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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素14水素11窒素 |
| モル質量 | 193.249 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
2-メチル-6-(フェニルエチニル)ピリジン( MPEP ) は、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプmGluR5に対する選択的拮抗薬として作用することが発見された最初の化合物の 1 つである研究用薬物です。もともと LCD 用の液晶として特許を取得した後、1990 年代後半に製薬会社ノバルティスによって開発されました。 [1]動物実験では急性脳損傷後に神経保護効果を生み出すことがわかりましたが、これらの結果が純粋に mGluR5 遮断によるものかどうかは不明です。MPEP は弱いNMDA 拮抗薬としても作用し、[2] [3] 、別のサブタイプmGlu4の正のアロステリック調節薬としても作用し、[4]、同じニューロン集団内で mGluR5 と NMDA 受容体の間に機能的相互作用があることを示す証拠もあります。[5]また、動物実験では抗うつ効果[6] [7] [8]や抗不安効果[9] [10] [11]を示し、モルヒネ離脱症状を軽減することも示されており[12] 、これはおそらくmGluR5とμオピオイド受容体との直接的な相互作用によるものと考えられます。[13]
MPEPの主な意義は、MTEPのようなより強力で選択的なmGluR5拮抗薬を開発するためのリード化合物であることであったが[14]、MPEP自体を用いた研究は継続しており、最近では、ニコチン[15]、[16]、コカイン[17]、[18]、ケタミン、ヘロインの動物における自己投与を減少させることが示され[19]、これはおそらくMPEPが自己投与した薬物の報酬効果を増強することによるものと考えられている[20]。また、MPEPはそれ自体でも弱い強化効果を持つことが示された。[21]
参照
参考文献
- ^ Micheli F (2000年11月). 「メチルフェニルエチニルピリジン（MPEP）ノバルティス」. Current Opinion in Investigational Drugs . 1 (3): 355–9. PMID 11249719.
- ^ O'Leary DM、Movsesyan V、Vicini S、Faden AI (2000 年 12 月)。「選択的 mGluR5 拮抗薬 MPEP および SIB-1893 は、NMDA 受容体拮抗作用を反映する作用により、NMDA またはグルタミン酸媒介神経毒性を減少させる」。British Journal of Pharmacology。131 ( 7): 1429–37。doi : 10.1038 / sj.bjp.0703715。PMC 1572472。PMID 11090117。
- ^ Movsesyan VA、O'Leary DM、Fan L、Bao W、Mullins PG、Knoblach SM、Faden AI (2001 年 1 月)。「mGluR5 拮抗薬 2-メチル-6-(フェニルエチニル)-ピリジンおよび (E)-2-メチル-6-(2-フェニルエテニル)-ピリジンは、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体に拮抗することで、in vitro および in vivo での外傷性神経損傷を軽減します」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 。296 ( 1): 41–7。PMID 11123360。
- ^ Mathiesen JM、Svendsen N、Bräuner-Osborne H、Thomsen C、Ramirez MT (2003 年 3 月)。「SIB-1893 および MPEP によるヒト代謝型グルタミン酸受容体 4 (hmGluR4) の正のアロステリック調節」。British Journal of Pharmacology。138 ( 6 ) : 1026–30。doi :10.1038/sj.bjp.0705159。PMC 1573757。PMID 12684257。
- ^ Pisani A, Gubellini P, Bonsi P, Conquet F, Picconi B, Centonze D, et al. (2001). 「代謝型グルタミン酸受容体5は中型有棘線条体ニューロンにおけるN-メチル-D-アスパラギン酸反応の増強を媒介する」Neuroscience . 106 (3): 579–87. doi :10.1016/S0306-4522(01)00297-4. PMID 11591458. S2CID 38753726.
- ^ Li X、Need AB、Baez M、Witkin JM (2006 年 10 月)。「代謝型グルタミン酸 5 受容体拮抗作用はマウスにおいて抗うつ薬のような効果と関連している」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。319 (1): 254–9。doi :10.1124/ jpet.106.103143。PMID 16803860。S2CID 14632318 。
- ^ Tatarczyńska E、Klodzińska A、Chojnacka-Wójcik E、Palucha A、Gasparini F、Kuhn R、Pilc A (2001 年 4 月)。「強力で選択的かつ全身活性の mGlu5 受容体拮抗薬 MPEP の潜在的な抗不安薬および抗うつ薬のような効果」。British Journal of Pharmacology。132 ( 7 ): 1423–30。doi :10.1038/ sj.bjp.0703923。PMC 1572682。PMID 11264235。
- ^ Pilc A, Kłodzińska A, Brański P, Nowak G, Pałucha A, Szewczyk B, et al. (2002年8月). 「ラットにおいてMPEPの複数回投与は抗不安薬および抗うつ薬のような効果を誘発する」Neuropharmacology . 43 (2): 181–7. doi :10.1016/S0028-3908(02)00082-5. PMID 12213272. S2CID 23177632.
- ^ Kłodzińska A, Tatarczyńska E, Chojnacka-Wójcik E, Pilc A (2000). 「ラットにおけるグループ I 代謝調節型グルタミン酸拮抗薬 2-メチル-6-(フェニルエチニル)-ピリジン (MPEP) の抗不安薬様効果」. Polish Journal of Pharmacology . 52 (6): 463–6. PMID 11334240.
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- ^ van der Kam EL、De Vry J、Tzschentke TM (2009 年 3 月)。「ラットにおける条件付け場所嗜好の獲得、消去、および回復によって評価した 2-メチル-6-(フェニルエチニル)-ピリジン (MPEP) によるケタミンおよびヘロインの報酬の増強」。European Journal of Pharmacology。606 ( 1–3): 94–101。doi :10.1016/j.ejphar.2008.12.042。PMID 19210976 。
- ^ van der Kam EL、De Vry J、Tzschentke TM (2009 年 4 月)。「mGlu5 受容体拮抗薬 2-メチル-6-(フェニルエチニル)ピリジン (MPEP) は、ラットの静脈内自己投与をサポートし、条件付け場所嗜好を誘発する」。European Journal of Pharmacology。607 ( 1–3): 114–20。doi :10.1016/j.ejphar.2009.01.049。PMID 19326478 。