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| エイリアス | RARRES2、HP10433、TIG2、ケメリン、レチノイン酸受容体レスポンダー2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601973; MGI : 1918910;ホモロジーン: 2167;ジーンカード：RARRES2; OMA :RARRES2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ケメリンは、レチノイン酸受容体応答タンパク質2（RARRES2）、タザロテン誘導遺伝子2タンパク質（TIG2）、またはRAR応答タンパク質TIG2としても知られ、ヒトではRARRES2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]
関数
レチノイドは強力な成長阻害や細胞分化活性などの生物学的効果を発揮し、過剰増殖性皮膚疾患の治療に使用されます。これらの効果は、転写調節因子のステロイドおよび甲状腺ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである特定の核受容体タンパク質によって媒介されます。RARRES1、 RARRES2（この遺伝子）、およびRARRES3は、合成レチノイドタザロテンによって発現がアップレギュレーションされる遺伝子です。RARRES2は細胞表面受容体として機能すると考えられています。[7]
ケメリンは、 Gタンパク質共役受容体CMKLR1（別名ChemR23）のリガンドとして機能する走化性 タンパク質です。ケメリンはプロケメリンとして不活性型で分泌される14kDaのタンパク質で、炎症性および凝固性セリンプロテアーゼによるC末端の切断によって活性化されます。[8] [9]
ケメリンは、炎症部位への樹状細胞とマクロファージの走化性を刺激することがわかった。 [10]
ヒトでは、ケマリンmRNAは白色脂肪組織、肝臓、肺で高発現しているが、その受容体であるCMKLR1は主に免疫細胞と脂肪組織で発現している。[11]脂肪細胞の 分化とグルコースの取り込みにおける役割から、ケマリンはアディポカインに分類されている。
アディポカインとしての役割
ケマリンは、脂肪細胞分化のオートクリン/パラクリンシグナル伝達と脂肪分解の刺激に関与していることが示唆されている。[11] [12] 3T3-L1細胞を用いた研究では、分化前の脂肪細胞ではケマリンの発現が低いことが示されたが[11] 、 in vitroでは分化中および分化後の両方で発現および分泌が増加する。 ケマリンまたはその受容体CMKLR1の遺伝子ノックダウンは 、脂肪細胞への分化を阻害し、GLUT4およびアディポネクチンの発現を減少させ、 IL-6およびインスリン受容体の発現を増加させる。さらに、分化後のケマリンのノックダウンは、GLUT4、レプチン、アディポネクチン、ペリリピンを減少させ、脂肪分解を減少させたことから、ケマリンは成熟脂肪細胞の代謝機能において役割を果たしていることが示唆される。[12]成熟したヒト脂肪細胞、3T3-L1細胞、およびマウスの生体内研究では、ケメリンが脂肪分解の媒介に関与するMAPK、ERK1、およびERK2のリン酸化を刺激することが示されました。[12]
マウスの研究では、ケマリンも CMKLR1 も褐色脂肪組織ではあまり発現していないことが示されており、ケマリンは熱産生ではなくエネルギー貯蔵に役割を果たしていることが示唆されています。2
肥満と糖尿病における役割
ケマリンの化学誘引物質としての役割と、マクロファージが肥満における脂肪組織の慢性炎症に関与しているという最近の研究結果を考慮すると、ケマリンが肥満とインスリン抵抗性の発症に重要な役割を果たしている可能性が示唆される。 [13]
マウスの研究では、高脂肪食を与えると、ケメリンとCMKLR1の両方の発現が増加することがわかりました。[6]ヒトでは、正常な耐糖能を持つ人と、 2型糖尿病の人および第一度近親者の間でケメリンレベルは大きく異なります。 [14]さらに、ケメリンレベルは、 BMI、血漿トリグリセリドレベル、血圧と有意な相関関係を示しています。 [8]
3T3-L1細胞を組み換えヒトケメリンタンパク質とインキュベートすると、インスリン刺激によるグルコースの取り込みが促進されることが判明した。 [15]これは、ケメリンがインスリン感受性に役割を果たしており、II型糖尿病の治療の潜在的な治療標的となる可能性があることを示唆している。[8]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000106538 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000009281 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Duvic M、Nagpal S、Asano AT、Chandraratna RA (1997 年 9 月)。 「乾癬におけるタザロテン作用の分子機構」。J.Am.アカド。ダーマトール。37 (2 Pt 3): S18–24。土井：10.1016/s0190-9622(97)80396-9。PMID 9270552。
- ^ ab Roh SG、Song SH、Choi KC、Katoh K、Wittamer V、Parmentier M、Sasaki S (2007 年 9 月)。 「ケメリン - 独自の受容体を介して脂肪生成を調節する新しいアディポカイン」。生化学。生物物理学。解像度共通。362 (4): 1013–8。土井：10.1016/j.bbrc.2007.08.104。hdl : 10091/618。PMID 17767914。
- ^ ab 「Entrez Gene: RARRES2 レチノイン酸受容体応答体 (タザロテン誘導) 2」。
- ^ abc Zabel BA、Allen SJ、Kulig P、Allen JA、Cichy J、Handel TM、Butcher EC（2005年10月）。「凝固、線維素溶解、炎症カスケードのセリンプロテアーゼによるケメリンの活性化」。J . Biol. Chem . 280（41）：34661–6。doi ：10.1074/ jbc.M504868200。PMID 16096270。
- ^ Schultz S, Saalbach A, Heiker JT, Meier R, Zellmann T, Simon JC, Beck-Sickinger AG (2013). 「カリクレイン7によるプロケメリンのタンパク質分解活性化はイオン結合を破壊し、C末端の再配置を引き起こす」Biochem. J. 452 ( 2): 271–80. doi :10.1042/BJ20121880. PMID 23495698.
- ^ Wittamer V、Franssen JD、Vulcano M、Mirjolet JF、Le Poul E、Migeotte I、Brézillon S、Tyldesley R、Blanpain C、Detheux M、Mantovani A、Sozzani S、Vassart G、Parmentier M、Communi D (2003 年 10 月)。「ヒト炎症性体液から新たに加工されたリガンド、ケメリンによる抗原提示細胞の特異的リクルートメント」。J . Exp. Med . 198 (7): 977–85. doi :10.1084/jem.20030382. PMC 2194212. PMID 14530373 。
- ^ abc Bozaoglu K、Bolton K、McMillan J、Zimmet P、Jowett J、Collier G、Walder K、Segal D (2007 年 10 月)。「Chemerin は肥満およびメタボリック シンドロームに関連する新規アディポカインです」。内分泌 学。148 ( 10 ): 4687–94。doi : 10.1210/en.2007-0175。PMID 17640997。
- ^ abc Goralski KB、McCarthy TC、Hanniman EA、Zabel BA、Butcher EC、Parlee SD、Muruganandan S、Sinal CJ (2007 年 9 月)。「Chemerin、脂肪生成と脂肪細胞代謝を制御する新規アディポカイン」。J . Biol. Chem . 282 (38): 28175–88. doi : 10.1074/jbc.M700793200 . PMID 17635925。
- ^ Xu H、Barnes GT、Yang Q、Tan G、Yang D、Chou CJ、Sole J、Nichols A、Ross JS、Tartaglia LA、Chen H (2003 年 12 月)。「脂肪の慢性炎症は肥満関連インスリン抵抗性の発生に重要な役割を果たす」。J . Clin. Invest . 112 (12): 1821–30. doi :10.1172/JCI19451. PMC 296998 . PMID 14679177。
- ^ Coimbra S、Brandão Proença J、Santos-Silva A、Neuparth MJ (2014)。「2型糖尿病の高齢患者におけるアディポネクチン、レプチン、ケメリン：肥満および罹病期間との密接な関連」。Biomed Res Int。2014 ：1–8。doi：10.1155 / 2014 / 701915。PMC 4101968。PMID 25105135。
- ^ 高橋 M、高橋 Y、高橋 K、ゾロタリョフ FN、ホン KS、北澤 R、飯田 K、沖村 Y、加治 H、北澤 S、春日 M、茅原 K (2008 年 3 月)。 「Chemerin はインスリンシグナル伝達を強化し、3T3-L1 脂肪細胞におけるインスリン刺激によるグルコース取り込みを強化します。」FEBS レット。582 (5): 573-8.土井：10.1016/j.febslet.2008.01.023。hdl : 20.500.14094/D2003055。PMID 18242188。S2CID 41312338 。
さらに読む
- ナグパル S、パテル S、ジャコブ H、ディセピオ D、ゴーン C、マルホトラ M、テン M、デュヴィック M、チャンドララトナ RA (1997)。 「タザロテン誘導遺伝子 2 (TIG2)、皮膚における新規レチノイド応答遺伝子」。J. インベスト。ダーマトール。109 (1): 91-5。土井: 10.1111/1523-1747.ep12276660。PMID 9204961。
- 横山-小林 正之、山口 孝、関根 誠、加藤 聡 (1999)。「ヒト全長cDNAバンクからの細胞表面上の推定II型膜タンパク質をコードするcDNAの選択」。遺伝子。228 ( 1–2 ): 161–7。doi : 10.1016/S0378-1119(99)00004-9。PMID 10072769 。
- ヴェルミ W、リボルディ E、ヴィタマー V、ジェンティリ F、ルイーニ W、マレッリ S、ヴェッキ A、フランセン JD、コミュニ D、マッサルディ L、シローニ M、マントヴァーニ A、パルマンティエ M、ファッケッティ F、ソッツァーニ S (2005)。 「骨髄性および形質細胞様樹状細胞のリンパ器官および炎症を起こした皮膚への遊走を指示する際の ChemR23 の役割」。J.Exp.メッド。201 (4): 509–15。土井：10.1084/jem.20041310。PMC 2213064。PMID 15728234。
- Wittamer V、Bondue B、Guillabert A、Vassart G、Parmentier M、Communi D (2005)。「好中球を介したケマリンの成熟：自然免疫と獲得免疫のつながり」。J . Immunol . 175 (1): 487–93. doi : 10.4049/jimmunol.175.1.487 . PMID 15972683。