Loading article…
| CMKLR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CMKLR1、CHEMERINR、ChemR23、DEZ、RVER1、ケメリンケモカイン様受容体1、CCX832 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602351; MGI : 109603;ホモロジーン: 129967;ジーンカード：CMKLR1; OMA :CMKLR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ケモカイン様受容体 1 はChemR23 (ケモカイン受容体23 ) としても知られ、ヒトではCMKLR1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]ケモカイン受容体様 1 は、走化性アディポカインケメリン[7]およびオメガ 3 脂肪酸エイコサペンタエン酸由来の特殊なプロ分解分子レゾルビン E1 (特殊なプロ分解メディエーター#EPA 由来レゾルビン (すなわち RvE) を参照) のGタンパク質共役受容体です。[8]ヒト受容体とほぼ 80% の相同性を共有するマウス受容体は Dez と呼ばれています。[9]
組織分布
CMKLR1は幅広いRNA発現プロファイルを示すが、形質細胞様樹状細胞、マクロファージ、心筋細胞、脂肪細胞、内皮細胞で特に高い発現を示す。[10]
関数
アゴニストによる CMKLR1 の活性化は、細胞内カルシウムを動員し、 ERK1やNF-κBなどの他のいくつかのシグナル伝達カスケードの活性化を引き起こします。CMKLR1 の初期研究では、炎症経路で役割を果たしている可能性が示唆されました。その同族リガンドであるケマリンは、関節リウマチの関節穿刺液中に見つかりましたが、変形性関節症の穿刺液には存在しませんでした。形質細胞様樹状細胞とマクロファージによる CMKLR1 の発現も、この考えを助長しました。in vitro走化性アッセイでは、これらの細胞を引き付けるために CMKLR1 が利用されていることが示されました。アディポカイン受容体として、脂肪形成と脂肪細胞の成熟に役割を果たしています。[11]また、末梢インスリン抵抗性にも役割を果たしているようです。[12]
また、マウスザイモサンモデルとケメリンペプチドを用いた研究では、これらのペプチドがマウスの腹膜炎を抑制し、解消するのに役立つことが示されました。 [13]同じモデルでは、この特定の分子がマクロファージのエフェロサイトーシス（アポトーシス細胞の貪食）を促進することが示されました。[14]
受容体拮抗薬CCX832
CCX832は、実験薬理学のツール化合物として使用される経口活性分子です。CMKLR1の効果に拮抗します。 [15] [16] [17]これは、CMKLR1拮抗薬の唯一の例として薬理学ガイドデータベースに記載されています。その化学構造は非公開です。[18]
この物質はもともと、カリフォルニアに拠点を置く製薬会社ケモセントリクスがグラクソ・スミスクライン（GSK）と提携して炎症性疾患の治療薬として開発したものです。[19] 2012年の第1相臨床試験後に開発は中止されました。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000174600 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000042190 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: CMKLR1 ケモカイン様受容体 1」。
- ^ Gantz I, Konda Y, Yang YK, Miller DE, Dierick HA, Yamada T (1996). 「走化性因子受容体と相同性のある新規受容体 (CMKLR1) の分子クローニング」.細胞遺伝学および細胞遺伝学. 74 (4): 286–90. doi :10.1159/000134436. PMID 8976386.
- ^ Wittamer V、Franssen JD、Vulcano M、Mirjolet JF、Le Poul E、Migeotte I、Brézillon S、Tyldesley R、Blanpain C、Detheux M、Mantovani A、Sozzani S、Vassart G、Parmentier M、Communi D (2003 年 10 月)。「ヒト炎症性体液から新たに加工されたリガンド、ケメリンによる抗原提示細胞の特異的リクルートメント」。The Journal of Experimental Medicine。198 ( 7): 977–85。doi : 10.1084 /jem.20030382。PMC 2194212。PMID 14530373。
- ^ 有田 M、Bianchini F、Aliberti J、Sher A、Chiang N、Hong S、Yang R、Petasis NA、Serhan CN (2005 年 3 月)。「オメガ 3 脂質メディエーター レゾルビン E1 の立体化学割り当て、抗炎症特性、および受容体」。実験医学ジャーナル。201 (5): 713–22。doi : 10.1084 /jem.20042031。PMC 2212834。PMID 15753205。
- ^ Methner A、Hermey G、Schinke B、Hermans-Borgmeyer I (1997 年 4 月)。「骨の発達中に発現する神経ペプチドおよび化学誘引物質受容体と相同性を持つ新規 G タンパク質結合受容体」。生化学および生物物理学的研究通信。233 (2): 336–42。doi :10.1006/ bbrc.1997.6455。PMID 9144535 。
- ^ Kaur J、Adya R、Tan BK 、 Chen J、Randeva HS (2010 年 1 月)。「ヒト内皮細胞におけるケメリン受容体 (ChemR23) の同定: ケメリン誘導性内皮血管新生」(PDF)。生化学および生物物理学的研究通信。391 (4): 1762–8。doi :10.1016/ j.bbrc.2009.12.150。PMID 20044979 。
- ^ Goralski KB、McCarthy TC、Hanniman EA、Zabel BA、Butcher EC、Parlee SD、Muruganandan S、Sinal CJ (2007 年 9 月)。「Chemerin、脂肪生成と脂肪細胞代謝を制御する新規アディポカイン」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 38): 28175–88。doi : 10.1074/ jbc.M700793200。PMID 17635925。
- ^ Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, Zolotaryov FN, Hong KS, Kitazawa R, Iida K, Okimura Y, Kaji H, Kitazawa S, Kasuga M, Chihara K (2008 年 3 月). 「ケメリンはインスリンシグナル伝達を促進し、3T3-L1 脂肪細胞におけるインスリン刺激によるグルコース取り込みを促進する」. FEBS Letters . 582 (5): 573–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . PMID 18242188. S2CID 41312338.
- ^ Cash JL、Hart R、Russ A、Dixon JP、Colledge WH、Doran J、Hendrick AG、Carlton MB、Greaves DR (2008 年 4 月)。「合成ケメリン由来ペプチドは ChemR23 を介して炎症を抑制する」。The Journal of Experimental Medicine。205 ( 4 ): 767–75。doi : 10.1084 /jem.20071601。PMC 2292217。PMID 18391062。
- ^ Cash JL、Christian AR、Greaves DR (2010 年5 月)。「Chemerin ペプチドは ChemR23 および Syk 依存的に貪食作用を促進する」。Journal of Immunology。184 ( 9 ) : 5315–24。doi : 10.4049 /jimmunol.0903378。PMC 4237835。PMID 20363975。
- ^ ラモス・ジュニア ES、レイテ GA、カルモ・シウバ CC、平 TM、ネベス KB、コロン DF、ダ・シウバ LA、サルバドール SL、トステス RC、クーニャ FQ、深田 SY (2016 年 12 月)。 「アディポカイン ケメリンはマウスの代謝異常脂質血症と肺胞骨量減少を橋渡しします」。骨と鉱物の研究ジャーナル。32 (5): 974–984。土井：10.1002/jbmr.3072。PMID 28029186。
- ^ Kennedy AJ、Yang P、Read C、Kuc RE、Yang L、Taylor EJ、Taylor CW、Maguire JJ、Davenport AP (2016 年 10 月)。「ケメリンはヒトおよびラットの血管系において、G タンパク質結合受容体 1 (GPR1) ではなく、ケモカイン様受容体 1 (CMKLR1) を介して強力な収縮作用を誘発する」。Journal of the American Heart Association。5 ( 10 ): e004421。doi :10.1161/ JAHA.116.004421。PMC 5121526。PMID 27742615。
- ^ Darios ES、Winner BM、Charvat T、Krasinksi A、Punna S、Watts SW（2016年8月）。「アディポカインケマリンはラットの単離上腸間膜動脈における電界刺激による収縮を増幅する」。 アメリカ生理学ジャーナル。心臓および循環生理学。311 （2）：H498-507。doi ：10.1152 /ajpheart.00998.2015。PMC 5008655。PMID 27371688。
- ^ 「ケメリン受容体 – IUPHAR/BPS薬理学ガイド」www.guidetopharmacology.org 。 2017年4月7日閲覧。
- ^ 「ChemoCentryx が炎症性疾患の治療に有効な新規小分子 ChemR23 拮抗薬を発見」ChemoCentryx. 2010-04-10. 2011-05-19 にオリジナルからアーカイブ。2017-04-14に閲覧。
- ^ 「ChemoCentryx、GSKがChemR23拮抗薬の販売を中止」BioCentury、2012年2月7日。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CMKLR1 ゲノムの位置と CMKLR1 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Owman C、Lolait SJ、 Santén S、Olde B (1997 年 12 月)。「新規化学誘引物質様受容体をコードする cDNA の分子クローニングと組織分布」。生化学および生物物理学的研究通信。241 (2): 390–4。doi :10.1006/bbrc.1997.7822。PMID 9425281 。
- Samson M、Edinger AL、Stordeur P、Rucker J、Verhasselt V、Sharron M、Govaerts C、Mollereau C、Vassart G、Doms RW、Parmentier M (1998 年 5 月)。「推定化学誘引物質受容体である ChemR23 は、単球由来樹状細胞およびマクロファージで発現し、SIV および一部の主要な HIV-1 株の共受容体である」。European Journal of Immunology。28 ( 5): 1689–700。doi : 10.1002 /(SICI)1521-4141(199805)28:05 < 1689::AID-IMMU1689>3.0.CO;2- I。PMID 9603476 。
- Hillman RT、Green RE、 Brenner SE (2005)。「RNA 監視の過小評価さ れた役割」。ゲノム生物学。5 (2): R8。doi : 10.1186 /gb-2004-5-2- r8。PMC 395752。PMID 14759258。
- Mårtensson UE、Fenyö EM、Olde B、Owman C (2006 年 11 月)。「ヒトおよびサル免疫不全ウイルス感染の共受容体としてのヒトケメリン受容体 (ChemR23/CMKLR1) の特性評価、およびウイルス結合受容体ドメインの特定」。Virology . 355 ( 1): 6–17. doi : 10.1016/j.virol.2006.07.010 . PMID 16904155。