代謝型グルタミン酸受容体5

GRM5
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3LMK、4OO9、5CGC、5CGD
識別子
エイリアス	GRM5、GPRC1E、MGLUR5、PPP1R86、mGlu5、グルタミン酸代謝調節型受容体5
外部ID	オミム：604102; MGI : 1351342;ホモロジーン: 37354;ジーンカード：GRM5; OMA :GRM5 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体11（ヒト）
終わり	89,065,982 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体7（マウス）
終わり	87,784,115 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	内皮細胞; ; 頬粘膜細胞; ; ブロードマン領域10; ; ブロードマン領域46; ; 中心後回; ; 眼窩前頭皮質; ; ブロードマン領域23; ; 上前頭回; ; 海馬のI領域; ; 正面ポール;
	トップの表現
	外側中隔核; ; 嗅結節; ; 側坐核; ; 鉤状部; ; 扁桃体; ; 前扁桃体領域; ; 脊髄の腰椎部分; ; 淡蒼球; ; 海馬の区分; ; 海馬のI領域;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	グルタミン酸受容体活性; Gタンパク質共役受容体活性; 信号変換器の活動; シナプス後膜電位の調節に関与するGタンパク質共役受容体の活性; シナプス後細胞質カルシウムイオン濃度の調節に関与する神経伝達物質受容体の活性; タンパク質結合; タンパク質チロシンキナーゼ活性化因子活性; タンパク質チロシンキナーゼ結合;
細胞成分	細胞質; 膜の不可欠な構成要素; ニューロン投影; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 細胞外エクソソーム; シナプス後密度; 膜; シナプス前膜; シャッファー側枝 - CA1シナプス; シナプス後厚膜;
生物学的プロセス	ホスホリパーゼC活性化Gタンパク質共役グルタミン酸受容体シグナル伝達経路; Gタンパク質共役グルタミン酸受容体シグナル伝達経路; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; 長期的な神経シナプス可塑性の調節; 学ぶ; 認知; 運動行動; シグナル伝達; 化学シナプス伝達; シナプス伝達の調節、グルタミン酸作動性; アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役グルタミン酸受容体シグナル伝達経路; シナプス後膜電位の調節; シナプス後細胞質カルシウムイオン濃度の調節; タンパク質リン酸化の調節; 翻訳の規制; 翻訳伸長の制御; 学習または記憶; 細胞内カルシウム源を用いたカルシウム介在シグナル伝達; シナプス組織; タンパク質チロシンキナーゼ活性の正の調節; 化学シナプス伝達のシナプス後調節; エンドカンナビノイドによるシナプス伝達の調節; 細胞内カルシウム活性化塩素イオンチャネルの活性の調節; アミロイドβに対する細胞反応;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2915
	108071
	ENSG00000168959
	ENSMUSG00000049583
	P41594
	翻訳
	NM_000842 ; NM_001143831 ; NM_001384268
	NM_001033224 ; NM_001081414 ; NM_001143834
	NP_000833 ; NP_001137303
	NP_001074883 ; NP_001137306
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

代謝型グルタミン酸受容体5は興奮性Gq共役 Gタンパク質共役受容体^{[5]であり、}_主にニューロンのシナプス後部位に発現している。^[6]ヒトでは、GRM5遺伝子によってコードされている。^[7]^[8]

関数

アミノ酸の L-グルタミン酸は、中枢神経系の主な興奮性神経伝達物質であり、イオンチャネル型および代謝型グルタミン酸受容体の両方を活性化します。グルタミン酸作動性神経伝達は、正常な脳機能のほとんどの側面に関与しており、多くの神経病理学的状態で障害される可能性があります。代謝型グルタミン酸受容体は、 G タンパク質共役受容体のファミリーであり、配列相同性、推定シグナル伝達メカニズム、および薬理学的特性に基づいて 3 つのグループに分類されています。グループ I にはGRM1と GRM5 が含まれ、これらの受容体はホスホリパーゼ C を活性化することが示されている。グループ IIにはGRM2とGRM3が含まれ、グループ III にはGRM4、GRM6、GRM7、およびGRM8 が含まれます。グループ II および III 受容体は、サイクリック AMP カスケードの阻害に関連していますが、アゴニストの選択性が異なります。 GRM8の選択的スプライスバリアントは報告されているが、その全長は決定されていない。^[8]

^依存症[9]や不安^[10]などの精神障害におけるmGluR5の役割については、広範な研究が行われています。新たな研究では、 mGluR5がヒトのアルコール使用障害の発症に直接関与していることが強く示唆されており、動物モデルにおけるエタノールに対する行動感受性の発達に深く関与していることが示されています。

リガンド

mGluR5には、オルソステリック部位（内因性リガンドのグルタミン酸が結合する部位）に加えて、少なくとも2つの異なるアロステリック結合部位が存在します。 ^{[11]現在までに、}PET 放射性トレーサーも含まれる、強力で選択的なmGluR5リガンドが多数開発されています。^[12] mGluR5の選択的拮抗薬と負のアロステリック調節薬は、動物実験で抗不安薬、抗うつ薬、抗中毒薬としての効果が実証されており、^[13]^[14]^[15]安全性プロファイルが比較的良好であることから、製薬研究で特に注目されている分野です。^[16]^[17] mGluR5受容体は中枢神経系以外にも発現しており、mGluR5拮抗薬は肝保護作用があることが示されており、炎症や神経障害性疼痛の治療にも有用である可能性があります。^[18]^[19]これらの薬剤の臨床使用は、健忘や精神異常症状などの副作用によって制限される可能性があるが、^[20]^[21]^[22]^[23]いくつかの適応症では利点となる可能性があり、^[24]逆にmGluR5陽性モジュレーターは向知性作用を持つ可能性がある。^[25]

アゴニスト

敵対者

ポジティブアロステリックモジュレーター

ADX-47273 ^[28]
CPPHA ^[29]^[30]
VU-29: Ki ₌ 244 nM, EC ₅₀ = 9.0 nM; VU-36: Ki ₌ 95 nM, EC ₅₀ = 10.6 nM ^[31]
VU-1545: Ki ₌ 156 nM、EC ₅₀ = 9.6 nM ^[32]
CDPPB（3-シアノ-N-（1,3-ジフェニル-1H-ピラゾール-5-イル）ベンズアミド）^[33]
DFB (1-(3-フルオロフェニル)-N-((3-フルオロフェニル)メチリデンアミノ)メタンイミン)

ネガティブアロステリックモジュレーター

AZD9272 ^[34]
バシグルラント
ジプラグラント
フェノバム
GRN-529 ^[35]
電子情報技術
MTEP : MPEPよりも強力
ラセグルラント
VU0424238 (タマニャンの名前) ^[36]
不安症やアルコール依存症の治療に使用されるGET73 (フルボキサミン/ザフルレプチン) タイプの類似体。

mGluR5と依存症

mGluR5をノックアウトしたマウスは、用量にかかわらずコカインの自己投与が欠如している。 ^[37]これは、受容体がコカインの報酬特性の統合に深く関与している可能性を示唆している。しかし、その後の研究では、mGluR5ノックアウトマウスは、コカイン場所嗜好パラダイムで示された野生型マウスと同様にコカイン報酬に反応することが示された。^[38] これらの証拠を総合すると、mGluR5は薬物関連の道具的自己投与学習には重要であるが、条件付けされた関連には重要ではない可能性があることがわかる。

参照

代謝型グルタミン酸受容体

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さらに読む

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外部リンク

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