胸腺模倣細胞

胸腺模倣細胞は胸腺に存在する異質な細胞集団であり、多種多様な分化した末梢細胞の表現型を示す。胸腺模倣細胞は髄質胸腺上皮細胞（mTEC）から発生し、自己反応性T細胞の負の選択にも機能する。^[1]

これらの細胞のいくつかのサブセットは、その独特で一見見当違いな表現型のため、1800年代半ばにはすでに観察されていました。最も容易に観察されたサブセットは、蓄積して微細構造を形成するもので、最も顕著なのは皮膚ケラチノサイトに似たハッサル小体です。より分散した分布を持つ多くのサブセットは、後に発見されました。近年、 scRNA-seqやscATAC-seqなどの単一細胞シーケンシング法の急速な発展により、大きな進歩がありました。^[1]

胸腺模倣細胞は他の組織の細胞の転写プログラムを示すが、それらと同一ではなく、その発生源である mTEC と遺​​伝子発現の一部を共有している。表現型全体と、それらに至る経路については、さらなる研究が必要である。最近のレビューでは、（系統特異的転写因子と細胞産物の発現に基づいて）以下のサブタイプが認識されている：基底（皮膚/肺）mTEC、腸管上皮細胞/肝細胞 mTEC、繊毛 mTEC、イオン細胞 mTEC、ケラチノサイト mTEC、微小襞 mTEC、筋肉 mTEC、神経内分泌 mTEC、副甲状腺 mTEC、分泌 mTEC、甲状腺 mTEC、房状 mTEC。^{[1] [2]}

2001 年に発見されて以来、^[3] AIRE (自己免疫調節因子) は胸腺 (中枢)免疫寛容の研究の主な焦点となっています。AIRE は、胸腺には見られない分化細胞に特異的な多くの抗原(末梢組織抗原または組織限定抗原と呼ばれる)の発現を誘導し、これらの抗原に反応する T 細胞の検出と除去に役立ちます。 ^[4] AIRE のメカニズムは複雑で、TRA (組織限定抗原) 発現の唯一のメカニズムではないと考えられる理由があります。AIRE は配列特異的ではないため、その作用は確率的であり、適切に標的化されていません。TRA は AIRE がノックアウトされた細胞でも検出されます^[5]また、AIRE 欠損 ( APS-1 ) の患者は自己免疫症状の一部を共有していますが、ほとんどの患者には共有されていない他の症状を示すことがあります。^[6]

模倣細胞における末梢抗原の発現は、中枢免疫寛容を確立する機能があることを強く示唆している。これは報告されているが^[7]、さらなる研究が必要である。mTECが模倣細胞に分化するように促すものは不明であり、系統特異的転写因子はAIREまたはおそらく他のシグナルによって誘導される可能性がある。一部の模倣細胞サブタイプによって発現される系統特異的転写因子は、自己免疫疾患と関連している。 ^{[1] [8] [9] [10] [11]}

さらに、いくつかの模倣細胞はサイトカインを産生することで胸腺の環境と機能を形作ることができる。^{[12] [13]}