ベザフィブラート

ベザフィブラート
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
メドラインプラス	a682711
; 投与経路	オーラル
ATCコード	C10AB02 ( WHO );
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 2-(4-{2-[(4-クロロベンゾイル)アミノ]エチル}フェノキシ)-2-メチルプロパン酸;
CAS番号	41859-67-0 ;
パブケム CID	39042;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2668;
ドラッグバンク	DB01393 ;
ケムスパイダー	35728 ;
ユニ	言語;
ケッグ	D01366 ;
チェビ	チェビ:47612 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3029869;
ECHA 情報カード	100.050.498
化学および物理データ
式	C 19 H 20 Cl N O 4
モル質量	361.82 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(c1ccc(Cl)cc1)NCCc2ccc(OC(C(=O)O)(C)C)cc2;
	InChI InChI=1S/C19H20ClNO4/c1-19(2,18(23)24)25-16-9-3-13(4-10-16)11-12-2 1-17(22)14-5-7-15(20)8-6-14/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24) ; キー:IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ベザフィブラート（Bezalipや他のさまざまなブランド名で販売されている）は、高脂血症の治療のための脂質低下剤として使用されるフィブラート系薬剤です。血液中のLDL コレステロールとトリグリセリドを低下させ、HDL を増加させるのに役立ちます。

1971年に特許を取得し、1978年に医療用として承認されました。^[1]

医療用途

ベザフィブラートは複合型高脂血症のマーカーを改善し、LDLとトリグリセリドを効果的に低下させ、HDLレベルを改善します。^[2]心血管疾患の罹患率に対する主な効果は、メタボリックシンドロームの患者に現れ、その特徴はベザフィブラートによって軽減されます。^[3]研究では、耐糖能障害のある患者では、ベザフィブラートが糖尿病への進行を遅らせる可能性があることが示されており、^[4]インスリン抵抗性のある患者では、HOMA重症度マーカーの進行が遅くなりました。^[5]さらに、糖尿病または高血糖を伴う脂質異常症患者を対象とした前向き観察研究では、ベザフィブラートが、抗糖尿病薬の併用に関係なく、ベースラインのHbA1cレベルの関数としてヘモグロビンA1c（HbA1c）濃度を有意に低下させることが示されました。^[6]

副作用

主な毒性は肝臓毒性（肝酵素異常）であり、ミオパシーや、まれに横紋筋融解症が報告されています。

その他の用途

オーストラリアのバイオテクノロジー企業Giaconda は、ベザフィブラートとケノデオキシコール酸を組み合わせた抗C 型肝炎薬「Hepaconda」を開発しました。

ベザフィブラートは、ヒトタウ変異を持つトランスジェニックマウスにおいて、タウタンパク質の過剰リン酸化およびタウオパチーの他の兆候を軽減することが示されている。^[7]

バーミンガム大学の研究者らは、コレステロール低下薬ベザフィブラートと避妊ステロイドであるメドロキシプロゲステロン酢酸塩の併用が、さまざまな癌に対する効果的で無毒な治療薬となる可能性があることを発見した。^[8]

作用機序

他のフィブラートと同様に、ベザフィブラートはPPARαの作動薬です。一部の研究では、PPARγ および PPARδ にも何らかの作用がある可能性があることが示唆されています。

合成

パラ位で実質的な嵩高耐性が得られるというさらなる証拠は、脂質低下剤ベザフィブラートによって示されています。

チラミンの p -クロロベンズアミドは、2-ブロモ-2-メチルプロピオン酸エチルとのウィリアムソンエーテル合成を経て合成が完了します。エステル基はアルカリ性反応媒体中で加水分解されます。

歴史

ベザフィブラートは1977年にベーリンガー・マンハイム社によって初めて導入されました。

参考文献

^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 474。ISBN 9783527607495。
^ Behar S, et al. (ベザフィブラート梗塞予防 (BIP) 研究) (2000 年 7 月)。「冠動脈疾患患者における HDL コレステロールの上昇とトリグリセリドの減少による二次予防」。Circulation。102 ( 1 ) : 21–27。doi : 10.1161/01.cir.102.1.21。PMID 10880410。
^ Tenenbaum A、Motro M、Fisman EZ、Tanne D、Boyko V、Behar S (2005 年 5 月)。「メタボリックシンドローム患者における心筋梗塞の二次予防のためのベザフィブラート」。Archives of Internal Medicine。165 ( 10): 1154–1160。doi : 10.1001/ archinte.165.10.1154。PMID 15911729。
^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (2004年5月). 「冠動脈疾患患者における2型糖尿病の予防のためのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体リガンドベザフィブラート」Circulation . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532.
^ Tenenbaum A、Fisman EZ、Boyko V、 Benderly M、Tanne D、Haim M、他 (2006 年 4 月)。「ベザフィブラートによる冠動脈疾患患者のインスリン抵抗性の進行の緩和」。Archives of Internal Medicine。166 ( 7): 737–741。doi : 10.1001/archinte.166.7.737。PMID 16606809。
^ 寺本孝文、白井健、大田秀、山田暢（2012年3月）。「糖尿病を伴う脂質異常症患者の脂質および糖代謝に対するベザフィブラートの影響：J-BENEFIT研究」。心血管糖尿病学。11（1）：29。doi ：10.1186 /1475-2840-11-29。PMC 3342914。PMID 22439599 。
^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, et al. (2012年12月). 「ベザフィブラート投与はP301Sマウスの行動障害とタウ病理を改善する」.ヒト分子遺伝学. 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516. PMID 22922230 .
^ 「避妊薬、コレステロール低下薬が癌治療に利用される」サイエンスデイリー。2015年5月14日。
^ DE 2149070、Witte EC、Stach K、Stork H、Thiel M、Schmidt F、「フェノキシアルキルカルボン酸誘導体とVerfahren zur Herstellung derselben [フェノキシアルキルカルボン酸誘導体およびその製造方法]」、1973年4月5日発行、第23発行1978年4月ベーリンガー社に配属マンハイムGmbH
^ US 3781328、Witte EC、Stach K、Stork H、Thiel M、Schmidt F、「フェノキシアルキルカルボン酸化合物」、1973 年 12 月 25 日発行、Boehringer Mannheim GmbHに譲渡

[Fis2006-1] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 474。ISBN 9783527607495。

[2] Behar S, et al. (ベザフィブラート梗塞予防 (BIP) 研究) (2000 年 7 月)。「冠動脈疾患患者における HDL コレステロールの上昇とトリグリセリドの減少による二次予防」。Circulation。102 ( 1 ) : 21–27。doi : 10.1161/01.cir.102.1.21。PMID 10880410。

[3] Tenenbaum A、Motro M、Fisman EZ、Tanne D、Boyko V、Behar S (2005 年 5 月)。「メタボリックシンドローム患者における心筋梗塞の二次予防のためのベザフィブラート」。Archives of Internal Medicine。165 ( 10): 1154–1160。doi : 10.1001/ archinte.165.10.1154。PMID 15911729。

[4] Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (2004年5月). 「冠動脈疾患患者における2型糖尿病の予防のためのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体リガンドベザフィブラート」Circulation . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532.

[5] ^ Tenenbaum A、Fisman EZ、Boyko V、 Benderly M、Tanne D、Haim M、他 (2006 年 4 月)。「ベザフィブラートによる冠動脈疾患患者のインスリン抵抗性の進行の緩和」。Archives of Internal Medicine。166 ( 7): 737–741。doi : 10.1001/archinte.166.7.737。PMID 16606809。

[6] 寺本孝文、白井健、大田秀、山田暢（2012年3月）。「糖尿病を伴う脂質異常症患者の脂質および糖代謝に対するベザフィブラートの影響：J-BENEFIT研究」。心血管糖尿病学。11（1）：29。doi ：10.1186 /1475-2840-11-29。PMC 3342914。PMID 22439599 。

[7] Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, et al. (2012年12月). 「ベザフィブラート投与はP301Sマウスの行動障害とタウ病理を改善する」.ヒト分子遺伝学. 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516. PMID 22922230 .

[8] 「避妊薬、コレステロール低下薬が癌治療に利用される」サイエンスデイリー。2015年5月14日。

[9] DE 2149070、Witte EC、Stach K、Stork H、Thiel M、Schmidt F、「フェノキシアルキルカルボン酸誘導体とVerfahren zur Herstellung derselben [フェノキシアルキルカルボン酸誘導体およびその製造方法]」、1973年4月5日発行、第23発行1978年4月ベーリンガー社に配属マンハイムGmbH

[10] US 3781328、Witte EC、Stach K、Stork H、Thiel M、Schmidt F、「フェノキシアルキルカルボン酸化合物」、1973 年 12 月 25 日発行、Boehringer Mannheim GmbHに譲渡