BH3相互作用ドメイン死アゴニスト

利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
ＰＤＢ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム	構造の概要

入札
入札
	ヒトプロアポトーシスタンパク質
識別子
シンボル	入札
パム	PF06393
インタープロ	著作権
SCOP2	1ddb / スコープ / SUPFAM
TCDB	1.A.21
OPMスーパーファミリー	40
OPMタンパク質	2m5i
パム
利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
ＰＤＢ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
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入札
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1ZY3、2BID、2KBW、2M5B、2M5I、4BD2、4ZEQ、5AJJ、4QVE、4ZIG、4ZII、5C3F
識別子
エイリアス	BID、Bid、2700049M22Rik、AI875481、AU022477、FP497、BH3相互作用ドメインデスアゴニスト
外部ID	オミム：601997; MGI : 108093;ホモロジーン: 923;ジーンカード: BID; OMA :BID - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体22（ヒト）
終わり	17,774,770 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体6（マウス）
終わり	120,893,814 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 血; ; 顆粒球; ; 膵管細胞; ; 骨髄; ; 右前頭葉; ; 骨髄細胞; ; 前頭前皮質; ; 歯周繊維; ; 横行結腸粘膜;
	トップの表現
	腰椎神経節; ; 顆粒球; ; 耳板; ; 球形嚢; ; 骨髄間質; ; 右腎臓; ; 人間の腎臓; ; 耳小胞; ; 近位尿細管; ; 血;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	デスレセプター結合; タンパク質結合; ユビキチンタンパク質リガーゼ結合; タンパク質ヘテロ二量体形成活性;
細胞成分	細胞質; 膜; ミトコンドリア膜; ミトコンドリア外膜; ミトコンドリア; ミトコンドリア膜の不可欠な構成要素; 細胞質;
生物学的プロセス	ニューロンのアポトーシス過程; タンパク質ホモオリゴマー化の正の制御; アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア外膜透過性の正の調節; 外因性アポトーシスシグナル伝達経路; DNA損傷に対するシグナル伝達; タンパク質オリゴマー化の制御; 膜へのタンパク質局在の確立; ミトコンドリアへのタンパク質標的化; アポトーシス過程に関与するミトコンドリア膜透過性の調節; 有糸分裂細胞周期のG1/S移行の調節; アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入の正の調節; 細胞集団増殖の調節; アポトーシスによるミトコンドリアの変化; タンパク質オリゴマー形成の正の制御; アポトーシス過程の正の調節; ミトコンドリアからのシトクロムcの放出の正の調節; 外因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節; タンパク質ホモオリゴマー化; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化; ミトコンドリア外膜透過性; デスドメイン受容体を介した外因性アポトーシスシグナル伝達経路; 肝細胞のアポトーシス過程; ミトコンドリアからのシトクロムcの放出; アポトーシスの過程; アポトーシス過程の調節; ミトコンドリア膜電位の正の調節; ミトコンドリアATP合成と電子伝達の結合; DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節; 線維芽細胞のアポトーシス過程の正の調節; アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節; アポトーシス過程の負の調節; 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	637
	12122
	ENSG00000015475
	ENSMUSG00000004446
	P55957
	P70444
NM_001196 ; NM_001244567 ; NM_001244569 ; NM_001244570 ; NM_001244572;
	NM_197966 ; NM_197967
	NM_007544
NP_001187 ; NP_001231496 ; NP_001231498 ; NP_001231499 ; NP_001231501;
	NP_932070 ; NP_932071 ; NP_001187.1 ; NP_001231496.1
	NP_031570
	ウィキデータ
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BH3相互作用ドメインデスアゴニスト（BID）遺伝子は、Bcl-2タンパク質ファミリーのアポトーシス促進メンバーです。^{[5] Bcl-2ファミリーのメンバーは、Bcl-2相同（BH）ドメイン（BH1、BH2、}BH3 、BH4）と呼ばれる4つの特徴的な相同ドメインの1つ以上を共有し、ヘテロ二量体またはホモ二量体を形成できます。Bcl-2タンパク質は、さまざまな細胞活動に関与する抗アポトーシスまたは促進アポトーシス調節因子として機能します。

インタラクション

BID は、BH3 ドメインのみを含むプロアポトーシス Bcl-2 タンパク質です。アポトーシスシグナルに応答して、BID は別の Bcl-2 ファミリータンパク質であるBaxと相互作用し、 Bax を細胞小器官の膜、主にミトコンドリア外膜に挿入します。Bax はミトコンドリアの電位依存性アニオンチャネルであるVDACと相互作用し、その開口を誘導すると考えられています。あるいは、活性化された Bax および/またはBak が外膜にオリゴマー細孔MAC を形成することを示唆する証拠が増えています。これにより、ミトコンドリアからシトクロム c やその他のプロアポトーシス因子 ( SMAC /DIABLOなど) ^[6]が放出され、ミトコンドリア外膜透過性亢進と呼ばれる現象が起こり、カスパーゼの活性化につながります。これにより、BID は Bax の直接活性化因子として定義され、これは BH3 ドメインのみを含むプロアポトーシス Bcl-2 タンパク質の一部に共通する役割です。^{[引用が必要]}

抗アポトーシス Bcl-2 タンパク質（Bcl-2 自体を含む）は、BID に結合し、BID の Bax 活性化能力を阻害することができます。その結果、抗アポトーシス Bcl-2 タンパク質は BID を隔離することでアポトーシスを阻害し、Bax 活性化を低下させる可能性があります。^{[引用が必要]}

BIDの発現は腫瘍抑制因子 p53によってアップレギュレーションされ、BID は p53 を介したアポトーシスに関与していることが示されています。^[7] p53 タンパク質は転写因子であり、細胞のストレス反応の一部として活性化されると、BIDを含む多くの下流の標的遺伝子を制御します。しかし、p53 はアポトーシスにおいて転写に依存しない役割も持っています。特に、p53 はBaxと相互作用し、Bax の活性化とミトコンドリア膜への Bax の挿入を促進します。^[要出典]

BH3 相互作用ドメインデスアゴニストは、以下と相互作用することが示されています。

ATR /ATRIP、^[8]
BCL2、^[9]^[10]
CASP2、^[11]^[12]
CASP8、^[11]^[13]
MCL1、^[9]^[14] および
RPA . ^[15]

胸の谷間

カスパーゼ 8 (表面) による Bid (リボン) の切断 (Kosi Gramatikoff による視覚化)

いくつかの報告では、カスパーゼ8とその基質BIDは、デスレセプターに依存しない方法で、特定のアポトーシス刺激に反応して頻繁に活性化されることが実証されています。L-アルギニンから一酸化窒素への変換中に形成される安定した中間生成物であるN-ヒドロキシ-L-アルギニン（NOHA）は、カスパーゼ8を活性化します。 ^[16]カスパーゼ8の活性化とそれに続くBID切断は、シトクロムcを介したアポトーシスに関与しています。^[17]シトクロムcの放出を介してカスパーゼ9が1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）を介した活性化は、カスパーゼ8の活性化とBid切断をもたらすことが示されている。 ^[18] アスピリンとクルクミン（ジフェルロイルメタン）もカスパーゼ8を活性化してBidを切断および転座させ、Baxの構造変化と転座、およびシトクロムcの放出を引き起こしました。 ^[19]^[20]

参照

参考文献

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザのヒト BID ゲノムの位置と BID 遺伝子の詳細ページ。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000015475 – Ensembl、2017 年 5 月

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