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デュピルマブ（商品名：デュピクセント）は、インターロイキン4およびインターロイキン13受容体シグナル伝達（IL-4R、IL-13R）を阻害するモノクローナル抗体であり、アトピー性皮膚炎（湿疹）、喘息、慢性副鼻腔炎を引き起こす鼻ポリープなどのアレルギー疾患に使用されます。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 4 ]また、好酸球性食道炎[ 10 ]、結節性痒疹[ 11 ]、慢性閉塞性肺疾患[ 12 ]の治療にも使用されます。
米国食品医薬品局（FDA）が報告した最も一般的な副作用には、注射部位反応、上気道感染症、関節痛、ヘルペスウイルス感染症などがあります。[ 10 ]欧州医薬品庁（EMA）が報告した最も一般的な副作用には、注射部位反応（発赤、体液貯留による腫れ、かゆみ、痛みなど）、結膜炎（目の発赤と不快感）（アレルギーによる結膜炎を含む）、関節痛、口唇ヘルペス、好酸球と呼ばれる白血球の一種の血中濃度の上昇などがあります。[ 5 ]これは、Regeneron PharmaceuticalsとSanofi Genzymeによって開発されました。[ 13 ] [ 14 ] 2017年に中等度から重度のアトピー性皮膚炎に対して、2018年には喘息に対して、米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けた。[ 8 ] FDAはこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[ 15 ]
デュピルマブは、米国食品医薬品局（FDA）が承認した好酸球性食道炎の最初の治療薬です。 [ 10 ]好酸球性食道炎は、白血球の一種である好酸球が食道の組織に見られる慢性炎症性疾患です。[ 10 ]好酸球性食道炎の成人および青年では、嚥下困難、食事困難、食道に食べ物が詰まるなどの症状がよく見られます。[ 10 ]デュピルマブは、炎症経路の一部を阻害するモノクローナル抗体です。[ 10 ]デュピルマブは、FDAが承認した結節性痒疹の最初の治療薬です。[ 11 ]結節性痒疹は、皮膚に硬くてかゆみのあるしこり（結節）ができるまれな皮膚疾患です。[ 11 ]
デュピルマブは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎[ 4 ] 、中等度から重度の喘息[ 4 ]、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎[ 4 ] 、好酸球性食道炎、結節性痒疹、慢性閉塞性肺疾患の治療に適応があります。[ 4 ] [ 5 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 10 ]また、アスピリン不耐性の患者が鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎と喘息を併発している、通常治療が困難な疾患であるアスピリン増悪性呼吸器疾患（AERD）の治療にも有効であることが示されています。[ 18 ] [ 19 ]
2022年5月、適応症が更新され、体重が40キログラム（88ポンド）以上の12歳以上の人の好酸球性食道炎の治療が含まれるようになりました。[ 10 ] [ 20 ]
2022年9月、適応症が更新され、結節性痒疹（PN）の成人患者の治療が含まれるようになった。[ 11 ]
2023年3月、欧州医薬品庁は、全身療法の対象となる生後6ヶ月から5歳までの小児の重症アトピー性皮膚炎の治療薬としてデュピルマブを承認した。[ 21 ] [ 22 ]
2024年9月、適応症が更新され、思春期の鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎[ 23 ]および慢性閉塞性肺疾患[ 24 ]の治療が含まれるようになった。
2025年4月、適応症が更新され、慢性特発性蕁麻疹の治療が含まれるようになった。[ 25 ] 2025年6月には、水疱性類天疱瘡の治療に対する追加の適応症も承認された。[ 26 ]
好酸球増加症はデュピルマブの既知の副作用です。[ 27 ] 発赤や痛みなどの注射部位反応は一般的で、約11.4%の症例で発生します。 [ 28 ]デュピルマブはアレルギー反応、結膜炎、角膜炎を引き起こす可能性があり、免疫抑制作用により口唇ヘルペスの再活性化を引き起こす可能性があります。[ 8 ]関節痛や乾癬も副作用として報告されています。[ 29 ]
デュピルマブはインターロイキン-4受容体（IL-4Rα）のαサブユニットに結合するため、受容体拮抗薬となる。[ 30 ]デュピルマブはIL-4Rαを阻害することにより、インターロイキン4経路とインターロイキン13経路の両方のシグナル伝達を調節する。[ 31 ]
デュピルマブは標的に対して非線形な速度を示す。[ 31 ]デュピルマブのバイオアベイラビリティは64%であり、平均濃度は注射後1週間で得られると報告されている。[ 31 ]
米国食品医薬品局（FDA）はデュピルマブの優先審査指定の申請を承認し[ 32 ] [ 33 ]、2017年3月には中等度から重度の湿疹の成人を治療するためのデュピルマブ注射剤をFDAが承認した[ 8 ] 。
2020年の費用対効果研究では、デュピルマブは内視鏡下副鼻腔手術（ESS）よりも劣っていました。36年間の期間で、デュピルマブ治療の費用は536,420.22ドルで、8.95 QALY（質調整生存年）を生み出しましたが、ESSの費用は約10分の1の50,436.99ドルで、9.80 QALYを生み出しました。[ 35 ]
リジェネロン・ファーマシューティカルズとサノフィ・ジェンザイムはデュピルマブを共同開発し[ 36 ] 、後者はモノクローナル抗体の研究開発のためにリジェネロンに1億3000万ドルを提供した[ 37 ] 。喘息治療の第II相試験では、患者の努力呼気量の増加に伴う肺機能の改善が示された[ 31 ] 。
2016年10月、リジェネロンはデュピルマブと局所コルチコステロイドを比較する第III相試験を完了し、デュピルマブと局所ステロイドの両方で、ステロイド単独の場合よりも症状の軽減が大きかった。[ 38 ]これらの試験では、それぞれ38%と36%の患者が試験の主要有効性目標を達成したが、プラセボ群では8%と10%であった。[ 31 ]
好酸球性食道炎に対するデュピルマブの有効性と安全性は、無作為化二重盲検並行群多施設プラセボ対照試験で検討され、2つの24週間の治療期間（パートAとパートB）が別々の参加者グループで独立して実施された。[ 10 ]パートAとパートBでは、参加者は毎週プラセボまたは300ミリグラムのデュピルマブのいずれかを投与された。[ 10 ]有効性の主要な測定項目は、参加者の食道組織を顕微鏡で評価して決定した、24週目に食道内の好酸球が一定レベルまで減少した参加者の割合と、ベースラインから24週目までの参加者が報告した嚥下困難症状質問票（DSQ）スコアの変化の2つでした。[ 10 ] DSQは、好酸球性食道炎に伴う嚥下困難を測定するために設計された質問票で、合計スコアは0から84の範囲です。DSQスコアが高いほど症状が重いことを示します。[ 10 ]
成人における結節性痒疹の治療に対するデュピルマブの有効性と安全性は、2つの臨床試験、EFC16459（PRIME）およびEFC16460（PRIME2）で評価されました。[ 11 ]各試験では、 初回投与量600mgの後、2週間ごとに300mgのデュピルマブを投与しました 。[ 11 ]治療期間は24週間でした。[ 11 ]有効性は主に、最悪の痒み数値評価スケールで皮膚のかゆみ（掻痒）が4ポイント以上改善した被験者の割合、治験責任医師の全般的評価PNステージスケール（0～5個の結節に相当）で0または1のスコアを達成した被験者の割合、および24週目に両方のスケールで反応を示した被験者の割合によって評価されました。[ 11 ]
2026年6月、アルテオジェンは、サノフィが2019年から同社のALT-B4組換えヒトヒアルロニダーゼプラットフォームを利用してデュピルマブの高用量皮下製剤を開発していることを明らかにした。[ 39 ]
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