代謝型グルタミン酸受容体6

グルタミン酸受容体、代謝型6 （GRM6またはmGluR6とも呼ばれる）は、ヒトではGRM6遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

L-グルタミン酸は中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質であり、イオンチャネル型および代謝型グルタミン酸受容体の両方を活性化します。グルタミン酸作動性神経伝達は正常な脳機能のほとんどの側面に関与しており、多くの神経病理学的状態で障害される可能性があります。代謝型グルタミン酸受容体はGタンパク質共役型受容体のファミリーであり、配列相同性、推定されるシグナル伝達機構、および薬理学的特性に基づいて3つのグループに分類されています。グループIにはGRM1とGRM5が含まれ、これらの受容体はホスホリパーゼCを活性化することが示されています。グループIIにはGRM2とGRM3が含まれ、グループIIIにはGRM4、GRM6、GRM7、およびGRM8が含まれます。グループIIおよびIIIの受容体はサイクリックAMPカスケードの阻害に関連していますが、アゴニスト選択性は異なります。^{[ 5 ]}

mGluR6は網膜に特異的に発現しており、光に反応して脱分極する双極細胞のサブタイプであるON双極細胞に発現している。これらの細胞は光受容細胞とシナプスを形成し、 GPCRシグナル伝達カスケードを介して神経伝達物質グルタミン酸を検出する。グルタミン酸受容体mGluR6は双極細胞の樹状突起の先端のシナプス後部に位置し、最終的にTRPM1チャネルのゲーティングを制御するシグナル伝達カスケードを開始する役割を担っている。^{[ 7 ] [ 8 ]}ヒト患者では、GRM6遺伝子の変異は先天性静止性夜盲症と関連している。^{[ 9 ] [ 10 ]}

化合物L-AP4 ^{[ 11 ]}と1-ベンジル-APDC ^{[ 12 ]}は、それぞれグループIII mGluRとmGlu ₆受容体の選択的アゴニストとして作用する。

光スイッチ可能なアゴニスト、すなわちmGlu ₆受容体のポジティブアロステリックモジュレーター（「prosthe6」）の小規模ライブラリーが開発されました。^{[ 13 ]}これらの光依存性（光薬理学的）活性は、ON双極細胞において網膜の生理的シグナル伝達を模倣し、網膜変性動物モデルにおける視力回復を可能にします。特に、黄斑変性症および網膜色素変性症のマウスモデルにおいて視覚誘導行動を回復させ、盲目のゼブラフィッシュ幼生において視力を回復させます。

• 代謝型グルタミン酸受容体

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。