バシムグルラント

バシムグルラント
臨床データ
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	調査中;
識別子
	IUPAC名 2-クロロ-4-{[1-(4-フルオロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル]エチニル}ピリジン;
CAS番号	802906-73-6;
パブケム CID	11438771;
ケムスパイダー	9613635;
ユニ	3110E3AO8S;
ケッグ	D10864;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID801025734;
化学および物理データ
式	C 18 H 13 Cl F N 3
モル質量	325.77 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc3nccc(C#Cc2nc(n(c1ccc(F)cc1)c2C)C)c3;
	InChI InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-12-17(8-3-14-9-10-21-18(19)11-14)22-13(2)23(12)16-6-4-15( 20)5-7-16/h4-7,9-11H,1-2H3; キー:UPZWINBEAHDTLA-UHFFFAOYSA-N;

バシグルラント（INN）（開発コード名RG-7090、_RO -4917523）は、mGlu5 受容体のネガティブアロステリックモジュレーターであり、ロシュ社と中外製薬社が治療抵抗性うつ病（補助療法として）および脆弱X症候群の治療薬として開発中です。^[1]^{[2] 2016年11月現在、この2つの適応症について}第II相臨床試験が行われています。^[3]

これは、ロシュ社で実施された医薬品化学研究で、ヒトmGlu5aを用いたCa21動員アッセイに基づく低分子量化合物ライブラリのハイスループットスクリーニングの結果から発見されました（Jaeschke et al., 2015）。ハイスループットスクリーニングにより、MPEP、MTEP、フェノバムなどのいくつかのmGlu5拮抗薬が同定されました。^[4]中外製薬との提携により、バシグルラントは2016年11月現在、以前の薬物試験からの改訂が進行中です。^[3]

薬理学

作用機序

前臨床研究試験では、バシグルラントはグルタミン酸受容体mGlu5に対して高い特異性を持ち、この特異性の結果として高い安全性も持つことが判明しました。_[^4]

薬物動態

前臨床薬物試験では、バシグルラントの終末半減期はラットでは7時間、サルでは20時間であることが示されており、人間の患者には1日1回の投与計画が必要であることが示唆されています。^{[4]ラットとサルの研究では、バイオ}アベイラビリティは50％であることが明らかになり、追加の研究では、バシグルラントの血漿タンパク質結合率は98～99％であることが示されています。^[4]

臨床試験

バシグルラントの第I相臨床試験は2015年4月に始まり、2015年9月に終了しました。56人が4つの健康なコホート、大うつ病コホート、プラセボコホートに分かれて参加しました。この試験は、バシグルラントが潜在的な薬剤としてどのように安全であるかを研究（および検証）するために実施されました。この試験の完了により、バシグルラントは第II相の薬物試験を開始できるようになりました。^[5]

第2相臨床試験が実施され、全体的に有効性が不足していることが判明しました。しかし、1.5 mg投与量での副次的評価項目の改善により、この薬剤の今後の臨床試験が促進されました。^[1]^[2]^[6]

未来

Basimglurant は、高いバイオアベイラビリティ、安全性の危険性の少なさ、フェーズ IIb 試験の二次エンドポイントでの有望性など、望ましい薬剤特性を示しています。Basimglurant は、これまでの開発にすでに多額の投資が投入されているため、今後も改良を重ね、再び薬剤試験に合格しようとする可能性が高いでしょう。

歴史

バシムグルラントはもともと脆弱X症候群の治療薬として開発されましたが^[7]、第2相臨床試験で失敗したため、ロシュ社はこの分野での応用を断念し、うつ病の治療薬としてバシムグルラントをリニューアルしました。

参照

研究中の抗うつ薬のリスト

参考文献

^ ab “Roche - Pipeline” 2014年。 2014年8月1日閲覧。
^ ab 「Roche Group Development Pipeline」（PDF）。2014年。 2014年8月8日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2014年8月1日閲覧。
^ ab "Basimglurant". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG . 2016年11月20日閲覧。
^ abcd Lindemann L、Porter RH、Scharf SH、Kuennecke B、Bruns A、von Kienlin M、et al. (2015年4月)。「うつ病の臨床開発におけるユニークな代謝調節型グルタミン酸受容体5のネガティブアロステリックモジュレーター、basimglurant (RO4917523、RG7090) の薬理学」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。353 (1): 213–33。doi : 10.1124 / jpet.114.222463。PMID 25665805 。
^ ClinicalTrials.govの「健康な被験者と大うつ病性障害 (MDD) 患者における Basimglurant の複数回漸増投与の安全性、忍容性、および薬物動態の研究」の臨床試験番号NCT02433093
^ Quiroz JA、Tamburri P、Deptula D、Banken L、Beyer U、Rabbia M、他 (2016 年 7 月)。「重度のうつ病に対する補助療法としての Basimglurant の有効性と安全性: 無作為化臨床試験」。JAMA Psychiatry。73 ( 7 ) : 675–84。doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.0838。PMID 27304433。
^ 「ロシュ、PhII試験失敗後、別の脆弱XR研究開発プログラムを断念 | FierceBiotech」www.fiercebiotech.com 。 2016年11月20日閲覧。

[Roche2014a-1] “Roche - Pipeline” 2014年。 2014年8月1日閲覧。

[Roche2014b-2] 「Roche Group Development Pipeline」（PDF）。2014年。 2014年8月8日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2014年8月1日閲覧。

[Adis_Insight_Basimglurant-3] "Basimglurant". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG . 2016年11月20日閲覧。

[Lindemann_2015-4] Lindemann L、Porter RH、Scharf SH、Kuennecke B、Bruns A、von Kienlin M、et al. (2015年4月)。「うつ病の臨床開発におけるユニークな代謝調節型グルタミン酸受容体5のネガティブアロステリックモジュレーター、basimglurant (RO4917523、RG7090) の薬理学」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。353 (1): 213–33。doi : 10.1124 / jpet.114.222463。PMID 25665805 。

[5] ClinicalTrials.govの「健康な被験者と大うつ病性障害 (MDD) 患者における Basimglurant の複数回漸増投与の安全性、忍容性、および薬物動態の研究」の臨床試験番号NCT02433093

[6] ^ Quiroz JA、Tamburri P、Deptula D、Banken L、Beyer U、Rabbia M、他 (2016 年 7 月)。「重度のうつ病に対する補助療法としての Basimglurant の有効性と安全性: 無作為化臨床試験」。JAMA Psychiatry。73 ( 7 ) : 675–84。doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.0838。PMID 27304433。

[7] 「ロシュ、PhII試験失敗後、別の脆弱XR研究開発プログラムを断念 | FierceBiotech」www.fiercebiotech.com 。 2016年11月20日閲覧。