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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | IL-5 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ヌカラ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615058 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80%（推定） |
| タンパク質結合 | なし |
| 代謝 | タンパク質分解酵素 |
| 消失半減期 | 20（16～22）日間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| モル質量 | 149kDa |
  （これは何ですか？）（確認） | |
メポリズマブは、グラクソ・スミスクライン社がヌカラというブランド名で販売している、重症好酸球性喘息、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群（HES）の治療に使用されるヒト化モノクローナル抗体です。 [5]免疫系のシグナル伝達タンパク質であるインターロイキン-5（IL-5） を認識し、阻害します。
最も一般的な副作用は頭痛、注射部位反応、背中の痛みなどです。[4]
医療用途
メポリズマブは、米国食品医薬品局（FDA）により、6歳以上の好酸球性表現型の重症喘息患者の維持療法として、喘息治療に使用される他の薬剤との併用で承認されています。 [7]欧州連合では、成人の重症難治性好酸球性喘息の追加治療薬として承認されています。[8] [4]
研究では、メポリズマブはプラセボと比較して喘息の悪化による入院の必要性を半分に減らしました。[9]
2017年12月、FDAはメポリズマブの適応症を、血管炎を引き起こす可能性のあるまれな自己免疫疾患である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の成人の治療に拡大しました。[10]
2020年9月、FDAはメポリズマブの適応症を、血液以外の原因が特定できない好酸球増多症候群（HES）を6か月以上患う成人および12歳以上の小児の治療に拡大した。[5]
副作用
臨床試験でよくみられた副作用としては、頭痛（メポリズマブ投与群の患者の19%に対しプラセボ投与群の患者の18%）、注射部位反応（8%に対し3%）、尿路感染症（3%に対し2%）、下気道感染症、湿疹、筋けいれん（ともに3%に対し1%未満）などが挙げられた。[11] [12]
好酸球増多症候群（HES）の患者に最もよく見られる副作用は、上気道感染症と四肢（手、脚、足など）の痛みです。[5]
過剰摂取
研究では、通常の治療用量の15倍の単回投与でも、重大な副作用なく耐容性が確認されている。[11] [12]
インタラクション
相互作用に関する研究は行われていない。他のモノクローナル抗体と同様に、相互作用の可能性は低いと考えられる。[11]
薬理学
作用機序
メポリズマブはIL-5に結合し、好酸球白血球表面の受容体、より具体的にはインターロイキン5受容体αサブユニットへの結合を阻害する。好酸球は喘息に関連する炎症に関与しているが、メポリズマブの正確な作用機序は不明である。 [12]
薬物動態
メポリズマブは皮下注射後、推定バイオアベイラビリティが80%で、4～8日後に最高血漿濃度に達する。他の抗体と同様に、タンパク質分解酵素によって分解される。生物学的半減期は平均20日で、個人によって16～22日の範囲である。[11] [12]
化学
この物質はIgG1κモノクローナル抗体で、2つの重鎖はそれぞれ449アミノ酸から構成され、2つの軽鎖はそれぞれ220アミノ酸から構成されています。タンパク質部分の分子量は約146kDa 、糖部分は3kDaです。[13]
歴史
重症好酸球性喘息の第III相臨床試験は2014年に完了し、FDAは2015年11月に承認しました。[14]欧州委員会は2015年12月2日に欧州連合全域で有効な販売承認を与えました。[8]
メポリズマブは2015年12月に欧州連合で医療用として承認されました。[5]
2020年9月、メポリズマブは、血液以外の原因が特定できない好酸球増多症候群（HES）を6か月以上患う成人および12歳以上の小児の治療薬として米国で承認されました。[5]
2024年1月、メポリズマブは中国で好酸球性表現型の重症喘息の治療薬として承認されました。[15]
メポリズマブは、好酸球増多症候群（HES）の患者108名を対象としたランダム化二重盲検多施設プラセボ対照試験で評価されました。[5] この試験では、参加者は4週間ごとにメポリズマブまたはプラセボを注射で投与されるようにランダムに割り当てられました。[ 5]この試験では、32週間の治療期間中にHESの再燃を経験した被験者の割合を比較しました。[5] HESの再燃は、HESの臨床徴候および症状の悪化、または好酸球（病気と戦う白血球）の増加が少なくとも2回発生することと定義されました。[5]この試験では、32週間の治療期間中に少なくとも1回の再燃を経験した参加者の割合と、最初の再燃までの時間を比較しました。[5]メポリズマブ治療群の参加者（28%）は、プラセボ群の参加者（56%）と比較してHESの再燃が少なく、相対的に50%減少しました。[5]さらに、メポリズマブを投与された参加者はプラセボを投与された参加者と比較して、最初のHES再発までの時間が平均して遅かった。[5]
研究
メポリズマブは、アトピー性皮膚炎、好酸球増多症候群（HES）、好酸球性食道炎（EoE）[16]、 鼻ポリープ、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および慢性閉塞性肺疾患の治療薬として研究されているか、現在研究中です。[要出典]
参考文献
- ^ 「妊娠中のメポリズマブ（ヌーカラ）の使用」。Drugs.com。2019年6月14日。 2020年10月8日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abc 「Nucala EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年10月8日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「FDA、14年近くで希少血液疾患群の治療薬を初めて承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年9月25日。 2020年10月8日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDA、6～11歳の小児に対する重症好酸球性喘息治療薬を承認」AAPニュース、2020年1月30日。
- ^ Bermejo I, Stevenson M, Cooper K, Harnan S, Hamilton J, Clowes M, et al. (2018年2月). 「重症好酸球性喘息の治療におけるメポリズマブ：NICE単一技術評価のエビデンスレビューグループの観点」(PDF) . PharmacoEconomics . 36 (2): 131– 144. doi :10.1007/s40273-017-0571-8. PMID 28933002. S2CID 46768449.
- ^ ab 「Nucala EPAR 一般向け概要」（PDF） 。欧州医薬品庁。2015年12月。 2018年3月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2015年12月9日閲覧。
- ^ Yancey SW、Ortega HG、Keene ON、Mayer B、Gunsoy NB、Brightling CE、他 (2017 年 4 月)。「重症好酸球性喘息のメポリズマブ研究における喘息関連入院のメタ分析」。アレルギー および臨床免疫学ジャーナル。139 (4): 1167–1175.e2。doi : 10.1016 /j.jaci.2016.08.008。hdl : 2381 / 38579。PMID 27726946。
- ^ 「FDA、チャーグ・ストラウス症候群として知られていた希少疾患である好酸球性肉芽腫症性多発血管炎に対する初の薬剤を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース） 。 2017年12月13日閲覧。
- ^ abcd 「Nucala製品特性概要」（PDF） 。欧州医薬品庁。2015年12月。 2018年3月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年12月2日閲覧。
- ^ abcd Nucala に関する FDA 専門家向け医薬品情報。
- ^ 「Nucala European Public Assessment Report」（PDF） 。欧州医薬品庁。2015年9月24日。10ページ。 2018年3月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年12月3日閲覧。
- ^ 「FDAが重症喘息の治療薬としてヌカラを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2016年11月4日。2018年1月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月16日閲覧。
- ^ Rani, Archana (2024-01-11). 「GSKのNucalaが重症好酸球性喘息に中国で承認」. Pharmaceutical Technology . 2024-01-30閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「好酸球性食道炎の小児に対する静脈内メポリズマブ」の臨床試験番号NCT00358449
