなどがあります。[3] 小陰茎もこの症候群の一般的な症状の 1 つです。[5]
XXXYに罹患した人は、タウロドント症を発症する傾向があり、これは幼少期に現れることが多く、XXY症候群の早期兆候となり得る。[2]この症候群の人は、股関節形成不全やその他の関節異常にもなりやすい。[6]症状は、アンドロゲン欠乏症の違いによって異なり、また加齢とともに変化するため、個人の症状は多様である。XXXY症候群の思春期前の男児は、この症候群のない子供と外見が変わらない可能性がある。これは、思春期前の男児の間ではアンドロゲンレベルに差がないが、思春期が進むにつれて差が生じるためであると考えられる。[2] XXXY症候群の人は、脂肪組織の女性的な分布を経験する可能性があり、女性化乳房が存在する場合もある。[2]高身長は、XXXY症候群の人とそうでない人との間でアンドロゲンレベルに差が出始める思春期に現れる可能性がより高い。
認知と発達
神経学的影響は、余分なX染色体の数が増えるにつれてより重篤になると考えられており、48,XXXYの男性はクラインフェルター症候群の男性よりも症状が重篤になる可能性があります。[5]発達遅延は、乳児期および小児期によく見られます。予想される症状には、言語遅延、運動遅延、筋緊張低下（筋緊張の欠如）があり、フロッピーベビー症候群としても知られています。XXXY症候群の患者は、認知および行動の問題を示します。[2]
患者は典型的には適応行動の変化を示します。適応行動とは、社会性、地域社会での生活、安全、学問的スキルの機能的使用、セルフケアなど、個人が基本的な生活スキルを発揮する能力です。XXXY症候群の人は、 XXYYおよびXXYの個人と比較して、日常生活スキルとコミュニケーションの領域で有意に低いスコアを示すことがわかりました。[3]これは、彼らが典型的にはセルフケア、社会性、安全、学問的スキルの応用、および責任の領域でほとんど能力を発揮しないことを意味します。[3]
この症候群の患者は、不安症状、強迫性行動、行動異常、感情的未熟などの感情的症状も経験します。[3]この症候群の人のIQは通常40〜60の範囲で、平均IQの範囲は95〜110です。[5] [7]また、言語ベースの学習障害があり、他者とのコミュニケーションに影響を及ぼす可能性があります。[4] XXXY症候群の患者は、48,XXYY症候群の患者と比較して、外在化および内在化行動が少ない傾向があり、それが社会的機能に良い影響を与えている可能性があります。[8]これらの個人は、自閉症の特徴に対する脆弱性も高まっている可能性があります。[8]テストステロンの変化とアンドロゲンの欠乏は、これらの個人の社会的行動に寄与し、自閉症の特徴のリスクを高めている可能性があります。[8]
原因
48,XXXYの原因は、父親の精子の不分離または母親の卵母細胞の不分離によるものである可能性があります。[3]この異数性が存在する最も可能性の高いシナリオは、卵子がXXを生成し、精子がXYを生成することによって、それぞれの当事者（母親と父親）が等しく寄与しているというものです。[3]
精子が48,XXXY症候群の遺伝的原因である場合、精子には2つのX染色体と1つのY染色体が含まれている必要があります。これは、精子形成における2つの不分離イベント、減数分裂Iと減数分裂IIの両方によって引き起こされます。精子であるためには、精子内の重複したX染色体が減数分裂Iと減数分裂IIの両方で分離できず、X染色体とY染色体が同じ精子内に存在する必要があります。その後、XXY精子は正常な卵母細胞を受精してXXXY接合子を形成します。[5]
卵母細胞が48,XXXY症候群の遺伝的原因である場合、卵母細胞には3つのX染色体が含まれます。これは、卵形成中の2つの不分離イベントによって引き起こされます。減数分裂Iでは、重複したX染色体の両方のセットが分離してはなりません。次に、減数分裂IIでは、X染色体の1つのセットが分離せず、もう1つのセットが分離して、3つのX染色体を持つ1つの卵母細胞が生成されます。Y染色体を含む正常な精子は、XXX卵母細胞を受精してXXXY接合子を作成する必要があります。[5]
機構
この病気の特徴である余分なX染色体はアンドロゲン欠乏と関連している。[2]これにより、ゴナドトロピンレベルが上昇し、下垂体のフィードバック抑制が減少または消失する。[2]
診断
48,XXXYの診断は通常、標準核型検査、つまり個人の染色体の完全なセットを確認できる染色体分析によって行われます。[3]
48,XXXY を診断する別の方法は、染色体マイクロアレイで余分な X 染色体の存在を示すことです。[3]染色体マイクロアレイ (CMA) は、余分なまたは欠損した染色体セグメントまたは染色体全体を検出するために使用されます。CMA は、マイクロチップベースのテストを使用して多くの DNA 断片を分析します。48,XXXY の男性は、症状の重症度に幅があるため、出生前から成人まで診断されます。[3]診断時の年齢に幅があるのは、XXXY がまれな症候群であり、クラインフェルター症候群の他の変異体 (XXXXY など) ほど極端な表現型を引き起こさないためと考えられます。[3]
診断検査は血液サンプルで行うこともできます。卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモンの上昇、テストステロンの低値はこの症候群の兆候となる可能性があります。[5]
管理
処理
XXXY症候群に関連するさまざまな症状に対する治療法が存在する。テストステロン療法は、罹患した個人に定期的にテストステロンを投与するもので、一部の身体的および心理的症状を改善することがわかっている。[3]しかし、この療法には、行動の悪化や骨粗鬆症などの副作用も伴う。[3]テストステロン療法はすべての個人に適応できるわけではなく、最良の結果は思春期の始まりに投与を開始した場合に達成されることが多く、これらの個人は遅い年齢で診断されるか、まったく診断されないことが多い。[3]テストステロン療法は生殖能力に良い影響を与えないことがわかっている。[2]
XXXY 患者の心理的表現型は、治療の順守に影響するため、これらの患者を治療する際には考慮に入れる必要があります。[3]早期発見すれば、タウロドンティズムは根管治療で治療でき、多くの場合成功します。[2]タウロドンティズムを回避するための適切な計画は可能ですが、この症候群は早期に診断されなければなりませんが、これは一般的ではありません。[2]タウロドンティズムは、他の特徴が現れる前の XXXY 症候群の症状として検出されることが多く、その早期指標となる可能性があります。股関節形成不全などの関節の問題を修正するための外科的治療は一般的であり、理学療法と併用すると成功することがよくあります。[6]
XXXY症候群の患者は言語療法を受けることもできます。[5]この療法は、患者がより複雑な言語を理解し、発話するのに役立ちます。[5] XXXY症候群の患者はより重度の言語発達遅延を経験する傾向があるため、この治療法は彼らにとって非常に有益であり、他の人々とのコミュニケーションを改善するのに役立ちます。[5]
この症候群の患者では筋緊張低下がよく見られるため、理学療法も有効です。[5]この療法は、筋緊張を発達させ、バランスと協調性を高めるのに役立つ可能性があります。[5]
生活の質
軽症の場合、XXXY症候群の患者は比較的良好な生活を送ることができます。これらの患者は、言語障害のために他者とのコミュニケーションに困難を抱える場合があります。これらの障害により、他者との絆を築くことが困難になる場合がありますが、他者との充実した関係を築くことは可能です。適応機能のスコアが高い人は、自立できるため、より高い生活の質を持つ可能性があります。[3]
遺伝カウンセリング
この症候群は染色体の不分離に起因するため、一般集団と比較して再発リスクは高くありません。[5]特定の家族で不分離がより頻繁に発生することを示す証拠は見つかっていません。[5]
参照
参考文献
- ^ 「XXXY症候群」。遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）。NIH。2016年8月10日。 2019年3月19日閲覧。
- ^ abcdefghijk Joseph, Michael (2008-05-01). 「48,XXXY クラインフェルター症候群を伴う 3 本のタウロドンティック歯の歯内療法: レビューと症例報告」口腔外科、口腔医学、口腔病理学、口腔放射線学、歯内療法学105 ( 5): 670– 677. doi :10.1016/j.tripleo.2007.11.015. PMID 18442747.
- ^ abcdefghijklmnopqrs Tartaglia, Nicole; Ayari, Natalie; Howell, Susan; D'Epagnier, Cheryl; Zeitler, Philip (2011-06-01). 「48,XXYY、48,XXXY、49,XXXXY症候群：クラインフェルター症候群の単なる変異体ではない」. Acta Paediatrica . 100 (6): 851– 860. doi :10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x. ISSN 1651-2227. PMC 3314712. PMID 21342258 .
- ^ abc Skakkebæk, NE; Meyts, E. Rajpert-De; Main, KM (2001-05-01). 「精巣形成不全症候群：環境的側面を伴うますます一般的な発達障害：意見」. Human Reproduction . 16 (5): 972– 978. doi : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161. PMID 11331648.
- ^ abcdefghijklm Visootsak, Jeannie; Graham, John M. (2006-10-24). 「クラインフェルター症候群およびその他の性染色体異数性」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 42. doi : 10.1186/1750-1172-1-42 . ISSN 1750-1172. PMC 1634840. PMID 17062147 .
- ^ ab Simşek, PO; Utine, GE; Alikaşifoğlu, A.; Alanay, Y.; Boduroğlu, K.; Kandemir, N. (2009). 「まれな性染色体異数性：49,XXXXYおよび48,XXXY症候群」.トルコ小児科学会誌. 51 (3): 294– 297. ISSN 0041-4301. PMID 19817277.
- ^ 「APA PsycNet」.
- ^ abc [要出典]
さらに読む
- Ferrier, Pierre E. (1974-01-01). 「小児期の XXXY クラインフェルター症候群」.小児科・思春期医学アーカイブ. 127 (1): 104– 5. doi :10.1001/archpedi.1974.02110200106016. ISSN 0002-922X. PMID 4809784.