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| の組み合わせ | |
|---|---|
| カルビドパ | 酵素阻害剤 |
| レボドパ | アゴニスト |
| 臨床データ | |
| 商号 | アタメット、カルビレフ、シネメット、他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601068 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カルビドパ/レボドパは、レボカルブやコカレルドパとも呼ばれ、カルビドパとレボドパという2つの薬の配合剤です。[6]主にパーキンソン病の症状を管理するために使用されますが、病気の進行を遅らせたり、悪化を止めたりするものではありません。[6]経口摂取します。[6]効果が現れるまでに2～3週間の治療が必要です。[7]その後、1回の投与は約10分～2時間で効き始め、効果は約5時間持続します。[7] [8] [9]
一般的な副作用としては、運動障害や吐き気などがある。[6]より重篤な副作用としては、うつ病、起立性低血圧、突然の眠気、精神病、危険を冒す行動の増加などがある。[6] [10]カルビドパは、脳外でのレボドパの分解を防ぐ。[10]脳内で、レボドパは活性型であるドーパミンに分解される。 [10]カルビドパは、レボドパが引き起こす吐き気の一部を防ぐのにも役立つ。[11]
これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[12]ジェネリック医薬品として入手可能です。[10] 2021年には、米国で252番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[13] [14]
医療用途
パーキンソン病
主にパーキンソン病の症状を改善するために使用されますが、病気の経過を変えるものではありません。[6]効果が現れるまでに2〜3週間の治療が必要です。[7]その後、処方に応じて10分から2時間で1回分の投与が効き始め、効果の持続時間は約5時間です。[7] [8] [9]
腸内ポンプで投与できる製剤「デュオドパ」が開発されている。[15] [16]
他の
その他の用途としては、ドパミン反応性ジストニア（DRD）やむずむず脚症候群などがある。[10] [17] [18]カルビドパ/レボドパの使用は、むずむず脚症候群の持続期間の延長や重症度の増大を伴う増強症候群を引き起こす可能性がある。[18]
他の治療法と併用すると弱視に有効であるという暫定的な証拠がある。 [19]
副作用
一般的な副作用としては、めまい、眠気、かすみ目、嘔吐、吐き気、口渇、食欲不振、胸焼け、下痢、便秘、頻繁なくしゃみ、鼻づまり、一般的な風邪の症状、咳、筋肉痛、幻覚、しびれまたはチクチク感、睡眠障害、皮膚の発疹、かゆみ、頭痛などがあります。[20]
あまり一般的ではないがより深刻な副作用には、非常に頻繁な瞬きや目のけいれん、失神、混乱、憂鬱、幻覚、自殺願望などの気分の変化、または異常に強い衝動（ギャンブルの増加など）、性欲の増加、妄想（明らかに真実ではないことを強く信じること）、不随意運動またはけいれんの悪化、およびその他の運動障害などがあります。
作用機序
レボドパは、 DOPA脱炭酸酵素と呼ばれる天然酵素の作用によってドーパミンに変換されます。[21]これは、レボドパが血液脳関門を通過した後、末梢循環と中枢神経系の両方で発生します。中枢ドーパミン受容体の活性化はパーキンソン病の症状を改善します。しかし、末梢ドーパミン受容体の活性化は吐き気や嘔吐を引き起こします。このため、レボドパは通常、DOPA脱炭酸酵素阻害剤（DDCI）と組み合わせて投与されます。この場合、カルビドパは極性が非常に高く（生理的pHで荷電している）、血液脳関門を通過できませんが、レボドパからドーパミンへの末梢変換を防ぎ、それによってレボドパの望ましくない末梢副作用を軽減します。カルビドパを使用すると、脳に入ることができる血流中のレボドパの量も増加します。
歴史
1960年、オーストリアの生化学者オレフ・ホルニキエヴィチはウィーン大学在学中に、パーキンソン病で死亡した患者の剖検結果を調べた。彼は、この病気は脳の基底核におけるドーパミン濃度の減少と関連している、あるいはそれによって引き起こされていると示唆した。ドーパミン自体は脳内に入らないため、彼は20人の患者をジヒドロキシフェニルアラニン（DOPA）のラセミ混合物で治療しようとした。DOPAは脳内に入り、DOPA脱炭酸酵素の作用によって脳内でドーパミンに変換される可能性がある。彼の結果は肯定的であり、モントリオールでアンドレ・バルボーが行った別の試験の結果も同様であった。残念ながら、他の研究者らはこれらの初期の結果を再現することができず、1967年、ニューヨーク州アプトンのブルックヘブン国立研究所のジョージ・コツィアスが1日最大16グラムという大量のDOPAを使用するまで、DOPAの使用は疑問視されたままだった。これらの結果が明らかになって間もなく、メルク社のカート・ポーターは、L-DOPAが活性立体異性体であり、実効投与量を半分に減らすことを示しました。[22]
L-DOPAが活性型であることが確認されたため、アルフレッド・プレッチャーとホフマン・ラロシュ社の同僚は、DOPA脱炭酸酵素阻害剤であるベンセラジドを合成し、これにより必要投与量がさらに減少した。L-DOPAとベンセラジドを組み合わせた薬は、マドパーというブランド名で販売された。ペンシルバニア州ウェストポイントのメルク社でビクター・ロッティが独立した研究を行った。メルク社は1962年に別のドーパ脱炭酸酵素阻害剤であるカルビドパを合成し特許を取得しており、1971年にロッティはカルビドパのL型を使用するとL-DOPAの治療投与量がさらに減少することを示した。L-カルビドパとL-DOPAの組み合わせは、シネメットというブランド名で販売された。[22]
社会と文化
経済
ジェネリック医薬品として入手可能である。[10]
名前
BANシステムにおける一般名はCo-careldopa です。
Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited )、Pharmacopa、Atamet、Apo-Levocarb、Duodopa、Kinson、Pharmacopa など、 いくつかのブランド名で販売されています。
徐放性製剤は、Rytary および Sinemet-CR として販売されています。徐放性経腸液は Duopa として販売されています。
不足
1991年、メルク社は、新たに設立された合弁会社デュポン・メルク・ファーマシューティカル・カンパニーにシネメットの製造販売権を供与した。同年、服用頻度の少ない徐放性製剤（シネメットCR）の承認も取得した。[23] デュポン社は1998年に合弁会社におけるメルク社の株式を購入し、デュポン・ファーマシューティカルズ（デュポン・ファーマ）として会社を運営し始めたが、メルク社はデュポン社のためにこの薬の製造を継続した。[24] 2009年後半から2011年にかけて、メルク社は有効成分の供給元変更により規制当局の承認を待つ間、この薬の製造を中止した。その結果、ブランド名製品のシネメットとシネメットCRが不足したが、代替のジェネリック版はまだ入手可能であった。[25]
参考文献
- ^ “デュオパ - カルビドパおよびレボドパ懸濁液”.デイリーメッド。 2022 年 3 月 4 日。2024 年8 月 15 日に取得。
- ^ 「パルコパ-カルビドパおよびレボドパ配合経口崩壊錠」DailyMed 2007年11月5日2024年8月15日閲覧。
- ^ 「Rytary- カルビドパおよびレボドパカプセル、徐放性」DailyMed 2019年12月7日。 2024年8月15日閲覧。
- ^ 「シネメット-カルビドパおよびレボドパ錠」DailyMed 2022年6月1日。 2024年8月15日閲覧。
- ^ 「Crexont- カルビドパおよびレボドパカプセル、徐放性」DailyMed 2024年8月7日2024年8月15日閲覧。
- ^ abcdef 「レボドパ/カルビドパ」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年8月21日閲覧。
- ^ abcd 「第15章：抗パーキンソン病薬」。薬理学と看護プロセス。エルゼビアヘルスサイエンス。2014年。246ページ。ISBN 97803232936172017年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Atlee JL (2007). 麻酔の合併症（第2版）. フィラデルフィア: Elsevier/Saunders. p. 490. ISBN 97814160221522017年3月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab 新しいパーキンソン病治療書：医師と協力して薬の効果を最大限に引き出す（第2版）。オックスフォード大学出版局。2015年。227ページ。ISBN 9780190231866。
- ^ abcdef Hamilton RJ (2013). Tarascon ポケット薬局方（第 14 版）. バーリントン、マサチューセッツ州: Jones & Bartlett Learning. p. 303. ISBN 97814496736352016年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Ahlskog JE (2009). パーキンソン病治療ガイド（医師向け）. オックスフォード大学出版局. p. 124. ISBN 978-0-19-537177-2。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「カルビドパ、レボドパ - 薬物使用統計」ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ 「ファクトシート - Duodopa (レボドパ/カルビドパ腸管ゲル)」 Hc-sc.gc.ca. 2010年8月11日。2013年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年2月5日閲覧。
- ^ 「Duodopaに関する情報」。Duodopa.co.uk 。アボットヘルスケア。2013年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年2月5日閲覧。
- ^ Ramar K、Olson EJ (2013年8月) 。「一般的な睡眠障害の管理」。American Family Physician。88 ( 4): 231–238。PMID 23944726 。
- ^ ab Gossard TR、Trotti LM、Videnovic A、St Louis EK（2021年1月）。「むずむず脚症候群：現代の診断と治療」。Neurotherapeutics。18 （ 1 ）：140–155。doi ：10.1007 /s13311-021-01019-4。PMC 8116476。PMID 33880737。
- ^ DeSantis D (2014年6月). 「弱視」.北米小児科クリニック. 61 (3): 505–518. doi :10.1016/j.pcl.2014.03.006. PMID 24852148.
- ^ Cunha JP、編。 （2023年4月26日）。 「シネメット（カルビドパ-レボドパ）の副作用、警告、使用」。RxList。
- ^ 精神科医のための臨床神経学、デイビッド・マイランド・カウフマン、2007年。https://www.sciencedirect.com/book/9781416030744/clinical-neurology-for-psychiatrists
- ^ ab Scriabine A (1999)。「現在使用されている主な医薬品の発見と開発」。Landau R、Achilladelis B、Scriabine A (編)。医薬品のイノベーション: 人間の健康を革新する。フィラデルフィア: Chemical Heritage Press。pp. 222–223。ISBN 978-0-941901-21-5。
- ^ 「Sinemet」。Dupont Heritage。2011年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「SINEMET」。listingdrugs.com。2012年5月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「SINEMET 不足に関するメルクからの手紙」。Bibmommaのブログ – 早期発症パーキンソン病患者の考察。2011 年 7 月 3 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
