エプスタイン症候群

エプスタイン症候群
末梢血塗抹標本における巨大血小板
専門	腎臓学、医学遺伝学、血液学
症状	巨大血小板減少症、腎炎、タンパク尿、腎症、感音難聴、血小板減少、口腔病変、白内障
原因	MYH9非筋ミオシン重鎖IIAのR702コドンの変異
診断方法	末梢血塗抹標本の分析
処理	腎移植

エプスタイン症候群は、非筋肉ミオシンのMYH9遺伝子の変異を特徴とするまれな遺伝病です。この病気は患者の腎臓系に影響を及ぼし、腎不全を引き起こす可能性があります。エプスタイン症候群は、1972年に2つの家族がアルポート症候群に似た症状を示したときに初めて発見されました。^[1]エプスタイン症候群と他のアルポート症候群のような疾患は、MYH9（ミオシン重鎖9）^[2]遺伝子の変異によって引き起こされると考えられていましたが、エプスタイン症候群はMYH9遺伝子のR702コドンの変異にさらに具体的に関連している点で異なります。MYH9遺伝子の変異を伴う疾患には、メイ・ヘグリン異常、セバスチャン症候群、フェヒトナー症候群などがあります。^[3]

初期症状は出血傾向と血小板減少症とよく言われます。出血傾向は鼻出血や紫斑で観察されることがあります。^[4]その他の症状には、巨大血小板減少症、タンパク尿、腎症、感音難聴、血小板数減少、口腔病変、白内障などがあります。最も一般的な症状には、巨大血小板減少症、軽度感音難聴、腎炎などがあります。^[3]症状や症状の重症度は患者によって異なり、ほとんどの患者は小児期に腎炎を経験し、その後青年期に腎不全に進行します。 ^[5] 巨大血小板減少症では、血小板の大きさが約6.6μmに達することがありますが、正常な血小板の大きさは2.5μmで、30%の血小板が赤血球の大きさに達します。この大きな血小板サイズは、血小板サイズが4.5μmからR207コドンの変異を伴うエプスタイン症候群で見られる6.6μmまで変化するMYH9疾患と比較することができます。^{[6] [7]}

エプスタイン症候群はMYH9遺伝子の変異によって引き起こされます。^[6]この変異は常染色体優性であり、両親のどちらかまたは両方が変異遺伝子を持っている場合に遺伝します。ただし、エプスタイン症候群が散発性または非先天性であるケースもあります。^{[8]変異は非筋肉ミオシン重鎖IIAに見られ、} 22番染色体に関連しています。MYH9遺伝子は、血小板、蝸牛、腎細胞、好中球、眼などの組織をコードします。^[4]

エプスタイン症候群の主な症状は血小板減少症です。血小板減少症は一般に常染色体優性遺伝子として遺伝し、血小板はエピネフリンまたはコラーゲンのいずれかと凝集することが分かっています。血小板は血液凝固を助け、血管が損傷したときに凝固します。この凝固は出血を止めようとします。血小板減少症は、血液中の血小板量が少ないことを意味します。これは、損傷した血管があると凝固する血小板が少なくなり、出血の問題を引き起こす可能性があることを意味します。^[9]血小板は大きく（マクロ血小板減少症）、多くの場合、好中球封入体で構成されています。 [ ^10]血小板が大きいのは、過剰な微小管コイルとチューブリンが原因である可能性があります。血小板のこの大きなサイズは、血小板が互いに結合して損傷した血管を塞ぎ、出血を止める能力にも影響します。^[11]

腎炎は腎臓の炎症を伴い、この炎症により血液を濾過し窒素老廃物を除去する能力が低下します。老廃物の過剰な蓄積は、代謝を妨げる尿素を含む老廃物の継続的な蓄積につながります。^[12]

腎臓の機能の1つに、血圧の水分含有量を調節することで血液の浸透圧を調節する浸透圧調節があります。浸透圧（低濃度の溶質から高濃度の溶質への水の移動）により、水は腎臓のネフロンの尿細管から血液中に再吸収されます。血液中の水分濃度の維持は血圧を維持するために不可欠であり、腎炎で影響を受けます。^[12]

エプスタイン症候群の主な症状は、巨大血小板を伴う血小板減少症（マクロ血小板減少症）である。患者の末梢血塗抹標本を採取し、光学顕微鏡を使用して巨大血小板を特定する。R207変異の約41.1％に白血球封入体があるため、白血球封入体も検査される。これらは、約0.7μm未満の小さなサイズの異常な好中球であることが多く、異常な^{[引用が必要]}

非筋ミオシン重鎖IIA（NMMHC-II）上の位置。これらの封入体にはRNAが含まれており、DNAは含まれていません。^[13]これらの封入体中のRNAは、抗非筋ミオシン重鎖IIA抗体を用いた免疫蛍光分析で位置を特定することができます。^[7]

血小板の量を調べるには、血液分析装置または血球計数器を使用することができます。患者の腕から血液サンプルを採取します。血液塗抹標本中の血小板の量が、1マイクロリットルの血液中の正常範囲である150,000～450,000個と比較して少ない場合は、エプスタイン症候群によく見られる症状である血小板減少症が疑われます。^[9]

尿サンプルを採取し、尿検査で尿中に排泄されたタンパク質の量を調べることがよくあります。異常な量のタンパク質が検出された場合、患者はタンパク尿症であることを意味します。エプスタイン症候群の患者は、1日に尿中に3.5gを超えるタンパク質を排泄する大量のタンパク尿を呈することがよくあります。これは腎疾患の初期症状の1つです。^[14]

初期診断では、あざができやすく、異常な出血傾向があることも記載されています。^[5]これは、エプスタイン症候群の患者が慢性特発性血小板減少性紫斑病と誤診されることが多いことを裏付けています。これらの症状は、病気の先天的な原因により、幼少期に気づくことが多いです。^[15]

エプスタイン症候群は難治性疾患とみなされている。治療には腎移植が含まれるが、患者の血小板数が少ない（血小板減少症）と手術の合併症のリスクが高まるため、問題となる可能性がある。^{[16]腎移植は}死体からでも生体ドナーからでも成功する可能性がある。 ^[11]術中の患者の失血リスクを最小限に抑えるために、HLA適合血小板輸血を使用して血小板レベルを良好に維持することができる。^[14]腎炎は腎臓の炎症を伴い、この炎症により血液を濾過する能力が低下する。^[12]移植された腎臓が主要組織適合細胞によって「自己」として認識されるようにするために、術後に免疫抑制剤を使用する。免疫抑制薬にはカルシニューリン阻害剤、代謝拮抗薬、メチルプレドニゾロンが含まれ、移植腎に対する免疫系の反応を抑制するのに役立ちます^[14]

腎炎の結果、健康な血圧を維持することが困難になるため、血圧を維持するためにバソプレシンなどの薬が処方されることがあります。重度の腎炎では、血液が濾過されていることを確認するために腎臓透析が必要になる場合があります。これには腹膜透析または血液透析が含まれますが、エプスタイン症候群の患者は最終的に腎移植を受けることが多いため、血液透析が最も一般的です。^[11]腹膜透析では、腹部（腹膜）の膜を通して血液を濾過します。一方、血液透析では、半透膜でできた透析装置を通して血液を濾過し、尿素などの毒素を血液から除去します。血液透析では、腹膜透析よりも速く血液を濾過します。^[17]

静脈内免疫グロブリン療法は、炎症を軽減するためのプレドニゾロンの投与と同様に、患者の免疫システムをサポートするために使用することができます。^[18]

感音難聴はエプスタイン症候群の一般的な症状であり、人工内耳で治療することができます。^{[4]人工内耳は、}電極アレイ、送信機、受信機/刺激装置、マイクの4つの主要部分で構成されています。マイクは耳の後ろに配置され、音波を受信し、プロセッサが音を電気信号に変換します。これらの電気信号は、送信機が配置されている蝸牛でさらに電気インパルスに変換され、次に信号が聴神経に送られます。その結果、神経インパルスが脳に送られ、「音」が解読されます。^[19]

エプスタイン症候群の患者は、ほとんどの場合、思春期の終わりに早期発症の末期腎不全（ESRD）を患います。腎不全が予想されるということは、患者が近い将来に腎移植を必要とすることを意味します。^[16]

重度のエプスタイン症候群の適切な治療を調べた研究では、4人の患者が観察された。患者1はエプスタイン症候群に共通する背景と症状を示した。患者1は男性で、幼少期に慢性特発性血小板減少性紫斑病と診断され、その後大血小板減少症と診断された。患者1は腎不全に進行し、17歳で血液透析を開始した。患者1は33歳で初めてエプスタイン症候群と診断され、非筋肉ミオシンの変異が認められた。患者1の長男も同じ変異を持っていた。^[15]

口腔病変を伴うエプスタイン症候群患者が、この症状を持つ最初の患者として記録された。患者は26歳の女性で、 4歳の時に血小板減少症と紫斑病と診断された。その後、22歳の時に難聴の症状と腎機能低下を示すタンパク尿と血尿が出現し、最終的にエプスタイン症候群と診断された。口腔検査の結果、口蓋に紫斑病が認められた。^[20]

両親ともにR702H変異を持たない日本人男性が散発性エプスタイン症候群と診断された。彼は3歳の時に慢性巨大血小板減少症と診断され、幼少期を通して難聴とタンパク尿の症状が見られた。24歳の時、腎不全が進行し、難聴と血小板減少症も悪化した。遺伝子検査により、エプスタイン症候群の家族歴はないものの、R702H変異があることが確認された。^[8]