ノルダゼパム

ノルダゼパム
臨床データ
その他の名前	ノルジアゼパム、デオキシデモキセパム、デスメチルジアゼパム
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	?;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	N05BA16 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR : クラスB1（向精神薬）; CA :スケジュールIV; DE : 処方箋のみ（高用量の場合はAnlage III ）; 米国：スケジュールIV;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	?
代謝	肝臓
消失半減期	36-200時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 7-クロロ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-2H - 1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
CAS番号	1088-11-5 ;
パブケム CID	2997;
ドラッグバンク	DB14028 ;
ケムスパイダー	2890 ;
ユニ	67220MCM01;
ケッグ	D08283 ;
チェビ	チェビ:111762 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2049000;
ECHA 情報カード	100.012.840
化学および物理データ
式	C 15 H 11 Cl N 2 O
モル質量	270.72 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 ClC1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O;
	InChI InChI=1S/C15H11ClN2O/c16-11-6-7-13-12(8-11)15(17-9-14(19)18-13)10-4-2-1-3-5-10/ h1-8H,9H2,(H,18,19) ; キー:AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ノルダゼパム（INN、Nordaz、Stilny、Madar、Vegesan、Calmdayのブランド名で販売されている。ノルジアゼパム、デスオキシデモキセパム、デスメチルジアゼパムとしても知られる）は、1,4-ベンゾジアゼピン誘導体である。他のベンゾジアゼピン誘導体と同様に、健忘、抗けいれん、抗不安、筋弛緩、鎮静作用がある。しかし、主に不安障害の治療に用いられる。ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸、プラゼパム、ピナゼパム、メダゼパムの活性代謝物である。^[3]

ノルダゼパムは、最も長く作用する（半減期が最も長い）ベンゾジアゼピンの 1 つであり、その代謝物としての存在は、中程度から高用量で繰り返し使用された場合の、その無数のプロドラッグのほとんどの累積的な副作用の原因となっている。ノルダゼパムの代謝物であるオキサゼパムも活性であり（より強力な、BZD 部位全体の作動薬である）、ノルダゼパムの累積的な副作用に寄与しているが、ノルダゼパムのプロドラッグの累積的な副作用に寄与するにはあまりにも微量にしか発生しない（治療量を超える極度に慢性的に乱用された場合を除く）。^{[引用が必要]}

副作用

ノルダゼパムの一般的な副作用には、眠気があり、これは高齢患者や高用量の投薬を受けている人によく見られます。筋緊張低下はそれほど一般的ではありませんが、これも高用量や高齢に伴って起こります。

禁忌および特別な注意

ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、小児、アルコールや薬物に依存している人、精神疾患を併発している人に使用する場合には特別な注意が必要です。^[4] 他の多くの薬剤と同様に、加齢や肝硬変などの疾患に伴う肝機能の変化により、ノルダゼパムのクリアランスが低下する可能性があります。^[5]

薬理学

ノルダゼパムはGABA _A 受容体の部分作動薬であるため、他のベンゾジアゼピン系薬剤よりも効力が弱く、特に健忘作用や筋弛緩作用が弱い。^[6]消失半減期は36～200時間で、個人差が大きく、年齢や性別などの要因が影響することが知られている。^[2]報告されている半減期のばらつきは、ノルダゼパムの代謝とその代謝物の差によるもので、ノルダゼパムはオキサゼパムなどの活性代謝物に水酸化され、最終的にグルクロン酸抱合されて尿中に排泄される。^[7]これは、年齢、民族、疾患、現在または過去に他の薬物/医薬品を使用/乱用していたことなど、さまざまな要因によって個人間で肝臓と腎臓の代謝機能が極めて異なることに起因している可能性がある。

化学

ノルダゼパムはジアゼパムに似ていますが、R1位のメチル基が水素に置き換えられています。ノルダゼパムは、2-アミノ-5-クロロベンゾフェノンとクロロアセチルクロリドで合成できます。^{[8]ノルダゼパム自体は、}ジメチル硫酸を使用してR1位をメチル化することでジアゼパムの合成にも使用できます。^[8]

妊娠中および授乳中の母親

ノルダゼパムは他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に胎盤関門を容易に通過するため、妊娠初期には投与すべきではない。^[9]重篤な医学的理由がある場合、妊娠後期にノルダゼパムを投与することはできるが、薬剤の薬理作用により、胎児は低体温、低血圧、時には軽度の呼吸抑制などの副作用を経験する可能性がある。ノルダゼパムや他のベンゾジアゼピン系薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の母親には投与すべきではない。母親が定期的に摂取する場合は授乳を中止する必要がある。^[10]

娯楽目的の使用

薬物の影響下での運転が疑われるケースでは、ノルダゼパムやその他の催眠鎮静薬が頻繁に検出される。多くのドライバーの血中濃度は治療用量の範囲をはるかに超えており、ベンゾジアゼピンは推奨用量よりも高い用量で使用されていることが示唆されている。^[11]

参照

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
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^ オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。「ベンゾジアゼピン依存症：離脱症候群に焦点を当てる」。Annales Pharmaceutiques Françaises。67 (6): 408–413。土井：10.1016/j.pharma.2009.07.001。PMID 19900604。
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外部リンク

インケム - ノルダゼパム

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[bet-2] Ashton CH (2007年3月). 「ベンゾジアゼピン等価表」. benzo.org.uk . 2009年4月5日閲覧。

[3] Ator NA、Griffiths RR（1997年9月）。「ロラゼパム、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、その他の鎮静剤/抗不安薬を区別するように訓練されたヒヒの一般化プロファイルの選択性」。薬理学および実験治療学ジャーナル。282 （3）：1442–1457。PMID 9316858。

[4] オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。「ベンゾジアゼピン依存症：離脱症候群に焦点を当てる」。Annales Pharmaceutiques Françaises。67 (6): 408–413。土井：10.1016/j.pharma.2009.07.001。PMID 19900604。

[pmid367407-5] Klotz U, Müller-Seydlitz P (1979年1月). 「高齢者におけるデスメチルジアゼパムの排泄変化」. British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (1): 119–120. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00908.x. PMC 1429605. PMID 367407 .

[pmid2886589-6] Gobbi M、Barone D、Mennini T、Garattini S (1987 年 5 月)。「ジアゼパムとデスメチルジアゼパムは、中枢および末梢のベンゾジアゼピン受容体に対する親和性と効能が異なる」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。39 (5) : 388–391。doi :10.1111/j.2042-7158.1987.tb03404.x。PMID 2886589。S2CID 24858867 。

[7] Marland A、Sarkar P、Leavitt R (1999年1月～2月)。「馬に10mg筋肉内投与した後のジアゼパムとその代謝物、ノルジアゼパム、テマゼパム、オキサゼパムの尿中排泄プロファイル」。Journal of Analytical Toxicology。23 ( 1 ): 29–34。doi : 10.1093/jat/23.1.29。PMID 10022206。

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[pmid2105100-10] ^ Dusci LJ、Good SM、Hall RW 、 Ilett KF (1990 年 1 月)。「高用量ジアゼパムとオキサゼパムの併用による離脱中の母乳中へのジアゼパムとその代謝物の排泄」。British Journal of Clinical Pharmacology。29 ( 1): 123–126。doi : 10.1111/ j.1365-2125.1990.tb03612.x。PMC 1380071。PMID 2105100。

[11] ^ Jones AW、Holmgren A、Kugelberg FC (2007 年 4 月)。「運転能力 が低下したドライバーの血液中の処方薬の濃度: 結果の解釈に関する考慮事項」。Therapeutic Drug Monitoring。29 ( 2): 248–260。doi : 10.1097 /FTD.0b013e31803d3c04。PMID 17417081。S2CID 25511804 。